Anticoagulantia: lijst en bijwerkingen

By Cristiano Antonino On Juli 27, 2022

Laten we het hebben over anticoagulantia: een anticoagulans is een verbinding die het bloedstollingsproces kan vertragen of onderbreken, zowel in de laboratoriumgeneeskunde, bijv. doeleinden wanneer een patiënt een hoog risico op trombose heeft, bijv. na een botbreuk (bijv. dijbeenbreuk bij ouderen), na een operatie of tijdens atriumfibrilleren, of voor therapeutische doeleinden, wanneer trombose al is opgetreden en het losraken noodzakelijk is of verlenging van de trombus

Trombolytica, anticoagulantia of antiaggreganten?

Trombolytica (streptokinase, urokinase...) worden gebruikt bij al die aandoeningen waarbij de trombus al gevormd is, terwijl antibloedplaatjesagentia (Aspirine, Plavix...) en anticoagulantia (heparine, dicumarol...) worden toegediend om de vorming van nieuwe trombi te voorkomen.

Anticoagulantia en antiaggreganten samen

Het gelijktijdig innemen van anticoagulantia en anti-bloedplaatjes is niet onmogelijk, maar moet in bepaalde gevallen worden gedaan en UITSLUITEND ONDER STRIKTE MEDISCHE CONTROLE, omdat ze hun potentiële effect synergetisch vergroten.

Het is ALTIJD belangrijk om uw arts te informeren over eventuele antibloedplaatjesgeneesmiddelen die u ondergaat.

Anticoagulantia en optimale INR

Het effect van anticoagulantia varieert sterk van persoon tot persoon en kan zelfs voor dezelfde persoon in de loop van de tijd variëren.

De hoeveelheid van het medicijn die per persoon nodig is, kan heel verschillend zijn, met doses die wel tien keer hoger zijn tussen individuen, en ook variëren binnen hetzelfde individu.

Door de grootteorde te wijzigen, is de subjectieve component zo'n relevant element dat het, om de werkzaamheid van het medicijn te beoordelen, niet nodig is om te verwijzen naar de ingenomen hoeveelheid, zoals gewoonlijk het geval is, maar naar een laboratoriumtest die meet de tijd die het bloed nodig heeft om te stollen (tijd van protrombineactiviteit).

De protrombinetijd (TP) wordt gemeten met de procentuele index INR (Index Normalized Ratio), de veiligste en meest correcte index die we hebben: INR = patiënt TP / normale proefpersoon TP.

Waarden onder de 2 duiden op bloed dat te dik is, terwijl waarden boven 3.5 wijzen op te vloeibaar bloed, boven de 4 het risico op zelfs fatale bloedingen.

Bij atriumfibrilleren daarentegen is een protrombineactiviteit van gemiddeld 40 procent of een INR van 2-2.5 meestal voldoende.

Patiënten die anticoagulantia krijgen toegediend, moeten periodiek een bloedtest ondergaan om hun protrombinetijd te meten.

Anticoagulantia: heparine

Heparine is een glycosaminoglycaan dat fysiologisch aanwezig is in de secretoire korrels van mestcellen.

De moleculen interageren met circulerend antitrombine om een natuurlijke antitrombotische verdediging te bieden.

In therapie wordt het parenteraal toegediend omdat het niet wordt geabsorbeerd door het darmslijmvlies.

Bij intraveneuze toediening (in continue infusie of intermitterende bolussen) begint de antitrombotische werking onmiddellijk; bij subcutane toediening (mogelijk in het geval van gecalcineerde heparine of heparines met laag molecuulgewicht) wordt het begin van de werking met één tot twee uur vertraagd.

Het gebruik van heparine is ook mogelijk wanneer orale anticoagulantia gecontra-indiceerd zijn, bijv. tijdens de zwangerschap, omdat het molecuul de placenta niet passeert.

Van de complicaties zijn de meest voorkomende hemorragische manifestaties, die dosisafhankelijk zijn en van invloed kunnen zijn op de injectieplaats (blauwe plekken of hematomen) of afgelegen plaatsen (epistaxis, hematurie, enz.).

De meest gevreesde complicatie is door heparine geïnduceerde trombocytopenie (HIT-syndroom): dit is, paradoxaal genoeg, een potentieel fatale protrombotische complicatie die werd waargenomen bij 3% van de patiënten die werden behandeld met ongefractioneerde heparine (ENF) en bij 0.5% van degenen die werden behandeld met laagmoleculaire heparine (EBPM). ).

Het komt veel vaker voor bij chirurgische patiënten dan bij patiënten met interne geneeskunde.

Orale anticoagulantia

Anticoagulantia vormen de voorkeursbehandeling bij de primaire en secundaire preventie van beroerte bij patiënten met atriumfibrilleren (valvulair en niet-valvulair), en van longembolie bij patiënten met veneuze trombose: in het bijzonder met indirecte orale anticoagulantia als er een matige of hoog risico op veneuze trombose.

Dabigatran en factor X-remmers zijn enkele jaren geleden in Europa goedgekeurd voor de primaire preventie van het risico op veneuze trombo-embolie bij volwassenen die een electieve knie- of heupvervangende operatie ondergaan, in plaats van de meer bekende subcutane injecties van heparine in de buik.

Warfarine, acenocoumarol, fenprocumon

Warfarine, acenocoumarol en fenprocumone zijn afgeleid van dicumarol, een coumarinevariant.

Ze worden indirecte anticoagulantia genoemd omdat ze de stollingscascade niet blokkeren, maar stroomopwaarts de vorming van vitamine K-afhankelijke stollingsfactoren (factor II, VII, IX en X) remmen.

Hun volledige werking wordt enkele dagen na het begin van de toediening bereikt, maar de toe te dienen hoeveelheid moet worden gecontroleerd door periodiek de INR te controleren, gezien de grote variabiliteit in de absorptie van het molecuul (van persoon tot persoon en met dagelijkse doses die kan sterk variëren binnen dezelfde week) en de interferentie met een zeer groot aantal stoffen (drugs en voedingsmiddelen).

Zelfs als de INR in het bloed twee tot drie keer per maand wordt gecontroleerd, behoudt slechts 60% van de met warfarine behandelde patiënten een ideale INR tussen 2 en 3.

Dit type bloedplaatjesaggregatieremmers (dicumarol) en vitamine K zijn competitieve antagonisten: vitamine K kan worden gebruikt bij een overdosis van deze geneesmiddelen (voordat een bloeding begint) om hun effect te verminderen.

Omgekeerd moet voorzichtigheid worden betracht bij het eten van voedingsmiddelen die rijk zijn aan vitamine K, vanwege interacties tussen geneesmiddelen (microgram = 1/1000 mg, per 100 g/ongekookte eetbare portie:

gerelateerde berichten

Gezondheidsuitgaven in Italië: een groeiende last voor huishoudens

11-2024-XNUMX

Volièrewaarschuwing: tussen virusevolutie en menselijke risico's

4-2024-XNUMX

Een dag in het geel tegen endometriose

28-2024-XNUMX

Hoop en innovatie in de strijd tegen alvleesklierkanker

27-2024-XNUMX

zeer hoog (>1 milligram): basilicum indien gedroogd, tijm, salie (1 700 μg), peterselie, gedroogde korianderblaadjes
voor biologische beschikbaarheid, hoewel het gehalte aan phylloquinon veel lager is: spinazie (498 µg), kool, broccoli, bloemkool.

Koken verwijdert geen significante hoeveelheden vitamine K uit voedsel en verandert daarom het risico op geneesmiddelinteractie niet.

Aan de andere kant wordt vitamine C, die in veel van deze voedingsmiddelen aanwezig is, al bij 40 °C vernietigd om het mogelijke stollingseffect van vitamine K tegen te gaan.

Vitamine C heeft een werking tegen stolsels (gevormd door lipiden, cholesterol, calcium, macrofagen en soms verwijderde dode cellen of mortel), omdat het over het algemeen calcium goed kan binden: het bevordert de opname van calcium uit voedsel tijdens de spijsvertering - terwijl het moet nog worden bewezen of het ook de opname uit het bloed in botten en weefsels bevordert en verstopte haarvaten bevrijdt wanneer de infectie aan de gang is.

Net als de andere in vet oplosbare vitamines, hoopt vitamine K zich op in het lichaam, dus naast de dosis/dag die waarschijnlijk niet wordt overschreden, is ook de hoeveelheid voedsel die in de referentie van een week wordt ingenomen, belangrijk.

In het geval van tomaten en venkel heeft koken een gedeeltelijk inactiverend effect op vitamine K.

Een belangrijkere interactie tussen voedsel en anticoagulantia is met knoflook en ui, die remmers zijn van tromboxaan - wat bij ADP nodig is om bloedplaatjes als laatste op te hopen in het stolsel om de hemostatische prop te vormen.

Knoflook bevat ajoene en adenosine, uienadenosine (waarvan de receptoren de bloedstroom in de kransslagaders reguleren).

Bovendien bevatten ze biologisch beschikbare zwavel: de juiste balans van zwavelaminozuren (zwavelaminozuren -SAA's) zoals cysteïne, homocysteïne, methionine en taurine, wordt beschouwd als een cardiovasculaire risicofactor, maar met betrekking tot de bloedsomloopverdunnende eigenschappen er moet rekening mee worden gehouden dat de verwijding van bloedvaten voornamelijk afhangt van arginine en ornithine, die geen zwavel in hun molecuul bevatten, en evenmin lijken ze rechtstreeks te worden beïnvloed door interactie met zwavelaminozuren.

Acetylsalicylzuur behoort niet tot de klasse van antistollingsmiddelen, maar heeft niettemin een antibloedplaatjes- en bloedverdunnende werking en wordt vaak met een versterkend effect gebruikt in combinatie met antistollingsmiddelen (bijv. clopidogrel).

Naast de interactie tussen anticoagulantia en vitamine K-rijke voedingsmiddelen (die de werkzaamheid van sommige medicijnen verminderen), is het versterkende effect van voedingsmiddelen die rijk zijn aan salicylzuur niet te verwaarlozen.

Onder de groenten met het hoogste salicylgehalte hebben we:

zeer hoog (> 1 mg): bramen, bosbessen, Indië-peren, sultanarozijnen; paprika, tomaten, radicchio, witlof; amandelen, pinda's; Canella, komijn, kerriepoeder, gedroogde dille, garam masalla, oregano, hete chilipepers, rozemarijn, tijm, kurkuma, mosterd;
hoog (tussen 0.5 en 1 mg): luzerne, broccoli, komkommer, tuinbonen, spinazie, zoete aardappelen, granny smith appels, verse avocado, kersen, rode druiven, verse mandarijn, verse tangelo, pijnboompitten, macadamianoten, pistachenoten, vegetarisch.

De doses ASA in geneesmiddelen zijn veel hoger, in de orde van 0.6-0.9 g/dag bij kinderen en 1-3 g/dag bij volwassenen, dus het is onwaarschijnlijk dat ze significant veranderen door de hoeveelheid salicylaten die via voedsel worden geconsumeerd (zelfs als we een paar gram van het hoogste salicylaatbevattende voedsel eten, krijgen we een paar mg), en de interactie tussen voedsel met salicylaten en medicijnen die ASA bevatten is daarom verwaarloosbaar.

Aan de andere kant is de interactie tussen voedingsmiddelen met salicylaten (mg/100 g eetbare portie) en cumarine-anticoagulantia niet, aangezien ze worden ingenomen in doses van dezelfde orde van grootte (2.5-5 mg/dag), naast het feit dat dat het wordt onderzocht en niet helemaal duidelijk is hoe ASA het effect van bepaalde anticoagulantia versterkt, en de gerelateerde bijwerking van inwendige bloedingen, in het bijzonder hersenbloedingen en/of bij oudere personen, die dan ook degenen zijn die het meest zijn blootgesteld aan het tegenovergestelde trombotische risico .

Dabigatran

Onlangs geïntroduceerd, is dabigatran een directe trombineremmer.

Het wordt oraal toegediend en hoeft niet te worden gecontroleerd door periodieke INR-controles of dosisaanpassingen.

De werkzaamheid en veiligheid waren gelijk aan of beter dan die van aangepaste doses warfarine bij patiënten met niet-valvulair atriumfibrilleren, gevolgd gedurende ten minste twee jaar in een klinische proef.

Interacties met supplementen en kruidengeneesmiddelen

Geneesmiddelinteracties zijn mogelijk tussen voedingssupplementen, kruidengeneesmiddelen en orale anticoagulantia:

versterken antistollingseffect: ganoderma japonicum, salvia miltiorrhiza, ginkgo, kina, knoflook, sint-janskruid, witte wilg, spirea, tamarinde;
verminderen de antistollingswerking: passiebloem, jeneverbes, verbena officinale en ginseng.