Gebruik van CAR-T: een combinatie van gen- en medicamenteuze therapie remt de groei van kanker. De studie door onderzoekers van het Pediatric Hospital of the Holy See gepubliceerd in het tijdschrift Neuro-Oncology

Nieuwe hoop van CAR-T voor hersentumoren bij kinderen: een combinatie van gen- en medicamenteuze therapie met krachtige antitumorwerking remt de groei van 'diffuse middellijngliomen'

Dit zijn zeer agressieve hersentumoren die niet te opereren zijn en tot nu toe geen effectieve behandeling hebben gehad.

De nieuwe therapie is ontwikkeld door onderzoekers van het Bambino Gesù Children's Hospital in samenwerking met het Istituto Superiore di Sanità, Policlinico Gemelli en het Institute of Cancer Research in Londen. De resultaten van de laboratoriumtests effenen de weg voor toekomstige proeven bij mensen.

De studie is gepubliceerd in het wetenschappelijke tijdschrift Neuro-Oncology.

MIDDELLIJN GLIOMAS

Diffuse middellijngliomen zijn tumoren die typisch zijn voor de pediatrische leeftijd en meestal te wijten zijn aan een mutatie in het H3K27M-eiwit.

Ze ontwikkelen zich in de middellijnstructuren van de hersenen, met name in de pons, het deel van de hersenstam dat vitale functies zoals ademhaling en hartactiviteit regelt.

Deze tumoren zijn zeer agressief, hebben de neiging zich snel te verspreiden en diep te infiltreren.

Vanwege hun locatie kunnen ze niet operatief worden verwijderd.

In Italië worden bij kinderen ongeveer 20-25 gevallen van gliomen gelokaliseerd in de pons gediagnosticeerd, met een piekincidentie tussen 5 en 10 jaar.

De gemiddelde overleving is erg laag (9-12 maanden) en minder dan 5% van de kinderen overleeft 5 jaar na de diagnose, ondanks radio- en chemotherapiebehandelingen.

Vanwege de heterogeniteit van gliomen en de moeilijkheid van medicijnen om door de barrière te komen die hersenweefsel naar de tumor beschermt, is het tot op heden niet mogelijk geweest om een ​​effectieve remedie te vinden.

DE ONCOHAEMATOLOGISCHE STUDIE OVER CAR-T

De studie, gecoördineerd door het onderzoeksgebied Oncohematologie van de Bambino Gesù, geleid door prof. Franco Locatelli, werd in het laboratorium uitgevoerd uitgaande van de tumorcellen van glioompatiënten die een biopsie ondergaan.

Onderzoeken op weefsel, op cellen afgeleid van de tumoren en op diermodellen hebben het mogelijk gemaakt een nooit eerder geteste antitumortherapie te identificeren, gebaseerd op het gebruik van een experimenteel geneesmiddel (Linsitinib) in combinatie met genetisch gemodificeerde T-lymfocyten ( CAR-T-cellen).

Het geneesmiddel, dat werd geïdentificeerd door middel van farmacologische screening, is een specifieke remmer van het IGF1R-eiwit (een molecuul dat aanwezig is op het membraan van tumorcellen) dat een directe antitumorwerking kan uitoefenen op diffuse middellijnglioomcellen.

CAR-T's zijn geprogrammeerd om tumorcellen te herkennen - en te doden - door een eiwit aan te vallen dat op hun oppervlak tot expressie wordt gebracht: het GD2-antigeen (GD2-CAR-T)

De nieuwe combinatietherapie, die in het laboratorium werd getest op verschillende modellen van middellijnglioom, bleek in staat de tumorgroei te remmen.

Onderzoekers hebben ook aangetoond dat de combinatie een effectiever antitumoreffect heeft dan de twee behandelingen die afzonderlijk worden gebruikt: het medicijn versterkt de activiteit van CAR-T-cellen en de hypothese is dat de CAR-T's in staat zijn om 'hun weg te vechten' voorbij de beschermende bloed-hersenbarrière.

Het Bambino Gesù-onderzoek werd ondersteund door Children with Cancer UK, AIRC, Ministry of Health, AIFA, Mia Neri Foundation, Heal Foundation, DIPG Collaborative en Veronesi Foundation.

CAR-T-GERELATEERDE THERAPEUTISCHE PERSPECTIEVEN

Diffuse middellijngliomen worden nog steeds wees door behandeling, maar "de voorlopige resultaten van het onderzoek zijn bemoedigend", legt prof. Franco Locatelli, directeur Experimentele en Precisiegeneeskunde bij Bambino Gesù, uit.

"De nieuwe behandelstrategie heeft veelbelovende preklinische resultaten opgeleverd en zou de eerste stap kunnen zijn naar de succesvolle behandeling van een deel van de patiënten die door deze vreselijke vorm van kanker zijn getroffen".

Zoals de onderzoekers opmerken, moeten de beste manieren worden ontwikkeld om het medicijn en CAR-T op de tumorplaats af te leveren voordat ze verder gaan met proeven op mensen, en de therapeutische mix zal moeten worden getest op complexere tumormodellen die het mogelijk maken de immuun- en ontstekingsreactie bij patiënten die moet worden verwacht en beoordeeld.

De wetenschappelijke relevantie van de Bambino Gesù-studie, met name in termen van de vooruitzichten voor behandeling die worden geopend door de ontwikkeling van de nieuwe gecombineerde therapie, werd ook benadrukt in een recent redactioneel artikel gepubliceerd in het tijdschrift Neuro Oncology.

Lees ook:

Emergency Live nog meer ... Live: download de nieuwe gratis app van uw krant voor IOS en Android

Lymfoom: 10 alarmbellen die niet mogen worden onderschat

Non-Hodgkin-lymfoom: symptomen, diagnose en behandeling van een heterogene groep tumoren

CAR-T: een innovatieve therapie voor lymfomen

Wat is CAR-T en hoe werkt CAR-T?

Bron:

Baby Jezus