Pancreaskanker: onderzoek gepubliceerd in Gastroenterology, waarbij onderzoekers van de afdelingen Experimentele Geneeskunde en Medicinale Chemie en Technologieën van de La Sapienza Universiteit van Rome betrokken waren, samen met andere universiteiten en internationale onderzoekscentra, heeft een potentiële farmacologische strategie geïdentificeerd als aanvulling op conventionele pancreaskankertherapie, gebaseerd op de activering van een specifiek enzym dat betrokken is bij het tumormetabolisme

Tot op heden is pancreascarcinoom (kanker) een vrijwel onhandelbare tumor, die wereldwijd de zevende belangrijkste doodsoorzaak door kanker is

De reden is dat deze tumor zich ontwikkelt in een bijzonder vijandige micro-omgeving, met verminderde zuurstofspanning en beperkte toevoer van voedingsstoffen, wat ertoe leidt dat pancreaskankercellen hun metabolisme herprogrammeren, waardoor ze proliferatieve voordelen krijgen ten opzichte van normale cellen.

Onlangs is aangetoond dat een klasse van zeven enzymen, sirtuins genaamd, betrokken zijn bij tumorprogressie.

Ze zijn in staat om andere eiwitten te modificeren vanwege hun rol bij het reguleren van het metabolisme, de micro-omgeving van de tumor en de genomische stabiliteit van kankercellen.

Hiervan is sirtuin 5 (SIRT5), gelegen in de mitochondriën en het cytosol, in verband gebracht met zowel de regulatie van het metabolisme in het algemeen als, in het bijzonder, met die van het aminozuur glutamine bij verschillende soorten kanker.

Dit is de achtergrond van een nieuwe internationale studie gepubliceerd in het tijdschrift Gastroenterology, waarbij een team van onderzoekers van de afdelingen Experimental Medicine and Chemistry and Drug Technologies van La Sapienza University betrokken was, samen met het Eppley Institute for Research in Cancer and Allied Diseases bij de Universiteit van Nebraska en andere internationale onderzoekscentra.

Het doel van het werk was om de functie van SIRT5 bij pancreaskanker te definiëren en om een ​​farmacologische strategie te gebruiken op basis van de activering van SIRT5, als adjuvans bij conventionele op gemcitabine gebaseerde therapie, om tumorgroei te verminderen.

Pancreaskanker, de rol van SIRT5

"SIRT5 - legt Antonello Mai van de afdeling Chemie en Geneesmiddeltechnologieën aan de Sapienza University uit - vertegenwoordigt een mitochondriale sirtuin die nog niet is bestudeerd met betrekking tot zijn rol in ductaal adenocarcinoom van de alvleesklier (PDAC)".

"Deze studie", voegt Dante Rotili van dezelfde afdeling toe, "heeft onthuld dat SIRT5 zowel in menselijke weefsels met PDAC als in pancreastumoren van de muis neerwaarts wordt gereguleerd".

Deze neerwaartse regulatie van SIRT5 wijzigt en activeert het enzym aspartaataminotransferase (AST/GOT1), waardoor tumorcellen meer glutamine kunnen gebruiken, waardoor hun groei en overleving worden bevorderd.

"Een verminderd niveau van SIRT5-expressie", voegt Marco Tafani van de afdeling Experimentele Geneeskunde toe, "is ook in verband gebracht met verminderde overleving bij patiënten met ductaal adenocarcinoom van de pancreas.

Uitgaande van deze resultaten en voortzetting van het 20-jarige onderzoek naar de identificatie van kleine moleculen als liganden van epigenetische doelwitten, is een specifieke activator van SIRT5 gesynthetiseerd, waarvan is aangetoond dat het, indien toegediend met gemcitabine, de tumorgroei in cellulaire modellen vermindert , in organoïden verkregen uit humane pancreascarcinoombiopten en in diermodellen.

"We hebben een nieuwe 'first in class' kleine molecule ontwikkeld, een sirtuin 5-activator genaamd MC3138", besluit Sergio Valente van de afdeling Medicinale Chemie en Technologieën.

De verkregen resultaten bieden een potentiële nieuwe strategie op basis van farmacologische activering van SIRT5, voor de behandeling van patiënten met pancreaskanker met verminderde expressie van deze sirtuin.

Lees ook:

De meeste soorten kanker 'gewoon pech'

Relapsing-Remitting Multiple Sclerose (RRMS) bij kinderen, EU keurt teriflunomide goed

Bron:

Universiteit La Sapienza