Sjeldne sykdommer: mikrovilli inklusjonssykdom (MVID), eller mikrovillar atrofi (MVA)

By Cristiano Antonino On Kan 19, 2023

Inkludert mikrovilli sykdom er en sjelden sykdom som viser seg hos nyfødte med rikelig vannaktig diaré

Det kureres ved å mate disse babyene for livet utelukkende ved venøs vei (parenteral ernæring).

Mikrovilli inklusjonssykdom (MVID) også kalt mikrovilli atrofi (MVA) er en genetisk forstyrrelse i tarmen forårsaket av en endring av tarmslimhinnen og spesielt av den apikale grensen (ytre kant eller børstekant) til enterocyttene, dvs. cellene til tarmveggen som kler tarmvilli og hvis funksjon er å absorbere næringsstoffer.

Den ble først beskrevet i 1978 og er preget av tilsynekomsten i spedbarnsalderen (tidlig debuterende form) av vedvarende vannaktig diaré som ikke går over til tross for fullstendig tarmhvile.

Tilfeller er også beskrevet som oppstår senere, etter de første to til tre levemånedene (sen-debuterende form).

SJELDEN SYKDOMMER? FOR Å LÆRE MER BESØK UNIAMO – ITALIENSK FORBUND AV SJÆLDNE SYKDOMMER STAND PÅ NØDSUTSPOLEN

Inkludert mikrovilli-sykdom er en ekstremt sjelden medfødt sykdom

Det er bare noen hundre barn med MVID i Europa.

Frekvensen er høyest i land med høy grad av innavl, noe som tyder på autosomal recessiv overføring.

De fleste pasienter med tidlig debut har en endring (mutasjon) i MYO5B-genet, et gen som inneholder instruksjonene for å produsere myosin Vb, som er involvert i transporten av molekyler og partikler i cellen og i veksten av mikrovilli.

Hos barn med sent oppstått mikrovilli-sykdom er STX3-genet endret (mutert), som inneholder instruksjonene for å produsere syntaksin 3, et protein som er involvert i å opprettholde cellepolaritet, som er avgjørende for å styre transporten av næringsstoffer i enterocyttene (cellene). som kanter tarmen).

Begge formene for sykdommen arves på autosomalt recessiv basis: begge kopier av genene, den av mors og fars opprinnelse, er endret (mutert).

Foreldrene bærer kun én kopi av det endrede genet og er ikke syke, men de risikerer med hver graviditet (25 % sjanse) å få et barn med mikrovilli-sykdom inkludert

Svangerskap og fødsel av syke barn er generelt normalt.

Det mest antydende symptomet er alvorlig vannaktig diaré som begynner de første dagene av livet og blir så kraftig at i løpet av de første 24 timene av livet går opptil 30 % av kroppsvekten tapt, noe som resulterer i alvorlig dehydrering.

Dette er ofte livstruende da avføringstapene er betydelige (fra 150 til over 300 ml/kg/dag) og inneholder en meget høy andel natrium (ca. 100 mmol/L).

Fullstendig og langvarig tarmhvile (faste) kan redusere avføringsvolumet, men ikke normalisere det: tap, selv på tom mage, forblir nesten alltid over 150 ml/kg/dag.

Når sykdommen dukker opp de første dagene av livet, kan det derfor være en endring i nyrefunksjonen forårsaket ikke bare av alvorlig dehydrering, men også av nyrepåvirkning av sykdommen: nyre-tubulære epitel har samme polarisasjonsdefekt som tarmepitelet. .

Nyrepåvirkning har imidlertid en tendens til å reduseres senere eller vedvare i form av nefrokalsinose (overdreven renal kalsiumavleiring) forårsaket av dehydrering.

Hos noen barn kan leverfunksjonen også være svekket på grunn av endret polarisering i endotelcellene i gallegangene.

Dette kan forårsake stase av gallen produsert av leveren og betydelig kløe forårsaket av høy konsentrasjon av gallesyrer i blodet, som ikke kan elimineres via gallegangene.

De store væsketapene med avføringen gjør at alle barn med mikrovilli-sykdom inkludert krever akutt tilskudd av vann og salter og intravenøs erstatningsernæring (parenteral ernæring).

Mistanke om mikrovilli-inklusjonssykdom er klinisk i tilfelle av et spedbarn eller et lite barn med kraftig diaré som raskt utvikler metabolsk acidose (akkumulering av syrer i kroppen) og tegn på hypotoni (nedsatt muskelstyrke) med dehydrering.

Ingen andre symptomer er assosiert med denne lidelsen, men de fleste barn har også risiko for å utvikle kolestase (stase av galle som ikke kan strømme fra leveren til tarmen) og leversvikt.

Det utføres en endoskopi av fordøyelseskanalen med tarmbiopsier, som er hjørnesteinen for diagnostisering av mikrovilli sykdom inkludert

Histologisk analyse må imidlertid utføres med både lys- og elektronmikroskop.

Direkte endoskopisk analyse av hele mage-tarmkanalen er faktisk helt normalt, bortsett fra mindre uspesifikke forandringer som lett rødhet i slimhinnen eller i sjeldne tilfeller indirekte tegn på villøs atrofi.

Derimot avslører histologisk analyse spesifikke endringer (hovedsakelig i tynntarmen og, i mindre grad, tykktarmen).

Standard histologi (under lysmikroskopet) viser en variabel grad av atrofi (dårlig utvikling) av villi (slimhinnen fremstår som 'tynn slimhinne').

Den andre karakteristiske egenskapen er akkumulering av granuler i toppen av umodne enterocytter.

Ved elektronmikroskopi viser enterocyttene karakteristiske inklusjonslegemer (de 'inkluderte mikrovilli').

Diagnosen inkludert mikrovilli sykdom er vanskelig og bør behandles eller i det minste bekreftes av spesielt erfarne patologer

Inklusjonsmikrovilli-sykdom må skilles fra intestinal epitelial dysplasi eller "klumpete" enteropati, tidlig debuterende inflammatoriske sykdommer og autoimmune enteropatier, så vel som fra andre former for tidlig debuterende intraktabel diaré (klorhydré og medfødt sodiorrhoea glukose-absorpsjon-sukrarhoea-glukose-sukrarhoea isomaltase-mangel diaré) og mer sjelden ved andre former for tarmsvikt (kronisk intestinal pseudo-obstruksjon, for eksempel, eller andre former for endret tarmmotilitet).

Helseutgifter i Italia: en økende byrde på husholdningen

April 11, 2024

Aviary Alert: Mellom virusutvikling og menneskelige risikoer

April 4, 2024

En dag i gult mot endometriose

Mar 28, 2024

Håp og innovasjon i kampen mot kreft i bukspyttkjertelen

Mar 27, 2024

De vanligste komplikasjonene ved inkludert mikrovilli-sykdom, en konsekvens av alvorlig diaré, er akutte episoder med dehydrering og metabolsk dekompensasjon.

Nedgangen i blodvolum forårsaket av dehydrering kan føre til midlertidig iskemi (utilstrekkelig blodtilførsel til hjernen) med mer eller mindre alvorlige nevrologiske og psykologiske utfall og en forsinkelse i kognitiv utvikling.

Av samme grunn kan også nyrefunksjonen være nedsatt.

Parenteral ernæring er i dette tilfellet en ekte livreddende terapi og må tilberedes og administreres av personell med lang erfaring, spesielt i den innledende stabiliseringsfasen til de små, som ofte innebærer kontinuerlige justeringer i volum og sammensetning av næringsposene som skal infunderes.

De viktigste komplikasjonene ved parenteral ernæring og alvorlig kronisk tarmsvikt, som er karakteristisk for denne sykdommen, er kolestase (defekter i galle-eliminering) og/eller leversvikt.

Nedsatt leverfunksjon kan forebygges ved å utføre forsiktig parenteral ernæring i henhold til retningslinjer som anbefaler å unngå overflødige kalorier og ta hensyn til valget av de mest passende lipidformuleringene.

Kolestase, hvis assosiert med den underliggende sykdommen og derfor er tilstede allerede i de første månedene av livet, vil ubønnhørlig forverres over tid

Andre komplikasjoner å passe på er smittsomme komplikasjoner, forårsaket av sentralt venekateter-relatert sepsis og trombotiske komplikasjoner.

Disse komplikasjonene kan forhindre parenteral ernæring og muligens antyde at det er tilrådelig med en tarmtransplantasjon eller en kombinert lever-tarmtransplantasjon.

Til dags dato er det ingen avgjørende behandling for mikrovilli sykdom inkludert

Antiinflammatoriske legemidler, inkludert steroider og antisekretoriske legemidler (sandostatin eller loperamid), endrer ikke diaré og avføringstap i betydelig grad.

Pasientenes overlevelse avhenger av parenteral ernæring, som må startes tidlig da det er den eneste måten å stabilisere dem og forhindre død fra metabolsk dekompensasjon.

Det er derfor viktig at barn med mistanke om inkludert mikrovilli-sykdom overføres til høyt spesialiserte pediatriske gastroenterologiske sentre så snart som mulig.

Parenteral ernæring må gjennomføres i svært lang tid og er foreløpig det eneste alternativet til tarmtransplantasjon.

Sistnevnte kan utføres som en isolert tarmtransplantasjon eller en kombinert lever-tarmtransplantasjon.

Imidlertid er bruk av transplantasjon kun indisert når man står overfor alvorlige komplikasjoner av parenteral ernæring som gjør fortsettelsen usikker (ernæringsmessig insuffisiens).

I de største italienske og europeiske kasushistoriene er langtidsoverlevelsen til pasienter med parenteral ernæring bedre enn transplantasjonspasienter.