Antipsychotica: een overzicht, indicaties voor gebruik

By Cristiano Antonino On Juni 15, 2022

Antipsychotica worden onderverdeeld in conventionele antipsychotica en 2e generatie antipsychotica op basis van hun affiniteit en receptoractiviteit voor de specifieke neurotransmitter

Antipsychotica van de tweede generatie bieden enkele voordelen, zowel in termen van discreet grotere werkzaamheid (hoewel recent bewijs twijfel doet rijzen over het voordeel van antipsychotica van de tweede generatie als klasse) als in het verminderen van de kans op het ontwikkelen van een onwillekeurige bewegingsstoornis en gerelateerde bijwerkingen.

Recente bevindingen suggereren dat er mogelijk nieuwe antipsychotica met nieuwe werkingen (dwz sporenamines en muscarine-agonisten) beschikbaar komen.

Momenteel omvatten antipsychotica van de tweede generatie ongeveer 95 procent van de antipsychotica die in de Verenigde Staten worden voorgeschreven

Het risico op het ontwikkelen van een metabool syndroom (overmatig buikvet, insulineresistentie, dyslipidemie en hypertensie) is echter groter bij 2e generatie antipsychotica dan bij conventionele.

Verschillende antipsychotica in beide klassen kunnen veroorzaken: lang QT-syndroom en uiteindelijk het risico op fatale aritmieën verhogen; deze geneesmiddelen omvatten thioridazine, haloperidol, olanzapine, risperidon en ziprasidon.

Conventionele antipsychotica

Conventionele antipsychotica werken voornamelijk door het blokkeren van dopamine D2-receptoren (dopamine-2-blokkers).

Conventionele antipsychotica kunnen worden ingedeeld in hoge, gemiddelde of lage potentie.

Krachtige antipsychotica hebben een hogere affiniteit voor dopaminerge receptoren en een lagere affiniteit voor alfa-adrenerge en muscarinereceptoren.

Antipsychotica met een lage potentie, die zelden worden gebruikt, hebben een lagere affiniteit voor dopaminerge receptoren en een relatief hogere affiniteit voor alfa-adrenerge, muscarine- en histaminereceptoren.

De verschillende geneesmiddelen zijn verkrijgbaar in tabletten, drank en kort- en langwerkende IM-formuleringen.

Een specifiek medicijn wordt voornamelijk geselecteerd op basis van de volgende punten:

Bijwerkingsprofiel
Vereiste toedieningsweg
Eerdere reactie van de patiënt op het medicijn

Conventionele antipsychotica kunnen significante bijwerkingen veroorzaken, met name sommige gerelateerd aan ideatie en extrapiramidale stoornissen (bijv. dystonie, tremor, tardieve dyskinesie).

Ongeveer 30% van de patiënten met schizofrenie reageert niet op conventionele antipsychotica.

Sommigen kunnen reageren op clozapine, een antipsychoticum van de 2e generatie.

Antipsychotica van de tweede generatie

Ongeveer 95% van alle antipsychotica die in de Verenigde Staten worden voorgeschreven, zijn atypische antipsychotica.

De 2e generatie antipsychotica blokkeren dopaminereceptoren selectiever dan conventionele antipsychotica, waardoor het risico op extrapiramidale (motorische) bijwerkingen afneemt.

Verhoogde binding aan serotonerge receptoren kan bijdragen aan de antipsychotische effecten op positieve symptomen en het bijwerkingenprofiel van antipsychotica van de tweede generatie.

De 2e generatie antipsychotica hebben ook de volgende effecten:

Ze hebben de neiging om positieve symptomen te verminderen
Ze kunnen negatieve symptomen sterker verminderen dan conventionele antipsychotica (hoewel dit verschil in twijfel is getrokken)
Ze kunnen leiden tot minder cognitieve stoornissen
Hebben minder kans om extrapiramidale bijwerkingen te veroorzaken
Ze hebben een lager risico op het veroorzaken van tardieve dyskinesie
Verhoog de prolactine licht of helemaal niet (behalve risperidon, dat de prolactine evenveel verhoogt als conventionele antipsychotica)
Kan een metabool syndroom veroorzaken, met insulineresistentie, gewichtstoename en hypertensie.

Atypische antipsychotica lijken de negatieve symptomen te verminderen, omdat ze minder snel parkinsoneffecten veroorzaken dan conventionele antipsychotica.

Clozapine is het enige antipsychoticum van de tweede generatie waarvan is aangetoond dat het effectief is bij tot 2% van de patiënten die resistent zijn tegen conventionele antipsychotica.

Clozapine vermindert bijwerkingen, vermindert suïcidaliteit, heeft weinig of geen motorische bijwerkingen en heeft een minimaal risico op het veroorzaken van tardieve dyskinesie, maar veroorzaakt andere bijwerkingen, waaronder sedatie, hypotensie, tachycardie, gewichtstoename, type 2 diabetes en verhoogde speekselvloed.

Het kan ook convulsies veroorzaken, met een dosisafhankelijk mechanisme.

De ernstigste bijwerking is agranulocytose, die bij ongeveer 1% van de patiënten kan optreden.

Dientengevolge is frequente controle van de witte bloedcellen noodzakelijk (wekelijks uitgevoerd gedurende de eerste 6 maanden en daarna elke 2 weken, daarna eenmaal per maand na een jaar), en clozapine is over het algemeen voorbehouden aan patiënten die slecht hebben gereageerd op andere geneesmiddelen.

Nieuwere antipsychotica bieden veel van de voordelen van clozapine zonder het risico op agranulocytose en hebben over het algemeen de voorkeur boven conventionele antipsychotica voor de behandeling van een acute episode en voor het voorkomen van terugval.

In een grootschalige, langdurige, gecontroleerde klinische studie was symptomatische verbetering met het gebruik van een van de vier 2e generatie antipsychotica (olanzapine, risperidon, quetiapine, ziprasidon) echter geen beter resultaat dan behandeling met perfenazine, een conventionele antipsychoticum met anticholinerge effecten.

In een vervolgonderzoek werden patiënten die voortijdig stopten met het onderzoek willekeurig behandeld met een van de andere drie onderzochte 2e generatie antipsychotica of met clozapine; deze studie toonde een duidelijk voordeel van clozapine ten opzichte van de andere onderzochte 2e generatie antipsychotica.

Clozapine lijkt dus de enige effectieve behandeling voor patiënten bij wie behandeling met een conventioneel antipsychoticum of een 2e generatie antipsychoticum niet is gelukt.

Clozapine wordt echter te weinig gebruikt, waarschijnlijk vanwege de lage verdraagbaarheid en de noodzaak om de bloedwaarden continu te controleren.

Lumateperone is het nieuwste antipsychoticum van de 2e generatie voor de behandeling van schizofrenie bij volwassenen.

Het verbetert de psychosociale functie met minder metabole en motorische bijwerkingen.

Het mag niet worden gebruikt bij oudere patiënten met aan dementie gerelateerde psychose, bij wie het leidt tot een verhoogd risico op overlijden.

Andere bijwerkingen zijn sedatie en xerostomie.

De nieuwe antipsychotica van de 2e generatie lijken qua werkzaamheid sterk op elkaar, maar verschillen in bijwerkingen, dus de keuze van het geneesmiddel is gebaseerd op de individuele respons en andere farmacologische kenmerken.

Zo kan olanzapine, dat een relatief hoge mate van sedatie heeft, worden voorgeschreven aan patiënten met aanzienlijke opwinding of slapeloosheid; minder sederende medicijnen kunnen de voorkeur hebben voor lethargische patiënten.

Een proefperiode van vier tot acht weken is meestal nodig om de totale werkzaamheid en het bijwerkingenprofiel te beoordelen.

Nadat de acute symptomen zijn gestabiliseerd, begint de onderhoudsbehandeling; daarom is de laagst gebruikte dosis degene die symptomatische recidieven vermijdt.

Aripiprazol, olanzapine en risperidon zijn verkrijgbaar in langwerkende injecteerbare formuleringen.

Gewichtstoename, hyperlipidemie en een hoog risico op diabetes type 2 zijn de belangrijkste bijwerkingen van 2e generatie antipsychotica.

Alvorens met de behandeling met antipsychotica van de tweede generatie te beginnen, moeten alle patiënten dus worden geselecteerd op basis van risicofactoren, rekening houdend met persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van diabetische ziekte, gewicht, middelomtrek, bloeddruk, nuchtere plasmaglucose (FPG) en lipidenprofiel.

Degenen met een significant risico op het metabool syndroom kunnen beter worden behandeld met ziprasidon en aripiprazol dan met andere 2e generatie antipsychotica.

De patiënt en familie moeten voorlichting krijgen over symptomen en tekenen van diabetes (in het bijzonder polyurie, polydipsie en gewichtsverlies) en diabetische ketoacidose (misselijkheid, braken, uitdroging, snelle ademhaling, bewustzijnsverlies).

gerelateerde berichten

Gezondheidsuitgaven in Italië: een groeiende last voor huishoudens

11-2024-XNUMX

Volièrewaarschuwing: tussen virusevolutie en menselijke risico's

4-2024-XNUMX

Een dag in het geel tegen endometriose

28-2024-XNUMX

Hoop en innovatie in de strijd tegen alvleesklierkanker

27-2024-XNUMX

Daarnaast moeten alle patiënten die beginnen met een 2e generatie antipsychoticum begeleiding krijgen over dieet en lichamelijke activiteit.

Alle patiënten die een antipsychoticum van de 2e generatie gebruiken, hebben periodieke controle van het gewicht, de body mass index, nuchtere plasmaglykemie (FPG) en specialistische begeleiding nodig in geval van ontwikkeling van hyperlipidemie of type 2-diabetes.

Soms is de combinatie van een antipsychoticum met een ander medicijn nuttig.

Deze medicijnen omvatten

Antidepressiva/selectieve serotonine-noradrenalineheropnameremmers
Een ander antipsychoticum
Lithium
Benzodiazepines

Nieuwe experimentele geneesmiddelen die de dopaminereceptor tegenwerken zijn in ontwikkeling, waaronder ABT-925, BL1020, ITI 007, JNJ-37822681 en andere.

Langwerkende antipsychotica

Sommige conventionele antipsychotica en antipsychotica van de tweede generatie zijn verkrijgbaar in formuleringen met aanhoudende afgifte.

Dergelijke formuleringen zijn bruikbaar bij het elimineren van niet-naleving van geneesmiddelen.

Ze kunnen ook nuttig zijn voor patiënten die, als gevolg van desorganisatie, onverschilligheid of ontkenning van de ziekte, de orale dagelijkse dosis niet op betrouwbare wijze kunnen innemen.

Bijwerkingen van antipsychotica

Conventionele antipsychotica veroorzaken verschillende bijwerkingen, zoals sedatie, cognitieve afvlakking, dystonie en spierstijfheid, tremoren, verhoogde prolactinespiegels (waardoor galactorroe ontstaat), gewichtstoename, verlaagde aanvalsdrempel bij patiënten met convulsies of met risico op convulsies.

Acathisie (psychomotorische agitatie) is bijzonder onaangenaam en kan leiden tot niet-naleving van de behandeling; het kan worden behandeld met propranolol.

Antipsychotica van de tweede generatie veroorzaken minder vaak extrapiramidale (motorische) bijwerkingen of tardieve dyskinesie, maar deze kunnen voorkomen.

Metabool syndroom (overmatig buikvet, insulineresistentie, dyslipidemie en hypertensie) is een significante bijwerking van veel 2e generatie antipsychotica.

Tardieve dyskinesie is een onwillekeurige bewegingsstoornis die meestal wordt gekenmerkt door samentrekking van de lippen en tong, spasmen van de armen of benen, of beide.

Voor patiënten die conventionele antipsychotica gebruiken, is de incidentie van tardieve dyskinesie ongeveer 5% per jaar blootstelling aan het geneesmiddel.

Bij ongeveer 2% van de patiënten is tardieve dyskinesie ernstig ontsierend.

Tardieve dyskinesie komt minder vaak voor bij antipsychotica van de tweede generatie.

Bij sommige patiënten houdt tardieve dyskinesie voor onbepaalde tijd aan, zelfs na stopzetting van het geneesmiddel.

Vanwege dit risico moeten patiënten die langdurige onderhoudstherapie krijgen, ten minste elke 6 maanden worden geëvalueerd.

Beoordelingsinstrumenten zoals de Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS) kunnen worden gebruikt om veranderingen in de tijd nauwkeuriger vast te leggen.

Patiënten met schizofrenie die nog steeds een antipsychoticum nodig hebben, kunnen worden behandeld met clozapine of quetiapine, dit zijn atypische antipsychotica.

Valbenazine, een vesiculaire monoaminetransporter-2-remmer, is onlangs goedgekeurd voor de behandeling van tardieve dyskinesie.

De aanvangsdosis is 40 mg eenmaal daags en wordt, bij afwezigheid van leverdisfunctie, na 1 week verhoogd tot 80 mg eenmaal daags.

De belangrijkste bijwerkingen zijn overgevoeligheid, slaperigheid, verlenging van het QT-interval en parkinsonisme.

Maligne neurolepticasyndroom, een zeldzame maar mogelijk fatale bijwerking, wordt gekenmerkt door rigiditeit, koorts, instabiliteit van het autonome zenuwstelsel en verhoging van creatinekinase (CK)-spiegels.

Referenties over antipsychotica

Correll CU, Rubio JM, Inczedy-Farkas G, et al: Werkzaamheid van 42 farmacologische gelijktijdige behandelingsstrategieën toegevoegd aan antipsychotische monotherapie bij schizofrenie: systematisch overzicht en kwaliteitsbeoordeling van het meta-analytische bewijs. JAMA Psychiatry 74 (7):675-684, 2017. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2017.0624.

Wang SM, Han C, Lee SJ: Onderzoeksdopamineantagonisten voor de behandeling van schizofrenie. Expert Opin Onderzoek Drugs 26(6):687-698, 2017. doi: 10.1080/13543784.2017.1323870.