Smegenų navikai: CAR-T suteikia naujų vilčių gydyti neoperuojamas gliomas
Naudojant CAR-T: genų ir vaistų terapijos derinys slopina vėžio augimą. Žurnale „Neuro-Oncology“ paskelbtas Šventojo Sosto vaikų ligoninės mokslininkų tyrimas
Nauja CAR-T viltis vaikų smegenų augliams: genų ir vaistų terapijos derinys su galingu priešnavikiniu poveikiu slopina „difuzinių vidurinės linijos gliomų“ augimą
Tai labai agresyvūs smegenų augliai, kurie yra neoperuotini ir iki šiol neturėjo veiksmingo gydymo.
Naują terapiją sukūrė Bambino Gesù vaikų ligoninės mokslininkai, bendradarbiaudami su Istituto Superiore di Sanità, Policlinico Gemelli ir Vėžio tyrimų institutu Londone. Laboratorinių tyrimų rezultatai atveria kelią būsimiems bandymams su žmonėmis.
Tyrimas buvo paskelbtas moksliniame žurnale Neuro-Oncology.
VIDURINĖS LINIJAS GLIOMAS
Difuzinės vidurinės linijos gliomos yra navikai, būdingi vaikų amžiui ir dažniausiai atsirandantys dėl H3K27M baltymo mutacijos.
Jie vystosi vidurinės smegenų linijos struktūrose, ypač tiltuose, smegenų kamieno dalyje, kuri reguliuoja gyvybines funkcijas, tokias kaip kvėpavimas ir širdies veikla.
Šie navikai yra labai agresyvūs, linkę greitai plisti ir giliai infiltruotis.
Dėl savo vietos jų negalima pašalinti chirurginiu būdu.
Italijoje vaikams diagnozuojami apie 20–25 gliomų, lokalizuotų tilto tilte, atvejai, didžiausias sergamumas 5–10 metų amžiaus.
Vidutinis išgyvenamumas yra labai mažas (9–12 mėnesių) ir mažiau nei 5% vaikų išgyvena 5 metus po diagnozės, nepaisant radioterapijos ir chemoterapijos.
Dėl gliomų nevienalytiškumo ir sunkumų vaistams prasiskverbti pro barjerą, saugantį smegenų audinį prie naviko, iki šiol nebuvo įmanoma rasti veiksmingo gydymo.
ONKOHEMATOLOGIJOS TYRIMAS APIE CAR-T
Tyrimas, kurį koordinavo Bambino Gesù onkohematologijos tyrimų sritis, vadovaujamas prof. Franco Locatelli, buvo atliktas laboratorijoje, pradedant nuo gliomos pacientų, kuriems atliekama biopsija, navikinių ląstelių.
Audinių, ląstelių, gautų iš navikų, ir gyvūnų modelių tyrimai leido nustatyti dar niekada neišbandytą priešnavikinį gydymą, pagrįstą eksperimentinio vaisto (Linsitinibo) vartojimu kartu su genetiškai modifikuotais T limfocitais. CAR-T ląstelės).
Vaistas, kuris buvo nustatytas atliekant farmakologinį patikrinimą, yra specifinis IGF1R baltymo (molekulės, esančios naviko ląstelių membranoje) inhibitorius, galintis daryti tiesioginį priešnavikinį poveikį difuzinėms vidurinės linijos gliomos ląstelėms.
CAR-T buvo užprogramuoti atpažinti ir nužudyti naviko ląsteles atakuodami jų paviršiuje išreikštą baltymą: GD2 antigeną (GD2-CAR-T).
Naujasis kombinuotas gydymas, kuris buvo išbandytas laboratorijoje su keliais vidurinės linijos gliomos modeliais, gali slopinti naviko augimą.
Tyrėjai taip pat įrodė, kad šis derinys sukelia veiksmingesnį priešnavikinį poveikį nei du gydymo būdai atskirai: vaistas sustiprina CAR-T ląstelių aktyvumą ir yra hipotezė, kad CAR-T gali „kovoti savo kelią“ pro apsauginį kraujo ir smegenų barjerą.
„Bambino Gesù“ tyrimą palaikė JK vaikai, sergantys vėžiu, AIRC, Sveikatos apsaugos ministerija, AIFA, Mia Neri fondas, Heal fondas, DIPG Collaborative ir Veronesi fondas.
SU AUTOMOBILIU SUSIJUSIOS GYDYMO PERSPEKTYVOS
Difuzinės vidurinės linijos gliomos vis dar lieka našlaičiais, tačiau „preliminarūs tyrimo rezultatai teikia vilčių“, – aiškina prof. Franco Locatelli, Bambino Gesù eksperimentinės ir tiksliosios medicinos direktorius.
„Nauja gydymo strategija suteikė daug žadančių ikiklinikinių rezultatų ir gali būti pirmasis žingsnis sėkmingai gydant dalį pacientų, sergančių šia baisia vėžio forma“.
Kaip pažymi mokslininkai, prieš pereinant prie bandymų su žmonėmis, reikės sukurti geriausius vaisto ir CAR-T pristatymo būdus į naviko vietą, o terapinis mišinys turės būti išbandytas naudojant sudėtingesnius naviko modelius, kurie leistų. pacientų imuninis ir uždegiminis atsakas, kurį reikia numatyti ir įvertinti.
Mokslinė Bambino Gesù tyrimo svarba, ypač kalbant apie gydymo perspektyvas, kurias atveria naujos kombinuotos terapijos kūrimas, taip pat buvo pabrėžta neseniai paskelbtame žurnale Neuro Oncology.
Skaityti taip pat:
Limfoma: 10 pavojaus varpų, kurių negalima nuvertinti
Ne Hodžkino limfoma: heterogeninės grupės navikų simptomai, diagnozė ir gydymas
CAR-T: naujoviška limfomų terapija
Kas yra CAR-T ir kaip veikia CAR-T?