X-linked acrogantism: 분자 메커니즘을 확인하기 위한 새로운 연구
Acrogigantism: Humanitas의 연구원인 Dr Giampaolo Trivellin의 연구 프로젝트는 2020년 2018월에 시작되었으며 Marie Skłodowska Curie Action-Individual Fellowship 2021의 우승과 Telethon 재단 보조금(XNUMX년 XNUMX월에 시작) 덕분에 수행되었습니다. 첫 번째 중요한 결론
101년 23월 2022일 과학 저널인 The American Journal of Human Genetics에 발표된 '중복은 염색질 구조를 교란하고 GPRXNUMX-인핸서 커뮤니케이션을 X-연관 acrogantism에서 재연결합니다'라는 연구에서 설명했듯이 Trivellin 박사는 병리학 메커니즘에 대한 통찰력을 얻을 수 있었습니다. 근본적인 X-연관 acrogyantism(X-LAG).
X-LAG는 현재 전 세계적으로 약 40명, 즉 뇌하수체 기능 장애와 관련된 병리학인 뇌하수체 거인증 환자의 10%에서 진단되는 희귀 유전 질환입니다.
아로건티즘: 그것이 무엇인가
X-연관 오조증은 2014년 Trivellin 박사 팀에 의해 처음 기술되었으며 X 염색체에 있는 유전적 결함, 보다 구체적으로 GPR101이라는 막 수용체 생산 지침이 포함된 유전자의 중복으로 인해 발생하는 상태입니다.
GPR101의 복제는 성장 호르몬(GH)의 과도한 분비를 유발하는 뇌하수체 종양과 관련이 있습니다.
오행증의 다양한 임상 증상 중 가장 명백한 것은 환자의 과도한 신체 성장이며, 치료하지 않으면 일반적으로 키가 2미터를 초과합니다.
X-LAG에 대한 치료법은 없지만 현재 수술, 의료 요법 및 드물게 방사선 요법을 포함한 다학문 접근 방식으로 치료할 수 있습니다.
Acrogantism 연구 연구
Trivellin 박사와 그의 연구팀은 지금까지 알려지지 않은 GPR101 유전자의 역할과 뇌하수체 종양에서 이 유전자의 현저한 발현을 일으키는 분자 메커니즘을 조사했습니다.
이 연구는 과발현의 원인이 유전자가 있는 염색질 도메인의 변경에 있음을 보여주었습니다.
이 변경은 질병과 관련된 복제에 의해 유발됩니다.
우리의 DNA는 염색질 도메인 또는 TAD(topological associated domains)로 나뉘며, 이는 그 안에 있는 유전자를 나머지 게놈과 분리되도록 유지하는 기능을 합니다.
이러한 구획화는 유전자 발현을 증가시키는 조절 요소(인핸서)의 작용이 동일한 염색질 도메인 내에 위치한 유전자에만 국한되도록 합니다.
X-LAG 환자에서 일반적으로 GPR101과 함께 복제되는 다른 유전자와 달리 GPR101은 다른 것과 분리된 자체 염색질 도메인의 유일한 유전자입니다.
환자의 경우 유전자 복제로 인해 염색질 도메인이 재배열되어 GPR101 유전자가 더 이상 다른 유전자의 인핸서 서열에서 분리되지 않고 이제 이들과 상호작용하는 새로운 염색질 도메인이 생성됩니다.
환자의 종양에서 GPR101의 현저한 발현을 유도하는 것은 이러한 새로운 병리학적 상호작용입니다.
오행주의, 미래 전망
Trivellin 박사의 연구에 의해 내분비학에서 처음으로 기술된 이 메커니즘의 발견은 뇌하수체 질환과 유사한 병리학적 메커니즘을 통해 발생할 수 있는 기타 내분비 장애에 대한 추가 연구 전망을 열어줍니다.
GPR101 수용체의 과발현을 결정하는 것이 무엇인지 아는 것은 성장 호르몬의 과잉 생산으로 이어지는 세포내 신호의 연쇄 촉진제를 아는 것이 거식증 환자에 대한 새로운 치료적 관점에서 기본이 될 것입니다.
이것은 거상증 환자에서 GPR101과 상호작용하는 인핸서 서열을 특이적으로 억제하는 치료법의 미래 개발을 향한 첫 번째 단계입니다. GPR101 유전자의 과발현을 끄면 성장 호르몬의 과도한 분비 및 이와 관련된 쇠약해지는 증상이 감소할 것입니다.
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