Pediatrie / Hersentumoren: nieuwe hoop op behandeling van medulloblastoom dankzij Tor Vergata, Sapienza en Trento
Medulloblastoom: Ziekenhuisonderzoekers met de universiteiten van Tor Vergata, Sapienza en Trento hebben het mechanisme van de meest agressieve vorm van de ziekte ontdekt en medicijnen geïdentificeerd om de groei te blokkeren
Nieuwe hoop voor de behandeling van medulloblastoom, de meest voorkomende kwaadaardige hersentumor bij kinderen
Onderzoekers van het Bambino Gesù-kinderziekenhuis hebben, in samenwerking met de universiteiten van Tor Vergata, Sapienza en Trento, het mechanisme ontdekt dat de meest agressieve vorm van de ziekte veroorzaakt en hebben twee geneesmiddelen geïdentificeerd die de groei van de kanker en metastasen.
De studie, volledig ondersteund door AIRC, is zojuist gepubliceerd in het internationale wetenschappelijke tijdschrift Acta Neuropathologica.
Medulloblastoom is een kwaadaardige hersentumor met een incidentie in Italië van ongeveer 7 getroffen kinderen per miljoen
Het totale overlevingspercentage is momenteel 80% voor 'standaard' risicopatiënten; helaas daalt het cijfer tot 30-60% voor patiënten met een hoog risico.
Deze tumor vormt zich in het cerebellum, het gebied van het zenuwstelsel dat zich aan de basis van de hersenen bevindt en dat verantwoordelijk is voor het beheersen van het evenwicht en de coördinatie van beweging.
Behandeling voor medulloblastoom omvat chirurgische verwijdering van de tumor, gevolgd door radiotherapie en chemotherapie.
Het belangrijkste obstakel voor behandeling is echter de aanwezigheid van kankerstamcellen die resistent zijn tegen radio- en chemotherapie en het vermogen hebben om te infiltreren en zich te verspreiden in de spinal navelstreng van jonge patiënten.
Een nieuwe therapeutische weg voor deze pediatrische tumor, in het bijzonder voor "Groep 3", de vorm met het hoogste risico op overlijden (komt voor in meer dan 40% van de gevallen binnen 5 jaar na diagnose), komt van de resultaten van onderzoek uitgevoerd in de laboratoria van het gebied Oncohematologie van de Bambino Gesù.
De studie, gecoördineerd door de directeur van Experimentele en Precisiegeneeskunde en van de afdeling Oncohematologie van het Kinderziekenhuis van de Heilige Stoel, Prof. Franco Locatelli, en door Prof. Francesco Cecconi, werd uitgevoerd in samenwerking met de Universiteiten van Rome “Tor Vergata” en “Sapienza” en de Universiteit van Trento. De eerste auteur is Francesca Nazio, een onderzoeker bij Bambino Gesù.
Het team van wetenschappers heeft een nieuw moleculair mechanisme geïdentificeerd, waarvan de verandering verantwoordelijk is voor de agressiviteit van medulloblastoom
Er werd met name ontdekt dat bij tumoren van groep 3 het AMBRA1-eiwit in overmatige hoeveelheden wordt geproduceerd en als gevolg daarvan werken alle processen die erdoor worden gereguleerd (autofagie en stamidentiteit) abnormaal.
Als gevolg van een overmaat aan AMBRA 1 wordt het mechanisme dat cellen gebruiken om beschadigde componenten kwijt te raken (autofagie) versterkt, en kankercellen profiteren hiervan om te overleven en zich te vermenigvuldigen.
Bovendien houdt de overmaat aan AMBRA 1 de cellen in een stamtoestand, wat hen enerzijds helpt om sneller te repliceren, zich ophoopt in de weefsels van oorsprong en grote tumormassa’s vormt, en anderzijds hen helpt in hun vermogen om migreren en metastasen vormen.
Voortbouwend op deze laboratoriumresultaten toonden de onderzoekers ook aan dat de combinatie van twee geneesmiddelen (een autofagieremmer en een STAT3-stamfactorremmer) niet alleen de tumorgroei kan blokkeren, maar ook het vermogen om metastasen te produceren.
Het AMBRA1-eiwit was al door hetzelfde team van Bambino Gesù-onderzoekers geïdentificeerd als een krachtige oncosuppressor bij andere pediatrische en volwassen kankers, vanwege zijn directe rol in de regulatie van de celcyclus.
Deze verdere stap voorwaarts in het onderzoek stelt het ook voor als een zeer relevant doelwit.
Medulloblastoom, uitleg door Prof. Francesco Cecconi
"Veel kinderen hebben al metastasen op het moment van diagnose, waardoor het essentieel is om effectievere therapieën te ontwikkelen", legt Francesco Cecconi uit, een onderzoeker aan Bambino Gesù en een hoogleraar aan de Universiteit van Rome "Tor Vergata".
“Voor patiënten met medulloblastoom van groep 3, die vaak een slechte prognose hebben, is er een dringende behoefte om nieuwe behandelingsopties te integreren en, indien bevestigd in klinische toepassing, zouden onze resultaten natuurlijk kunnen leiden tot een gepersonaliseerde therapie voor deze agressieve vorm van hersenen. tumor".
Lees ook:
Relapsing-Remitting Multiple Sclerose (RRMS) bij kinderen, EU keurt teriflunomide goed