Langdurige behandeling met Burosumab vermindert de ziektelast bij volwassenen met X-gebonden hypofosfatemie
Een zeldzame metabole botziekte van genetische oorsprong: X-gebonden hypofosfatemie: Kyowa Kirin Co kondigde de publicatie aan van nieuwe gegevens die de aanhoudende voordelen van burosumab-behandeling benadrukken bij volwassenen met X-gebonden hypofosfatemie (XLH), een zeldzame metabole botziekte
Gegevens tonen aan dat volwassenen met XLH aanzienlijke pijn, stijfheid, vermoeidheid en verminderde fysieke en ambulante functies ervaren.
Behandeling met burosumab ging na 96 weken gepaard met een significante verbetering ten opzichte van baseline.
X-gebonden hypofosfatemie: het onderzoek
De gegevens zijn afkomstig van een open-label, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie om de werkzaamheid en veiligheid van het geneesmiddel bij volwassenen met XLH te evalueren.
Het onderzoek bereikte zijn primaire eindpunt en liet een statistisch significant effect zien bij het verhogen van de serumfosfaatconcentraties na 24 weken, in vergelijking met placebo.
Na 24 weken schakelde de met placebo behandelde groep over op de nieuwe behandeling en werden gegevens verzameld over metabole en biochemische markers, Patient Reported Outcomes (PRO's) en mobiliteitsmetingen tot 96 weken.
In deze nieuwe publicatie staan de resultaten van de analyse van PRO's en mobiliteitsscores centraal.
In week 96 toonde de studie statistisch significante verbeteringen in PRO's in vergelijking met baseline, waaronder de Western Ontario en de McMaster Universities Osteoartritis Index (WOMAC), de Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) en de Brief Fatigue Inventory (BFI) . Statistisch significante verbeteringen in de loopfunctie, zoals gemeten met de 6-minuten looptest (6MWT), werden ook waargenomen na 96 weken in vergelijking met baseline.
Eerder gepubliceerde gegevens na 48 weken lieten ook verbeteringen zien in sommige PRO's, waaronder stijfheid en pijn, evenals genezing van fracturen of pseducturen.
Dr. Maria Luisa Brandi, co-auteur van de studie en voorzitter van FIRMO, Florence, Italië, zei: "De studie benadrukt de vele fysieke uitdagingen waarmee volwassen patiënten met XLH worden geconfronteerd, waaronder pijn, stijfheid, vermoeidheid en moeite met lopen.
Er is eerder aangetoond dat behandeling de fosfaathomeostase verbetert bij volwassen XLH-patiënten in vergelijking met placebo.
De nieuwe analyse suggereert dat, ondanks de langetermijncomplicaties en lichamelijke beperkingen die gepaard gaan met XLH bij volwassenen, deze therapie ook de fysieke functie en kwaliteit van leven van volwassenen met XLH op de lange termijn kan verbeteren'.
Tomohiro Sudo, uitvoerend directeur van de afdeling Global Product Strategy van Kyowa Kirin, zei: 'Kyowa Kirin zet zich in om het leven van mensen met XLH en hun families te verbeteren.
We werken hard om XLH beter te begrijpen, te beheren en te behandelen.
Deze belangrijke nieuwe gegevens benadrukken de vele fysieke uitdagingen waarmee mensen met XLH elke dag worden geconfronteerd, wat hun onvervulde behoeften zijn en hoe Kyowa Kirin zijn doel nastreeft, mensen aan het lachen maken.'
De gegevens zijn gepubliceerd in het BMJ-tijdschrift RMD Open, Rheumatic and Musculoskeletal Diseases. Burosumab is in Europa goedgekeurd voor de behandeling van XLH bij kinderen en adolescenten van 1 tot 17 jaar met radiografisch bewijs van botziekte, en bij volwassenen.
Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring.
INFORMATIE OVER X-GEKOPPELDE HYPOFOSFATEMIE
X-gebonden hypofosfatemie (XLH) is een zeldzame genetische aandoening die afwijkingen van de botten, spieren en gewrichten veroorzaakt.
Hoewel XLH geen potentieel fatale gevolgen heeft, is het vanwege zijn chronische en progressieve karakter een levenslange last voor de patiënt en kan het de kwaliteit van leven van een persoon ernstig verminderen.
Mensen met XLH hebben een genetisch defect op het X-chromosoom dat overmatig fosfaatverlies via de urine en onvoldoende fosfaatopname in de darm veroorzaakt, als gevolg van een overmaat van een hormoon dat bekend staat als fibroblastgroeifactor-23 (FGF23), wat resulteert in chronisch lage niveaus van fosfaat in het bloed.
Fosfaat is een mineraal dat een essentiële rol speelt bij het in stand houden van een adequaat energieniveau in het lichaam, bij de spierfunctie en bij de vorming van botten en tanden.
Hoewel er geen remedie is voor XLH, kunnen therapieën die gericht zijn op het herstellen van normale fosfaatniveaus in het lichaam, de symptomen van de ziekte helpen verbeteren.
XLH is de meest voorkomende vorm van erfelijke rachitis.
Het kan soms voorkomen bij personen die geen familiegeschiedenis van de ziekte hebben, maar wordt meestal doorgegeven door een ouder die het gemuteerde gen draagt.
OVER BUROSUMAB
Deze innovatieve behandeling is gemaakt en ontwikkeld door Kyowa Kirin en is een recombinant humaan IgG1-monoklonaal antilichaam gericht tegen het fosfaturerende hormoon FGF23 (fibroblastgroeifactor 23).
FGF23 is een hormoon dat de serumfosfaatspiegels verlaagt door de fosfaatuitscheiding en actieve vitamine D-productie door de nieren te reguleren.
De overmatige renale excretie van fosfaat en daaropvolgende hypofosfatemie die optreedt bij X-gebonden hypofosfatemie (XLH) wordt veroorzaakt door overmatige niveaus en activiteit van FGF23.
Het medicijn is ontworpen om te binden aan FGF23 en zo zijn biologische activiteit te remmen. Door overtollig FGF23 bij patiënten te blokkeren, heeft dit monoklonale antilichaam tot doel de nierreabsorptie van fosfaat te verhogen en de vitamine D-productie te verhogen, wat een positief effect heeft op de intestinale absorptie van fosfaat en calcium.
Burosumab is sinds 2018 beschikbaar voor klinisch gebruik.
De eerste goedkeuring kwam van de Europese Commissie, die voorwaardelijke goedkeuring verleende voor deze nieuwe behandeling voor XLH met radiografisch bewijs van botziekte bij kinderen vanaf één jaar en adolescenten met groeiende skeletsystemen.
In 2020 werd deze machtiging uitgebreid tot volwassenen en adolescenten die hun skeletgroei hebben voltooid. In Italië is het beschikbaar sinds 2019 (PB 208 van 05/09/2019).
Vanaf september 2020 is het geïndiceerd voor de behandeling van X-gebonden hypofosfatemie (XLH) bij kinderen en adolescenten van 1-17 jaar met radiografisch bewijs van botziekte, en bij volwassenen
In Italië is de vergoeding beperkt tot de behandeling van kinderen tussen 1 en 12 jaar, met radiografisch bewijs van botziekte, en tot de volwassenheid van het skelet is bereikt.
Vanaf mei 2021 is het beschikbaar voor zelftoediening.
Het is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor patiënten met XLH vanaf 6 maanden en door Health Canada voor patiënten met XLH vanaf 1 jaar.
In 2019 werd burosumab, in de vorm van zelfinjectie voor de behandeling van FGF23-gerelateerde hypofosfatemische rachitis en hypofosfatemische osteomalacie, vergoed door de Japanse National Health Insurance (NHI).
In januari 2020 keurde Swissmedic het gebruik ervan voor de behandeling van XLH voor volwassenen, adolescenten en kinderen (één jaar en ouder) goed.
In juni 2020 keurde de Food and Drug Administration (FDA) in de VS het goed voor patiënten van twee jaar en ouder met tumor-geïnduceerde osteomalacie (TIO), een zeldzame ziekte die wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van tumoren die zwakke en zachte botten veroorzaken.
Kyowa Kirin werkte mee aan de ontwikkeling en wereldwijde commercialisering ervan, op basis van de samenwerkings- en licentieovereenkomst tussen Kyowa Kirin en Ultragenyx.
Lees ook:
Zeldzame ziekten, Floating-Harbor-syndroom: een Italiaanse studie over BMC-biologie
Zeldzame ziekten, Ebstein-afwijking: een zeldzame aangeboren hartaandoening
Reumatische aandoeningen: artritis en artrose, wat zijn de verschillen?
Zeldzame ziekten: neuspoliepen, een pathologie om te kennen en te herkennen