Arvelige sykdommer: Fabry (eller Anderson-Fabry) sykdom

By Cristiano Antonino On Kan 30, 2023

En alvorlig arvelig sykdom forårsaket av en mutasjon i GLA-genet, Fabrys sykdom er karakterisert ved akkumulering av sfingolipider i lysosomer

Mikroskopiske vesikler fylt med lytiske enzymer for å behandle organiske stoffer, lysosomer er ansvarlige for å isolere enzymer med lytisk aktivitet fra resten av cellen, som ellers kan angripe og ødelegge den.

Også kalt Anderson-Fabry sykdom, diffust angiokeratom og alfa-galaktosidase A-mangel, manifesterer Fabrys sykdom seg vanligvis i barndommen med smerter og utseende av rødlige flekker (spesielt på lårene og lysken), og utvikler seg deretter til å påvirke hjertet, nervesystemet , nyrer og blodårer.

Gjennomsnittlig levetid for pasienter er 40 år, men takket være behandlingene som er tilgjengelige i dag, er det mulig for pasienter å leve lenger.

Prognosen er desto bedre jo tidligere behandlingen settes i gang.

I de fleste tilfeller består dette av administrering av enzymet alfa-galaktosidase, men kan noen ganger kreve dialyse eller en nyretransplantasjon.

Av de lysosomale lagringssykdommene er Fabrys sykdom den vanligste.

Det anslås å påvirke 1 av 80,000 1 mennesker, men med tanke på sent-debuterende tilfeller er forekomsten rundt 30,000/XNUMX XNUMX.

Hva er Fabry sykdom?

Fabrys sykdom er en sjelden og alvorlig genetisk lidelse.

Det oppstår når GLA-genet (plassert på X-kromosomet) gjennomgår en endring som svekker funksjonen.

GLA-genet produserer enzymet alfa-galaktosidase A, som er essensielt for lysis av globotriaosylceramid.

Hvis dette ikke fungerer som det skal, akkumuleres molekyler oppstrøms for prosessen inne i lysosomene og skader cellene.

Personen manifesterer nevrologiske, dermatologiske, okulære, gastrointestinale, cerebrovaskulære, nyre- og hjertesymptomer.

Fabrys sykdom tilhører gruppen, bestående av rundt femti eksponenter, av lysosomale lagringssykdommer.

I hver av disse sykdommene fungerer ikke lysosomer riktig av forskjellige årsaker.

Underliggende Fabrys sykdom er en mutasjon i GLA-genet, lokalisert på X-kjønnskromosomet

Dette genet er nødvendig for produksjonen av enzymet alfa-galaktosidase A, som er nødvendig for å bryte ned globotriaosylceramid til enklere molekyler.

Hos pasienter som lider av Fabrys sykdom er produksjonen av alfa-galaktosidase A lavere.

Som et resultat akkumuleres ikke-dekomponerte globotriaosylceramidmolekyler i lysosomene og cellene lider.

De mest berørte cellene er de i blodårene, nyrene, hjertet og nervesystemet.

Sykdommen er arvelig.

Nærmere bestemt er det en recessiv arvelig sykdom knyttet til X-kromosomet.

Dette betyr at for at de mest alvorlige symptomene skal oppstå, må alle X-kromosomene til alle celler inneholde det muterte GLA-genet.

Således, hvis mutasjonen påvirker kun ett kromosom (i tilfelle av to, dvs. hos kvinner), viser personen ikke alvorlige symptomer, men er en frisk bærer av sykdommen.

Såkalt 'kompensasjon' oppstår: det friske X-kromosomet kompenserer for det muterte X-kromosomet.

Hvis en frisk bærer får et barn av en frisk mann, har gutten 50 % sjanse for å bli født syk, siden kompensasjonsmekanismen ikke forekommer hos mannlige forsøkspersoner (som bare har ett X-kromosom).

For at en kvinne skal bli født syk, må hun være datter av en frisk bærer og en syk mann. Derfor er Fabrys sykdom en hovedsakelig mannlig sykdom.

SJELDEN SYKDOMMER? FOR Å LÆRE MER BESØK UNIAMO – ITALIENSK FORBUND AV SJÆLDNE SYKDOMMER STAND PÅ NØDSUTSPOLEN

Symptomene

Fabrys sykdom manifesterer seg generelt i de første leveårene, men symptomene er milde og vage (det er grunnen til at det nesten alltid blir diagnostisert når symptomene forverres).

Typiske symptomer på sykdommen er:

gastrointestinale smerter, på grunn av en funksjonsfeil i blodårene;
smerter i hender og føtter (akroparestesi), sannsynligvis forårsaket av skade på perifere nerver: fingrene, fotsålene og håndflatene er smertefulle;
mørke flekker på huden (angiokeratomer): små, asymptomatiske, kuppelformede, rød-blå-svarte vaskulære formasjoner som påvirker mer enn 80% av pasientene og er konsentrert i bekkenområdet;
kronisk diaré, som kan oppstå opptil 12 ganger i løpet av en dag og er ofte ledsaget av kramper i nedre del av magen, vekslende med perioder med forstoppelse
postprandial kvalme;
følelse av metthet og tyngde under måltider;
nyreproblemer, som vanligvis begynner i barndommen med proteinuri (unormale mengder protein i urinen) og mikroalbuminuri (tilstedeværelse av albumin i urinen). Hvis de ikke behandles raskt, kan disse problemene føre til kronisk nyresvikt som på et avansert stadium kun kan løses med dialyse eller nyretransplantasjon;
hørselsproblemer, fra tinnitus (høyfrekvent mellomtinnitus) til døvhet
svimmelhet;
corneal opasitet (eller cornea verticillata), intra-epiteliale hornhinneavleiringer av gulbrune lipidpartikler som ikke svekker synet;
anhydrose (manglende evne til å skille ut svette) eller hypohidrose (reduksjon i mengden svette som produseres);
hjerteproblemer, fra hjerte- og ventrikulære arytmier til venstre ventrikkelhypertrofi og restriktiv kardiomyopati og forstørret hjerte.

Fabrys sykdom, spesielt hvis den ikke oppdages i tide, kan forårsake alvorlige konsekvenser for indre organer

Helseutgifter i Italia: en økende byrde på husholdningen

April 11, 2024

Aviary Alert: Mellom virusutvikling og menneskelige risikoer

April 4, 2024

En dag i gult mot endometriose

Mar 28, 2024

Håp og innovasjon i kampen mot kreft i bukspyttkjertelen

Mar 27, 2024

For det første kan det gi nyreskader, men også hjertesykdom og disponere individet for trombose, hjerneslag og iskemi.

Etter hvert som sykdommen utvikler seg, kommer den til å påvirke de nevrologiske, dermatologiske, gastrointestinale, okulære, kardiovaskulære og renale områdene.

Diagnose

Som en arvelig genetisk sykdom, kan Fabrys sykdom ikke diagnostiseres uten en nøyaktig familiehistorie: faktisk er det mulig at flere medlemmer i familien lider av den.

Screening kan utføres ganske enkelt ved å ta en blodprøve, som foreskrevet av en lege.

På denne måten vil familiemedlemmer som det "defekte" genet er tilstede, men som ikke har symptomer, overvåkes konstant, mens de som allerede har utviklet symptomer kan behandles umiddelbart.

Selve diagnosen Fabrys sykdom stilles ved hjelp av en blodprøve for å sjekke aktivitetsnivået til enzymet alfa-galaktosidase (alfa-GAL), som er svært lavt hos mennesker som lider av sykdommen.

En annen viktig test er den genetiske testen for å sjekke tilstedeværelsen av mutasjonen på GLA-genet på X-kromosomet.

Terapi

Terapien for Fabrys sykdom er enzymerstatningsterapi: pasienten får en kopi av enzymet alfa-galaktosidase A, laget i laboratoriet.

På denne måten blir funksjonene til enzymet vikariert av det eksogene enzymet.

Til dags dato er en kur fra sykdommen ikke mulig; GLA-genmutasjonen er permanent, men med riktig behandling kan symptomene reduseres og forventet levealder forlenges.

Prognosen er nå 58.2 år for menn og 75.4 for kvinner (sammenlignet med 74.7 og 80 for friske personer).

De mest brukte legemidlene er:

Fabrazyme, en løsning administrert med drypp hvis aktive ingrediens er agalsidase beta;
Replagal, en infusjonsvæske som inneholder det aktive stoffet agalsidase alfa;
Galafold, en kapselmedisin forbeholdt pasienter over 16 år.

Legen kan da, avhengig av symptomene, foreskrive smertestillende midler, medisiner mot mage-tarmsykdommer, blodfortynnende medisiner, medisiner mot hypertensjon, medisiner for å regulere hjerterytmen og – i de mest alvorlige tilfellene – dialyse.