Zeldzame ziekten: Rothmund-Thomson-syndroom

By Cristiano Antonino On December 17, 2022

Het Rothmund-Thomson-syndroom is een zeer zeldzame huidaandoening die bij ongeveer 500 personen is beschreven sinds het voor het eerst in 1868 in Oostenrijk werd beschreven.

Manifestaties van het Rothmund-Thomson-syndroom

Het manifesteert zich als poikilodermie, een typische huiduitslag in het gezicht die wordt gekenmerkt door dunner worden (atrofie) van de buitenste laag van de huid (de opperhuid), afwijkingen in de kleuring (pigmentatie) van de huid met zowel hypo- als hyperpigmentatie en verwijding van de oppervlakkige vaten. van de huid (telangiëctasie).

Naast aantasting van de huid zijn er extracutane symptomen zoals zowel pre- als postnatale groeiachterstand, kleine gestalte, dunne of afwezige wimpers en/of wenkbrauwen, tand- en skeletafwijkingen, jeugdstaar, vroegtijdige veroudering en aanleg voor kanker (vooral osteosarcoom). .

Rothmund-Thomson-syndroom is een ziekte die in de meeste gevallen wordt veroorzaakt door veranderingen (mutaties) in het RECQL4-helicase-gen op chromosoom 8

Het wordt overgedragen als een autosomaal recessief karakter.

Ziekten met autosomaal recessieve overdracht komen alleen voor bij mensen die twee gewijzigde (gemuteerde) kopieën van een gen hebben geërfd.

Zowel de kopie geërfd van de moeder als de kopie geërfd van de vader zijn gemuteerd.

De term 'recessief' betekent dat de wijziging van slechts één van de twee genkopieën niet voldoende is om de ziekte te veroorzaken.

Om de ziekte te veroorzaken, moeten beide kopieën van de genen gemuteerd zijn.

De ouders zijn drager van slechts één exemplaar van het gewijzigde gen (het andere exemplaar is normaal), dus ze zijn niet ziek: het zijn gezonde dragers.

Twee gezonde dragers die kinderen willen hebben bij elke zwangerschap 25% kans (één op vier) om een ziek kind te krijgen.

50% van hun kinderen zal gezonde drager zijn (zoals moeder en vader, zonder symptomen) en de overige 25% zal gezond zijn (met beide kopieën van het gen zonder de mutatie).

Deze kansen zijn onafhankelijk van het geslacht van het ongeboren kind.

Tot op heden zijn mutaties in het RECQL4-gen geïdentificeerd bij ongeveer 60-65% van de patiënten, terwijl bij de resterende 35-40% van de getroffen personen de oorzaak onbekend is.

Klinische symptomen die patiënten met het Rhotmund-Tomson-syndroom kunnen vertonen, zijn onder meer huiduitslag

Dit laatste is gewoonlijk niet aanwezig bij de geboorte, maar ontwikkelt zich tussen de leeftijd van 3 en 6 maanden met een rood worden van de huid (erytheem), zwelling en littekenvorming in het gezicht en de daaropvolgende verspreiding van de uitslag naar de billen en extremiteiten, terwijl de romp en de buik worden meestal niet aangetast.

De huiduitslag evolueert na jaren tot de typische poikilodermie met afwisselend gebieden van hyperpigmentatie, dunner wordende plekken (atrofie) en dilatatie van oppervlakkige vaten (teleangiëctasie).

Skeletafwijkingen van de bovenste ledematen kunnen aanwezig zijn met afwezigheid of misvorming van de duim of verkorting van de onderarmen.

Andere vaak voorkomende skeletafwijkingen zijn de afwezigheid (aplasie) of abnormale verkleining (hypoplasie) van de knieschijf en osteopenie, dwz botverdunning en -verzwakking.

Kleine gestalte en laag lichaamsgewicht, gebitsafwijkingen, gastro-intestinale stoornissen, nageldysplasie, bilaterale cataracten en tumoren waaronder osteosarcoom kunnen ook aanwezig zijn.

De diagnose van het Rothmund-Thomson-syndroom wordt gesteld op basis van een zorgvuldige verzameling van de klinische geschiedenis en een even zorgvuldig onderzoek van het kind.

ZELDZAME ZIEKTEN? OM MEER TE LEREN GA NAAR DE UNIAMO – ITALIAANSE FEDERATIE VAN ZELDZAME ZIEKTEN OP EMERGENCY EXPO

Met name de aanwezigheid van poikilodermie wijst in de richting van de diagnose

De diagnose moet ook worden overwogen bij patiënten met osteosarcoom geassocieerd met huidveranderingen.

In gevallen waarin de uitslag atypisch is, kan de klinische diagnose worden gesteld wanneer ten minste twee andere kenmerken van het Rothmund-Thomson-syndroom aanwezig zijn, waaronder:

gerelateerde berichten

Gezondheidsuitgaven in Italië: een groeiende last voor huishoudens

11-2024-XNUMX

Volièrewaarschuwing: tussen virusevolutie en menselijke risico's

4-2024-XNUMX

Een dag in het geel tegen endometriose

28-2024-XNUMX

Hoop en innovatie in de strijd tegen alvleesklierkanker

27-2024-XNUMX

Dun en dun haar, wenkbrauwen en/of wimpers;
Klein postuur in verhouding tot laag gewicht;
Maagdarmstelselaandoeningen aanwezig vanaf de kindertijd, zoals chronisch braken en diarree;
Skeletafwijkingen zoals defecten van de radius, ellepijp, afwezigheid of hypoplasie van de patella, osteopenie;
Tandafwijkingen (onderontwikkelde tanden, glazuurdefecten of vertraagd doorkomen van de tandjes);
Abnormale nagelontwikkeling (dysplastische nagels);
Verdikking (hyperkeratose) van de voetzolen;
Staar, meestal juveniel, bilateraal;
Tumoren, waaronder huidtumoren (basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom) en osteosarcoom.
De diagnose wordt vervolgens bevestigd door moleculaire analyse van het RECQL4-gen (whole gene sequencing).

Wanneer de klinische criteria voor de diagnose van het Rothmund-Thomson-syndroom aanwezig zijn, worden mutaties in het RECQL4-gen in slechts 60-65% van de gevallen geïdentificeerd

In de resterende 35-40% van de gevallen is het nog niet gelukt om een ander verantwoordelijk gen te identificeren.

Er is geen beslissende behandeling.

Kinderen met het Rothmund-Thomson-syndroom moeten vanaf de geboorte worden verzorgd door een multidisciplinair team dat in de eerste plaats bestaat uit specialisten voor het behandelen van huidproblemen en het gebruik van laserbehandeling van teleangiëctasische laesies.

Het team moet ook een oogarts omvatten om jaarlijkse oogonderzoeken uit te voeren (om de aanwezigheid van staar te beoordelen en voor hun eventuele chirurgische correctie).

Beeldvormende onderzoeken zoals röntgenfoto's en CT-scans zijn essentieel in het geval van symptomen die mogelijk verband houden met botkanker.

Suppletie met calcium en vitamine D kan worden overwogen bij patiënten met osteopenie en/of fracturen.

Patiënten moeten blootstelling aan hitte en zonlicht vermijden, omdat dit bij sommige personen de huiduitslag kan verergeren en het risico op het ontwikkelen van huidkanker kan vergroten.

Gezien het theoretische risico op het ontwikkelen van tumoren, wordt groeihormoon (GH) niet aanbevolen voor personen met normale GH-spiegels, terwijl voor patiënten met GH-deficiëntie een standaardbehandeling met groeihormoon geschikt is.

De prognose van het Rothmund-Thomson-syndroom is variabel

De levensverwachting is normaal bij afwezigheid van tumoren, terwijl de prognose van patiënten met tumoren afhangt van de kwaliteit en frequentie van tumorscreening en vroege behandeling.

Patiënten met het Rothmund-Thomson-syndroom kunnen bijzonder gevoelig zijn voor de bijwerkingen van chemotherapie en hebben een hoog risico op het ontwikkelen van secundaire tumoren (5% risico op het ontwikkelen van huidkanker).

Als de behandeling adequaat is, is de prognose van milde vormen van de ziekte gunstig en is de levensverwachting ongeveer vergelijkbaar met die van de algemene bevolking.