ALS: מחקר בינלאומי שפורסם ב-'Nature Genetics', בתרומתה של אוניברסיטת Statale, מסמן צעד משמעותי קדימה בהבנת המחלה

צעד חשוב נוסף קדימה בזיהוי הגנים האחראים ל-ALS עם תרומתם המכרעת של מדענים איטלקים

המאמץ לזהות גנים האחראים לטרשת צדדית אמיוטרופית (ALS) עשה צעד משמעותי קדימה הודות לשיתוף פעולה בינלאומי שהשיג תוצאה חשובה שפורסמה בכתב העת Nature Genetics.

במחקר "הקשר כולו לגנום" או GWA, המאפשר לנתח את כל הגנים באדם בו-זמנית, נותחו DNA מ-29,612 חולי ALS ספורדיים ו-122,656 נבדקים בריאים וזוהו 15 וריאנטים של גנים הקשורים למחלה.

גרסאות אלו מערבות גנים המעורבים במסלולים מטבוליים ספציפיים הקשורים לתהליכים ניווניים של מחלות אחרות כגון מנגנוני הובלה שלפוחית ​​​​השפוחית ​​בין מנגנון ה-Golgi והרשת האנדופלזמית, אוטופגיה עם עדות למעורבות פרימיטיבית של תאים מוטונאורוניים גלוטמטריים.

המחקר הוא פרי שיתוף פעולה בינלאומי נרחב בהובלת פרופ' יאן ולדינק מאוניברסיטת אוטרכט, בהולנד, בהשתתפות מוסדות מכל העולם.

בין קבוצות המחקר האיטלקיות שתרמו לתגלית המדהימה הייתה יחידת המעבדה למדעי המוח והנוירולוגיה של Istituto Auxologico Italiano IRCCS, שתמכה במחקר יחד עם אוניברסיטת מילאנו ו"Centro Dino Ferrari".

הצוות כולל את ד"ר איזבלה פוג והפרופסורים ניקולה טיקוזי ואנטוניה ראטי מאוניברסיטת מילאנו, בתיאום פרופ' וינצ'נזו סילאני.

המחקר על ALS ולוקוסים גנטיים

"המחקר האחרון - מסביר וינצ'נזו סילאני, פרופסור לנוירולוגיה באוניברסיטת המדינה של מילאנו, ראש נוירולוגיה ב-Auxologico San Luca במילאנו ומייסד הקונסורציום האיטלקי SLAGEN - אישר, בין 15 הלוקוסים הקשורים למחלה, 8 גנים שזוהו כבר במחקרים קודמים (UNC13A, SCFD1, MOBP/RPSA, KIF5A, CFAP410, GPX3/TNIP1, NEK1 ו-TBK1) מוכיחים עוד יותר את מעורבותם הפתוגנית.

עם זאת, ראוי לציין במיוחד זיהוי של 7 לוקוסים חדשים שעוזרים לשרטט טוב יותר את המנגנונים הספציפיים למחלה של ניוון עצבי.

המחקר מדגים, למעשה, ביטוי של גנים המעורבים במיוחד במוטונואורונים גלוטמטרגיים, ובכך מצביע על כך שהתהליך הנוירו-דגנרטיבי ב-ALS הוא במקור על חשבון התא הנוירוני ולא מיקרוגליאלי או אסטרוציטי.

בפרט, מודגם התפקיד של הובלת שלפוחית ​​וגם של אוטופגיה כקובעות לאובדן עצבי, עם מעורבות מיוחדת של קומפלקס Golgi ושל הרשת האנדופלזמית.

לבסוף, נראה כי רמות גבוהות של כולסטרול ממלאות תפקיד סיבתי ב-ALS כפי שיודגש עוד במאמר הקרוב של אותה קבוצה.

מעניין מאוד הוא השיתוף של גנים פתוגניים שדווחו עם מחלות ניווניות אחרות כמו מחלת אלצהיימר, מחלת פרקינסון, ניוון קורטיקובזאלי, שיתוק על-גרעיני פרוגרסיבי ודמנציה פרונטו-טמפורלית המאמתים עוד יותר את ההנחה של מנגנונים פתוגניים נפוצים למחלות ניווניות שונות.

"מחקר GWA רב עוצמה זה - מסכם פרופסור וינצ'נזו סילאני - שונה מהקודמים בשל המספר הרב של חולים שנותחו ובשלמות המידע שהושג עם הכללת ALS לצד שאר המחלות הנוירודגנרטיביות מכיוון שהוא חולק מנגנונים פתוגנטיים משותפים עם האינדיקציה של תהליך עצבי פרימיטיבי במקור המחלה, ובכך מחזק את הרעיון של פגיעות סלקטיבית של תא הנוירון המוטורי ב-ALS".

המאמץ של קבוצתו של פרופסור סילאני, שהחל ב-2014 במחקר GWA ראשון על סדרת מקרים גדולה של חולי ALS, מתחזק כעת עם עבודה חדשה בקנה מידה גדול שמטרתה לזהות גנים ומנגנונים פתוגנטיים של ALS, בהקשר שמשותף יותר ויותר. עם מחלות ניווניות אחרות.

הסיכוי להיות מסוגל לפעול על פי מנגנונים משותפים בין פתולוגיות שונות הוא תנאי הכרחי לברית טיפולית שמטרתה להגדיר במהירות גישות טיפוליות יעילות, מתוך הבנה שהמטרה נשארת שֶׁל עַמוּד הַשִׁדרָה נוירון מוטורי האחראי על השתל הביולוגי של המחלה.

צד"ל

קרא גם:

ניתן היה לעצור את ALS, בזכות #אתגר דלי הקרח

טרשת נפוצה חוזרת ונשנית (RRMS) בילדים, האיחוד האירופי מאשר Teriflunomide

מקור:

לה סטאלה די מילאנו