Wat is het syndroom van Gilbert

By Cristiano Antonino On 28 november 2022

Het syndroom van Gilbert is een familiale en erfelijke pathofysiologische aandoening, van weinig klinische relevantie en met een goedaardige prognose, gekenmerkt door geelzucht of subarterie lever, veroorzaakt door een aangeboren verandering van het bilirubinemetabolisme en daaruit voortvloeiende toename van bilirubinemie in het bloed, dwz de aanwezigheid van hyperbilirubinemie (met sclerale geelzucht of subslagader)

Hyperbilirubinemieën manifesteren zich met geelzucht en worden gedifferentieerd volgens verschillende typen.

Geelzucht wordt ingedeeld in drie soorten: prehepatisch, hepatisch en posthepatisch.

Het syndroom van Gilbert is een geelzucht (of sub-atherectomie indien minder manifest) van het hepatische type, met variërende intensiteit

Het hangt af van een veranderde functie in de hepatocyt, de belangrijkste cel van de lever; het is een aangeboren en familiair enzymatisch defect, dat leidt tot disfunctie en vermindering van het normale proces van glucurono-conjugatie van bilirubine, resulterend in een overmaat aan indirect bilirubine in het serum en in de samenstelling van gal.

Bilirubine is het eindproduct van normale heemafbraak, het komt van het katabolisme van heem in de senescente rode bloedcel (elke rode bloedcel gaat ongeveer 100 dagen mee, in die van Gilbert nog minder); De productie van bilirubine vindt plaats in het reticulo-endotheliale systeem, voornamelijk de milt en het beenmerg, waarna het wordt opgenomen door hepatocyten in de lever die het onderwerpen aan het glucurono-conjugatieproces, dat defect is bij het syndroom van Gilbert.

Zo komt bilirunine vrij in een indirecte of 'ongeconjugeerde' vorm.

Deze stoornis van het bilirubinemetabolisme kan verschillende graden van ernst hebben, van mild zoals bij het syndroom van Gilbert, tot ernstig zoals bij de verhoogde hyperbilirubinemie van de Crigler-Najjar I- en II-syndromen, gelukkig minder frequent en zeldzaam.

Hoe het syndroom van Gilbert zich manifesteert

Het syndroom van Gilbert is een vrij frequente aandoening (ongeveer 5 – 8% van de Italiaanse bevolking).

Lijders presenteren zich met een meestal fluctuerende toename van serumbilirubinemie, vooral indirecte of ongeconjugeerde bilirubinemie (soms ook directe bilirubinemie, maar in dit geval niet overwegend).

De snelheid van bilirubinemie en van ongeconjugeerd bilirubine is over het algemeen zeer variabel en ligt vaak binnen het normale bereik bij veel personen met het syndroom van Gilbert.

Het is een erfelijke wijziging die geen enkel probleem veroorzaakt voor de kwaliteit of de levensduur van de patiënten.

Onder bepaalde omstandigheden (koorts, infecties, intercurrentie, stress, alcoholmisbruik, fysieke inspanning, vasten) kan er een duidelijke toename optreden, zelfs boven de waarde van 2.5 - 5 mg/100 ml bilirubinemie, die echter snel weer normaal wordt wanneer deze specifieke, meestal tijdelijke, situaties ophouden.

Diagnose van het syndroom van Gilbert

Het syndroom van Gilbert wordt meestal bij toeval bij de patiënt ontdekt, meestal tijdens laboratoriumonderzoeken die worden uitgevoerd voor routinematige of incidentele controles.

De leeftijd waarop een eerste geelzucht of subictale episode begint, ligt gewoonlijk rond de 15-18 jaar.

Bij 40% van de personen met het syndroom van Gilbert is er een lichte afname van de levensduur van de rode bloedcellen, wat kan leiden tot een vermoeden van hemolyse.

De diagnose van het syndroom van Gilbert vereist eerst de uitsluiting van elke andere hepatocellulaire, biliaire, hemolytische ziekte die geelzucht kan veroorzaken (of concaaf maken); daarnaast een stijging van de bilirubinemie, voornamelijk indirecte bilirubinemie, minstens drie keer achter elkaar, twee of drie bevindingen van verhoogde serumwaarden met tussenpozen van enkele maanden, samengaand met absolute normaliteit van alle leverfunctietesten (zoals transaminasen, gGT, alkalische fosfatase, directe en indirecte bilirubinemie, galzuren, bloedbeeld) is vereist, dwz de aanwezigheid van geïsoleerde hyperbilirubinemie.

Een normale abdominale echografie kan ook nuttig en noodzakelijk zijn om de normaliteit van de lever en de intra- en extrahepatische galwegen vast te stellen.

Het is erg moeilijk om een leverbiopsie uit te voeren voor een dergelijke diagnose, behalve misschien in het geval van het zoeken naar een meer grondige differentiële diagnose in problematische of ingewikkelde situaties.

De differentiële diagnose, om het syndroom van Gilbert te onderscheiden van andere pathologieën met enkele gemeenschappelijke kenmerken, moet vooral worden gesteld met de andere erfelijke pathologieën die het bilirubinemetabolisme beïnvloeden, namelijk, zoals eerder vermeld, het Crigler-Najjar I-syndroom, dat veel ernstiger en heeft een ongunstige prognose; Syndroom van Crigler-Najar II, minder zorgwekkend en met een relatief goede prognose, maar met hogere waarden voor indirecte hyperbilirubinemie dan die van Gilbert en eerder ontstaan, meestal in de kindertijd, in tegenstelling tot die van Gilbert, waarbij het begin van geelzucht gewoonlijk later optreedt, dwz rond 15-18 jaar leeftijd.

Het rotorsyndroom en het Dubin-Johnson-syndroom zijn ook familiaire en erfelijke hyperbilirubinemieën, maar met verhoogd direct of geconjugeerd bilirubine

Het zijn ook pathologieën van het bilirubinemetabolisme, zeer zeldzame aandoeningen, maar met verschillende pathogenetische mechanismen, ook met meer intense geelzucht; af en toe kunnen ze ook worden aangetroffen tijdens de zwangerschap of tijdens oestrogeentherapie, soms te onderscheiden van geelzucht van het posthepatische type, maar met normale cholestase-indices.

Het is de moeite waard om andere vormen van ziekelijke aandoeningen te noemen die worden gekenmerkt door verhoogde ongeconjugeerde (of indirecte) bilirubinemie in het bloed, zoals bij het syndroom van Gilbert: fysiologische geelzucht van de pasgeborene en geelzucht in de moedermelk, die bij de geboorte optreden en goedaardig en kortstondig van aard zijn. Er is respectievelijk een vertraagde rijping van het bilirubinemetabolisme en, in het tweede geval, de aanwezigheid van verlenging van fysiologische geelzucht als gevolg van een tijdelijke verandering van glycuronoconjugatie door predispositie en met genetische veranderingen vergelijkbaar met die van het syndroom van Gilbert.

Andere aandoeningen van een veranderd bilirubinemetabolisme zijn hyperbilirubinemie door geneesmiddelen (bijv. sulfonamide – een bacteriostatisch middel – of fusidinezuur – een antibioticum).

gerelateerde berichten

Gezondheidsuitgaven in Italië: een groeiende last voor huishoudens

11-2024-XNUMX

Volièrewaarschuwing: tussen virusevolutie en menselijke risico's

4-2024-XNUMX

Een dag in het geel tegen endometriose

28-2024-XNUMX

Hoop en innovatie in de strijd tegen alvleesklierkanker

27-2024-XNUMX

Onlangs zijn verschillende vormen van leverbeschadiging beschreven bij patiënten met familiaire hyperbilirubinukemie, vooral bij Gilbert; deze patiënten moeten vanuit het oogpunt van de leverfunctie nauwlettend worden gevolgd wanneer zij behandeling met tal van geneesmiddelen nodig hebben, of in het geval van chemotherapie.

Ten slotte, voor de volledigheid, met betrekking tot vooral geelzucht, het hele grote hoofdstuk over acute en chronische hepatopathieën (hepatitis), obstructies van de galwegen, en het hele hoofdstuk over cholestase, met betrekking tot gal, galsecretie, aandoeningen van de betrokkenheid van hepatocyten, en ten slotte het grote hoofdstuk van hemolyse, waarin hyperbilirubinemie wordt aangetroffen samen met veranderingen in de verschillende hematochemische hematologische parameters.