Het principe van data delen dateert uit het begin van de wetenschappelijke ontdekking - het is hoe onderzoekers uit verschillende disciplines en landen samenwerkingen vormen, van anderen leren, nieuwe wetenschappelijke kansen ontdekken en werken om nieuw ontdekte informatie in gedeelde kennis en praktische vooruitgang te veranderen. Wanneer het onderzoek menselijke vrijwilligers betreft die ermee instemmen om deel te nemen aan klinische proeven om nieuwe medicijnen, apparaten of andere interventies te testen, neemt dit principe van gegevens delen de rol van een ethisch mandaat over. Deze deelnemers worden vaak geïnformeerd dat dergelijk onderzoek hen misschien niet direct ten goede komt, maar wel het leven van anderen kan beïnvloeden. Als de klinische onderzoeksgemeenschap er niet in slaagt om het geleerde te delen, waardoor gegevens ongepubliceerd of niet-gerapporteerd blijven, doen onderzoekers afstand van de belofte aan deelnemers aan de klinische proef, verspillen zij tijd en middelen en brengen ze het vertrouwen van het publiek in gevaar.

In de publieke en private sector hebben de Verenigde Staten zich steeds meer gericht op het delen van gegevens, onder meer door richtlijnen van het Witte Huis om ervoor te zorgen dat waardevolle wetenschappelijke gegevens die met federale financiering worden gegenereerd, publiekelijk beschikbaar en bruikbaar zijn.1 Als grootste publieke financier van biomedisch onderzoek in de wereld, de National Institutes of Health (NIH) heeft een speciale verantwoordelijkheid om gegevens te delen, terwijl de belangen van onderzoekers en onderzoeksdeelnemers worden beschermd.

Vandaag heeft het Amerikaanse ministerie van Volksgezondheid en Human Services (HHS) een regel2 voorgesteld om de voorschriften van de wijzigingswet voor voedings- en geneesmiddelenadministraties van 2007 (FDAAA) te implementeren, om publieke uitwisseling van samenvattende gegevens van bepaalde klinische onderzoeken met door de FDA gereguleerde geneesmiddelen te vereisen en devices.3 Dergelijke samenvattende gegevens moeten demografische en andere basislijnkenmerken van deelnemers bevatten, gegevens over primaire en secundaire uitkomsten en informatie over bijwerkingen. Hoewel de FDAAA, met een dergelijke vereiste, al meerdere jaren bestaat, zal de voorgestelde verordening, wanneer deze wordt afgerond, de vereisten verduidelijken en uitbreiden op de wettelijk toegestane wijzen. HHS is op zoek naar publiek commentaar2 om de definitieve inhoud van de regelgeving te informeren.

De wetenschappelijke gemeenschap heeft een teleurstellende staat van dienst voor de verspreiding van de resultaten van klinische proeven. Talrijke factoren kunnen bijdragen aan deze slechte publicatiepercentages, waaronder enkele die buiten de controle van onderzoekers liggen. Ondanks de beste inspanningen van onderzoekers, zullen de resultaten van sommige onderzoeken nooit de drempel bereiken die noodzakelijk wordt geacht om de aandacht van redacteuren en lezers van het tijdschrift te verdienen. Zelfs gepubliceerde resultaten kunnen alleen gericht zijn op de bevindingen die het meest interessant zijn voor de onderzoekers. Andere manieren om dergelijke gegevens te delen zijn noodzakelijk omdat zowel reële als potentiële schade kan voortvloeien uit het niet volledig bekendmaken van de resultaten van klinische onderzoeken. Moeilijkheden bij het publiceren in wetenschappelijke tijdschriften voor negatieve resultaten kunnen echter niet volledig worden toegeschreven. Een recente analyse van 400-klinische onderzoeken bracht aan het licht dat 30% geen resultaten had gedeeld door publicatie of rapportresultaten in ClinicalTrials.gov binnen 4 na voltooiing. 4 Dit is een serieus probleem en de voorgestelde regel onderstreept de intentie van NIH om krachtige actie te ondernemen om de tijdige verspreiding van resultaten van klinische proeven te bevorderen.

Zonder toegang tot volledige informatie over een bepaalde wetenschappelijke vraag, inclusief negatieve of niet doorslaggevende gegevens, kunnen duplicatieve onderzoeken worden gestart die patiënten onnodig in gevaar brengen of blootstellen aan interventies waarvan bekend is dat ze niet effectief zijn voor specifiek gebruik. Als er meerdere verwante onderzoeken worden uitgevoerd maar alleen positieve resultaten worden gerapporteerd, kan publicatiebias de bewijsbasis verstoren. Onvolledige kennis kan vervolgens worden opgenomen in klinische richtlijnen en patiëntenzorg. Een van de grootste nadelen van niet-openbaarmaking van resultaten kan echter de uitholling zijn van het vertrouwen dat onderzoekers aan proefpersonen toekennen en, wanneer overheidsmiddelen worden gebruikt, door belastingbetalers.

De inspanningen om informatie afkomstig van klinische proeven openbaar te maken, zijn al bijna 2 decennia aan de gang. In 2000, na de passage van de FDA Modernization Act van 1997, heeft NIH ClinicalTrials.gov opgericht, een openbare database die wordt beheerd door de National Library of Medicine van NIH. In 2007 breidde de FDAAA de subset van klinische onderzoeken uit die vereist waren om te registreren binnen 21-dagen na de inschrijving van de eerste deelnemer. 3 Registratie omvat het indienen van belangrijke informatie over de te onderzoeken aandoening, de geteste interventies, wervingscriteria en locatie van proeflocaties in ClinicalTrials. gov. Met deze informatie kunnen patiënten en clinici momenteel inschrijvingsproeven vinden die gericht zijn op specifieke interesses; meer dan 57 000 unieke bezoekers hebben elke dag toegang tot de site. De FDAAA geeft ook, op enkele uitzonderingen na, op dat basissamenvattingen van geregistreerde proeven met goedgekeurde producten over het algemeen binnen 1 na het voltooien van de verzameling van primaire uitkomstgegevens worden ingediend bij de database. Meer dan de resultaten van 14 000 zijn al gepost, maar het rapporteren van resultaten is nog niet routine geworden binnen de klinisch onderzoeksonderneming.

De subset van klinische onderzoeken die vallen onder de voorgestelde FDAAA-verordening omvat bepaalde gecontroleerde interventionele studies van geneesmiddelen, biologische producten en apparaten die worden gereguleerd door de FDA; uitgesloten zijn fase 1-studies van geneesmiddelen en biologische producten en kleine haalbaarheidsstudies van apparaten. Gegevens van gedekte klinische onderzoeken moeten worden ingediend, ongeacht wie de proef financiert of uitvoert. Hoewel de FDAAA momenteel alleen resultaten van proeven met goedgekeurde producten vereist, stelt dit de HHS in staat om de scope uit te breiden tot niet-goedgekeurde producten. Gezien het belang van gegevens uit proeven met geneesmiddelen of apparaten die nooit leiden tot FDA-goedkeuring, licentieverlening of goedkeuring, stelt HHS voor om deze optie uit te oefenen en de reikwijdte van de indiening van resultaten uit te breiden tot proeven met niet-goedgekeurde producten.

Volgens de FDAAA kan het niet naleven van de bepalingen leiden tot civielrechtelijke boetes van maar liefst $ 10 000 per dag (beoordeeld door de FDA) en van invloed zijn op de financiering van federaal gefinancierde onderzoeken die niet conform zijn.3 Het directe doel is NIH-gefinancierde onderzoeken moeten volgens 100% voldoen aan deze wet en de NIH is vastbesloten om samen te werken met door NIH gefinancierde onderzoekers om te zorgen dat zij hun verantwoordelijkheden met betrekking tot het indienen van onderzoeksresultaten begrijpen. We begrijpen dat het rapporteren van de resultaten van klinische onderzoeken tijd en moeite kost. Gegevens voor alle vooraf gespecificeerde uitkomsten moeten worden geanalyseerd en vereiste informatie moet in een gestructureerd formaat worden ingediend bij het ClinicalTrials.gov-gegevensinvoersysteem, dat wordt verfijnd om het proces zo eenvoudig mogelijk te maken. De NIH zet zich in voor de ondersteuning van de gemeenschap van klinische proeven; ClinicalTrials.gov verhoogt bijvoorbeeld de beschikbaarheid van geïndividualiseerde een-op-één personeelsbijstand tijdens het indienen van de resultaten. Dus, met de implementatie van duidelijkere vereisten, uitgebreid ondersteuningsmateriaal en hulpmiddelen en gefaciliteerde rapportage, verwacht de NIH dat onderzoekers en sponsorende organisaties over de nodige tools zullen beschikken om nauwkeurige, volledige en tijdige inzendingen van proefresultaten te bieden. Voor grantees die onderhevig zijn aan de wijzigingen, handelen en nalaten ze na voldoende kennisgeving, is de wet duidelijk dat NIH en andere federale financiers van klinische proeven dan verdere financiering voor de subsidie ​​en toekomstige toelage aan de begunstigde moeten onthouden.3 In Bovendien zal de tijdige rapportage van klinische proeven in aanmerking worden genomen bij de beoordeling van latere aanvragen voor financiering.

Deze vereisten van de FDAAA hebben betrekking op de openbare openbaarmaking van samenvattende gegevens in plaats van gegevens van individuele onderzoeksdeelnemers. De waarde van een betere toegang tot dergelijke gegevens op deelnemersniveau is waarschijnlijk aanzienlijk en er worden andere stappen ondernomen om benaderingen te ontwikkelen om die toegang in de toekomst mogelijk te maken, terwijl de privacy van de patiënt wordt beschermd en eigendomsinformatie wordt gerespecteerd. Het Institute of Medicine, met steun van de NIH, is van plan om aan het begin van 2015 een rapport uit te brengen met aanbevelingen over het delen van gegevens op deelnemersniveau uit klinische onderzoeken. Sommige NIH-instituten zijn al begonnen te eisen dat gegevens op deelnemersniveau van bepaalde gefinancierde onderzoeken openbaar toegankelijk worden gemaakt. 5 Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft ook gewerkt aan een bredere toegang van gegevens op deelnemersniveau. 6 In januari 2014, leden van het farmaceutisch onderzoek en Manufacturers of America en de Europese Federatie van Farmaceutische Industrie en Verenigingen begonnen met het herzien van onderzoeksaanvragen voor klinische proefgegevens op patiëntniveau. 7 Een aantal farmaceutische fabrikanten hebben of ontwikkelen mechanismen om toegang te bieden tot geanonimiseerde gegevens op deelnemersniveau uit klinische onderzoeken. 8,9

NIH streeft naar transparantie rond elke door de NIH ondersteunde klinische proef. Daarom heeft NIH vandaag een voorgesteld beleid voor registratie en rapportage van resultaten aangekondigd voor alle klinische onderzoeken (interventionele studies, niet observationeel) gefinancierd door NIH, inclusief fase 1-onderzoeken van FDA-gereguleerde geneesmiddelen, kleine haalbaarheidsstudies van apparaten en klinische proeven met interventies die niet onder de FDA-regelgeving vallen, zoals gedragsinterventies. 10 Tijdige rapportage van klinische proeven zal in aanmerking worden genomen bij de beoordeling van volgende aanvragen voor financiering.

Het is tijd om een ​​tijdperk te omarmen waarin transparantie en verantwoord delen van gegevens gemeenschappelijke waarden zijn. Onderzoeksdeelnemers vertrouwen erop dat de gegevens die ze verstrekken zullen worden gebruikt om de gezondheid van velen te bevorderen. Het is de verantwoordelijkheid van onderzoekers en financiers om te garanderen dat aan deze verplichting wordt voldaan.

Lees verder