COVID-19, het mechanisme van arteriële trombusvorming ontdekt: de studie
Arteriële trombusvorming door COVID-19: een groep onderzoekers van het Centro Cardiologico Monzino en de Universiteit van Milaan, geleid door Marina Camera, hoofd van de onderzoekseenheid Cardiovasculaire Cellulaire en Moleculaire Biologie in Monzino en hoogleraar Farmacologie bij de afdeling Farmaceutische Wetenschappen aan de Statale University, heeft in samenwerking met Professor Gianfranco Parati en Dr. Martino Pengo van het Istituto Auxologico Italiano in Milaan en de Universiteit van Milaan Bicocca, het mechanisme ontdekt dat verantwoordelijk is voor trombotische complicaties bij patiënten met Covid-19, waarbij de wetenschappelijke grondgedachte wordt voorgesteld voor het gebruik van geneesmiddelen die het kunnen blokkeren, zoals de gewone aspirine.
De resultaten zijn gepubliceerd in het prestigieuze Journal of the American College of Cardiology: Basic to Translational Science.
De studie analyseerde de activeringstoestand van bloedcellen bij 46 patiënten met Covid-19, opgenomen in het S. Luca Ziekenhuis, IRCCS Istituto Auxologico Italiano in Milaan, door middel van cytofluorimetrische analyse, en vergeleek deze met die van gezonde proefpersonen en hartpatiënten.
Trombusvorming door COVID-19: de rol van plaatjesactivering
"Patiënten met ernstige vormen van SARS-CoV-2-pneumonie", legt Camera uit, "lijden aan hypoxemie, niet alleen door een ontsteking van de longblaasjes maar ook door de aanwezigheid van micro- en macrotrombi in het bloed, die kunnen pulmonale vaten.
In de eerste fase van ons onderzoek hebben we laten zien hoe plaatjesactivering bij deze patiënten verantwoordelijk kan zijn voor de vorming van deze trombi.
Wanneer het lichaam wordt aangevallen door ziekteverwekkers, zoals SARS-CoV-2, activeert het zijn immuunrespons door eiwitten genaamd inflammatoire cytokines, waaronder interleukine-6, in de bloedbaan af te geven.
Soms kan deze reactie echter overdreven gewelddadig zijn en kan het vrijkomen van cytokines buitensporig zijn, wat resulteert in een zogenaamde 'cytokinestorm'. Onder deze omstandigheden wordt het endotheel van de bloedvaten geactiveerd en verliest het de controle over de bloedplaatjes door de productie van prostacycline en stikstofmonoxide, twee belangrijke factoren die aggregatie tegengaan, te verminderen.
Circulerende monocyten en granulocyten worden ook geactiveerd en elk van deze cellen geeft microvesikels af in de bloedbaan die een hoog protrombotisch potentieel hebben.
In deze context aggregeren de talrijke geactiveerde bloedplaatjes met de circulerende granulocyten en monocyten en dragen ze samen met de microvesikels bij tot de vorming van macroaggregaten die de pulmonale microcirculatie kunnen belemmeren.
Microaggregaten in arteriële trombusvorming in COVID-19
"Deze veranderingen - zegt Gianfranco Parati, hoogleraar cardiovasculaire ziekten aan de Universiteit van Milaan Bicocca en wetenschappelijk directeur van IRCCS Auxologico - kunnen onder meer bijdragen aan de belangrijke veranderingen in de pulmonale hemodynamica die de onderzoeksgroep van Auxologico, in samenwerking met de paus Johannes XXIII Hospital in Bergamo, is onlangs beschreven bij patiënten met ernstige vormen van COVID-19 (Sergio Caravita et al. - European Journal of Heart Failure 2021) ”.
"In het tweede deel van de studie - leg uit Paola Canzano en Marta Brambilla, onderzoekers van Monzino en coauteurs van de studie - hebben we de massale plaatjesactivering gereproduceerd die werd gedocumenteerd bij Covid-19-patiënten, waarbij we bloedcellen van gezonde proefpersonen in contact brachten met het plasma van Covid-19-patiënten.
We toonden dus aan dat de hemostatische afwijkingen veroorzaakt door SARS-CoV-2 geen direct gevolg zijn van het virus, maar afkomstig zijn van de storm van cytokines, in het bijzonder het teveel aan interleukine-6 ”.
Tocilizumab en aspirine essentieel tegen de vorming van arteriële trombus in COVID-19
"Dit resultaat", vervolgt Camera, "legt uit waarom Tocilizumab, een monoklonaal antilichaam gericht tegen de interleukine-6-receptor, activering van bloedplaatjes kan voorkomen.
Daarom moet het gebruik ervan in een tijdperk van gepersonaliseerde geneeskunde worden gereserveerd voor patiënten met hoge niveaus van interleukine-6.
De sterkste klinische boodschap van ons onderzoek ”, besluit ze,“ is dat de therapie voor alle gevallen van Covid-19 geoptimaliseerd kan worden door het bekendste en meest gebruikte anti-aggregant in te brengen: acetylsalicylzuur, oftewel aspirine.
De huidige behandelingsprotocollen omvatten het gebruik van heparine, een antistollingsmiddel, typisch geïndiceerd voor de behandeling van veneuze trombi, meestal als gevolg van bedrust of gebrek aan lichaamsbeweging.
De activering van bloedplaatjes die we in onze studie hebben gedocumenteerd, en die ook is bevestigd in andere internationale studies, suggereert het specifieke gebruik van een bloedplaatjesaggregatieremmer.
De observationele analyse die vandaag is gepubliceerd, vormt een wetenschappelijke grondgedachte voor de lopende klinische onderzoeken die de werkzaamheid evalueren van plaatjesaggregatieremmers bij de behandeling van de gevreesde trombotische complicaties van SARS-CoV-2-infectie '.
Een gepubliceerde studie over de vorming van arteriële trombus in COVID-19
tROMBI 1-s2.0-S2452302X20305489-hoofdLees ook:
Kunnen eiwitten voorspellen hoe ziek een patiënt zou kunnen worden met COVID-19?
Pulmonale beademing: wat een pulmonale of mechanische beademing is en hoe het werkt