Vaistų sukeltas kepenų pažeidimas: daugelis vaistų (pvz., statinai) dažnai sukelia besimptomį kepenų fermentų (alanino aminotransferazės (ALT), aspartataminotransferazės (AST), šarminės fosfatazės) padidėjimą.

Tačiau kliniškai reikšmingas kepenų pažeidimas (pvz., su gelta, pilvo skausmu ar niežuliu) arba kepenų funkcijos sutrikimas, dėl kurio atsiranda baltymų sintezės trūkumas (ty pailgėjęs protrombino laikas arba hipoalbuminemija), yra retas.

Pacientams, sergantiems lėtine kepenų liga, gydymo statinais nutraukti nerekomenduojama.

Statinų vartojimas pacientams, sergantiems lėtine kepenų liga, nesiskiria nuo jų vartojimo pacientams, nesergantiems kepenų liga.

Priešingai, statinai gali turėti antifibrozinių savybių ir gali būti naudingi pacientams, sergantiems nealkoholiniu steatohepatitu ir nealkoholine kepenų steatoze (1, 2).

Gairėse (American Association for the Study of Liver Disease [AASLD]) teigiama, kad pacientams, sergantiems nealkoholine kepenų steatoze, yra didelė sergamumo ir mirštamumo nuo širdies ir kraujagyslių sistemos rizika, o pacientams, sergantiems nealkoholine kepenų steatoze arba nealkoholiniu steatohepatitu, nėra didelė rizika. sunkus kepenų pažeidimas dėl statinų.

Šios rekomendacijos patvirtina, kad statinai gali būti naudojami dislipidemijai gydyti pacientams, sergantiems nealkoholine kepenų steatoze, nealkoholiniu steatohepatitu ir nealkoholiniu steatohepatitu ciroze.

Tačiau jų reikėtų vengti pacientams, sergantiems dekompensuota ciroze.

Terminas vaistų sukeltas kepenų pažeidimas gali būti vartojamas kalbant apie kliniškai reikšmingą arba visą (įskaitant besimptomį) kepenų pažeidimą.

Vaistų sukeltas kepenų pažeidimas apima vaistinių žolelių, augalų ir maisto papildų bei vaistų sukeltą žalą (1, 2).

Kepenų pažeidimas, bendrosios nuorodos

1. Athyros VG, Tziomalos K, Gossios TD ir kt.: Ilgalaikio gydymo statinais saugumas ir veiksmingumas širdies ir kraujagyslių reiškiniams pacientams, sergantiems koronarine širdies liga ir nenormaliais kepenų tyrimų rezultatais Graikijos atorvastatino ir koronarinės širdies ligos vertinimo (GREACE) tyrime: Post-hoc analizė. Lancet 376:1916-1922, 2010. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61272-X
2. Tikkanen MJ, Fayyad R, Faergeman O ir kt.: Intensyvaus lipidų kiekio mažinimo vartojant atorvastatiną poveikis širdies ir kraujagyslių sistemos baigčiai pacientams, sergantiems koronarine širdies liga, kai pradinė alanino aminotransferazės koncentracija yra nuo lengvo iki vidutinio padidėjimo. Int J Cardio 168:3846-3852, 2013. doi: 10.1016/j.ijcard.2013.06.024
3. Chalasani N, Bonkovsky HL, Fontana R ir kt.: 899 pacientų, patyrusių vaistų sukeltą kepenų pažeidimą, savybės ir rezultatai: DILIN perspektyvinis tyrimas. Gastroenterologija 148(7):1340-1352, 2015. doi: 10.1053/j.gastro.2015.03.006
4. Navarro VJ, Barnhart H, Bonkovsky HL ir kt.: Kepenų pažeidimai dėl žolelių ir maisto papildų JAV vaistų sukeltų kepenų pažeidimų tinkle. Hepatology 60(4):1399-1408, 2014. doi: 10.1002/hep.27317
Vaistų sukelto kepenų pažeidimo patofiziologija

Vaistų sukelto kepenų pažeidimo patofiziologija skiriasi priklausomai nuo vaisto (ar kito hepatotoksino) ir daugeliu atvejų nėra visiškai suprantama.

Vaistų sukeltos žalos mechanizmai apima kovalentinį vaisto prisijungimą prie ląstelių baltymų, sukeliančių imuninės sistemos pokyčius, ląstelių metabolizmo takų slopinimą, ląstelių transportavimo siurblių blokavimą, apoptozės indukciją ir mitochondrijų funkcijos sutrikimą.

Apskritai, vaistų sukelto kepenų pažeidimo rizika gali padidėti šiais atvejais:

• Amžius ≥ 18 metų
• Nutukimas
• Nėštumas
• Kartu vartojamas alkoholis
• Genetiniai polimorfizmai (vis dažniau pripažįstami)

Kepenų pažeidimo tipai

Su vaistais susijęs kepenų pažeidimas gali būti nuspėjamas (kai pažeidimas paprastai atsiranda netrukus po poveikio ir priklauso nuo dozės) arba nenuspėjamas (kai pažeidimas atsiranda po latentinės trukmės ir nesusijęs su doze).

Nuspėjamas vaistų sukeltas kepenų pažeidimas (dažniausiai apsinuodijimas acetaminofenu [paracetamoliu]) yra dažna ūminės geltos ir ūminio kepenų nepakankamumo priežastis Jungtinėse Valstijose.

Neprognozuojamas vaistų sukeltas kepenų pažeidimas yra reta sunkios kepenų ligos priežastis.

Subklinikinis vaistų sukeltas kepenų pažeidimas gali būti neįvertintas.

Biocheminiu požiūriu yra trys plačiai žinomi kepenų pažeidimo tipai (žr. lentelę „Galimi hepatotoksiniai vaistai“):

• Kepenų ląstelės: Kepenų ląstelių pažeidimo atveju toksinis poveikis kepenims paprastai pasireiškia negalavimu ir skausmu dešiniajame viršutiniame pilvo kvadrante, susijusiu su žymiai padidėjusiu aminotransferazių (alanino aminotransferazės [ALT], aspartato aminotransferazės [AST] arba abiejų) kiekiu. sunkiais atvejais išsivysto hiperbilirubinemija. Hiperbilirubinemija šiuo atveju vadinama kepenų ląstelių gelta ir pagal Hy dėsnį siejama su iki 50 % mirtingumu. Jei kepenų ląstelių pažeidimą lydi gelta, nepakankama kepenų sintezė ir encefalopatija, spontaniško pasveikimo tikimybė yra maža, todėl reikia apsvarstyti kepenų persodinimo galimybę. Tokio tipo žalą gali sukelti vaistai, tokie kaip acetaminofenas (paracetamolis) ir izoniazidas.
• Cholestazinis poveikis: cholestaziniam hepatotoksiniam poveikiui būdingas niežulys ir gelta, kartu su žymiu šarminės fosfatazės koncentracijos serume padidėjimu. Paprastai tokio tipo pažeidimai yra ne tokie sunkūs nei sunkūs hepatoceliuliniai sindromai, tačiau atsigavimo laikas gali pailgėti. Žinomos medžiagos, sukeliančios tokio pobūdžio žalą, yra amoksicilinas/klavulanatas ir chlorpromazinas. Retais atvejais cholestazinio tipo hepatotoksiškumas gali išsivystyti į lėtinę hepatopatiją ir tulžies latakų išnykimo sindromą (progresuojantį intrahepatinių tulžies latakų destrukciją).
• Mišrus: esant šiems klinikiniams sindromams, šarminės fosfatazės ar aminotransferazių aktyvumas reikšmingai nepadidėja. Simptomai taip pat gali būti mišrūs. Tokie vaistai kaip fenitoinas gali sukelti tokio pobūdžio žalą.

Vaistų sukelto kepenų pažeidimo diagnozė

• Konkrečių laboratorinių anomalijų modelių nustatymas
• Kitų priežasčių neįtraukimas

Pateikimas labai įvairus – nuo ​​simptomų nebuvimo arba nespecifinių simptomų (pvz., negalavimo, pykinimo, anoreksijos) iki geltos, nepakankamos kepenų sintezės ir encefalopatijos.

Ankstyvas vaistų sukelto kepenų pažeidimo atpažinimas pagerina prognozę.

Galimo hepatotoksino nustatymas ir specifinių medžiagų kepenų funkcijos tyrimų anomalijų modelis yra vertinga pagalba diagnozuojant.

Kadangi diagnostiniai tyrimai nepatvirtinti, reikia atmesti kitas kepenų ligų priežastis, ypač virusines, tulžies, alkoholio, autoimunines ir metabolines priežastis.

Reikėtų vengti pakartotinio vaisto vartojimo, nors jis gali sustiprinti diagnozės įrodymus.

Apie įtariamus kepenų pažeidimo atvejus reikia pranešti MedWatch (Food and Drug Administration [FDA] nepageidaujamų reakcijų į vaistus stebėjimo programa; 1).

Nuoroda diagnozei nustatyti

1. Europos kepenų tyrimų asociacija: EASL klinikinės praktikos gairės: vaistų sukeltas kepenų pažeidimas. J Hepatol 70 (6): 1222-1261, 2019. doi: 10.1016/j.jhep.2019.02.014

Vaistų sukelto kepenų pažeidimo gydymas

• Ankstyvas narkotikų atsisakymas

Vadovybė pabrėžia, kad anksti nutraukus narkotikų vartojimą, paprastai pasveikstama.

Sunkesniais atvejais tikslinga konsultuotis su specialistu, ypač jei pacientui yra kepenų ląstelių gelta ir sutrikusi kepenų funkcija, nes gali prireikti kepenų persodinimo.

Priešnuodžiai nuo vaistų sukelto kepenų pažeidimo yra tik keletui hepatotoksinų; tokie priešnuodžiai yra N-acetilcisteinas, skirtas acetaminofeno (paracetamolio) toksiškumui, ir silimarinas arba penicilinas nuo Amanita phalloides intoksikacijos.

Kartais kortikosteroidai gali padėti esant vaistų sukeltam kepenų pažeidimui su DRESS sindromu arba esant autoimuniniams pažeidimams, pvz., esant toksiniam poveikiui minociklinui arba PD-1/PD-L1 kontrolinio taško inhibitoriams.

Vaistų sukelto kepenų pažeidimo prevencija

Vaistų sukelto kepenų pažeidimo prevencijos strategija prasideda vaistų kūrimo procese, nors nedidelių ikiklinikinių tyrimų saugumo įrodymai negarantuoja galutinio vaisto saugumo po jo vartojimo.

Priežiūra po pateikimo į rinką, kurią dabar vis dažniau įpareigoja Maisto ir vaistų administracija, gali atkreipti dėmesį į galimai hepatotoksinius vaistus.

Nacionalinis diabeto ir virškinimo bei inkstų ligų institutas (NIDDK) sukūrė duomenų bazę (LiverTox), kad būtų galima rinkti ir analizuoti sunkaus kepenų pažeidimo atvejus, atsiradusius dėl receptinių vaistų, nereceptinių vaistų ir alternatyvių vaistų, tokių kaip augalinės kilmės produktai. ir maisto papildai.

Tai duomenų bazė, kurioje pateikiama lengvai prieinama ir tiksli informacija apie žinomą hepatotoksiškumą, susijusį su vaistais ir papildais.

Nėra įrodymų, kad įprastas kepenų funkcijos stebėjimas sumažintų hepatotoksinio poveikio dažnį.

Farmakogenomikos naudojimas gali leisti pritaikyti vaistų vartojimą ir išvengti galimo toksiškumo jautriems pacientams.

Skaityti taip pat:

Emergency Live Dar daugiau...Tiesiogiai: atsisiųskite naują nemokamą laikraščio programą, skirtą IOS ir Android

Krūties cistos, kaip jas aptikti

Niujorko, Sinajaus kalno mokslininkai paskelbė Pasaulio prekybos centro gelbėtojų tyrimą apie kepenų ligas

Kepenų cistos: kada reikalinga operacija?

šaltinis:

"MSD"