Medulloblastoma: Sykehusforskere ved universitetene Tor Vergata, Sapienza og Trento har oppdaget mekanismen for den mest aggressive formen for sykdommen og identifisert legemidler for å blokkere veksten

Nytt håp for behandling av medulloblastom, den vanligste ondartede hjernesvulsten hos barn

Forskere ved Bambino Gesù barnesykehus, i samarbeid med universitetene i Tor Vergata, Sapienza og Trento, har oppdaget mekanismen som utløser den mest aggressive formen for sykdommen og har identifisert to legemidler med potensial til å blokkere veksten av kreft og metastaser.

Studien, støttet helt av AIRC, har nettopp blitt publisert i det internasjonale vitenskapelige tidsskriftet Acta Neuropathologica.

Medulloblastoma er en ondartet hjernesvulst med en forekomst i Italia på rundt 7 barn pr. Million

Den generelle overlevelsesraten er for tiden 80% for pasienter med standard risiko. Dessverre faller tallet til 30-60% for høyrisikopasienter.

Denne svulsten dannes i lillehjernen, området i nervesystemet som ligger ved hjernebunnen og er ansvarlig for å kontrollere balanse og koordinering av bevegelser.

Behandling for medulloblastom innebærer kirurgisk fjerning av svulsten, etterfulgt av strålebehandling og cellegift.

Hovedhindringen for behandling er imidlertid tilstedeværelsen av kreftstamceller som er resistente mot radio og kjemoterapi og har evnen til å infiltrere og spre seg i spinal ledning av unge pasienter.

En ny terapeutisk avenue for denne pediatriske svulsten, spesielt for "Gruppe 3", skjemaet med høyest risiko for død (forekommer i mer enn 40% av tilfellene innen 5 år etter diagnosen), kommer fra resultatene av forskning utført i laboratorier i Oncohaematology -området i Bambino Gesù.

Studien, koordinert av direktøren for eksperimentell og presisjonsmedisin og Oncohaematology -området ved Pediatric Hospital of the Holy See, prof. Franco Locatelli og av prof. Francesco Cecconi, ble utført i samarbeid med universitetene i Roma “Tor Vergata ”og“ Sapienza ”og University of Trento. Den første forfatteren er Francesca Nazio, forsker ved Bambino Gesù.

Forskerteamet har identifisert en ny molekylær mekanisme, hvis endring er ansvarlig for aggressiviteten til medulloblastom

Spesielt ble det oppdaget at i gruppe 3 -svulster produseres AMBRA1 -proteinet på for høye nivåer, og som et resultat fungerer alle prosessene som er regulert av det (autofagi og stammeidentitet) unormalt.

Som et resultat av et overskudd av AMBRA 1, forbedres mekanismen som brukes av celler for å kvitte seg med skadede komponenter (autofagi), og kreftceller utnytter dette for å overleve og spre seg.

I tillegg holder overskuddet av AMBRA 1 cellene i en stamme -tilstand, som på den ene siden hjelper dem med å replikere raskere, akkumuleres i opprinnelsesvev og danner store svulstmasser, og på den annen side hjelper dem i deres evne til å migrere og danne metastaser.

Basert på disse laboratorieresultatene viste forskerne også at kombinasjonen av to legemidler (en autofagi -hemmer og en STAT3 -stamme -faktorhemmer) kan blokkere ikke bare tumorvekst, men også dets evne til å produsere metastaser.

AMBRA1 -proteinet hadde allerede blitt identifisert av det samme teamet av Bambino Gesù -forskere som en kraftig onkosuppressor ved andre kreftformer hos barn og voksne, på grunn av dets direkte rolle i cellesyklusregulering.

Dette ytterligere fremskrittet i forskning foreslår det også som et svært relevant mål.

Medulloblastoma, forklaring av prof. Francesco Cecconi

"Mange barn har allerede metastaser på diagnosetidspunktet, noe som gjør det viktig å utvikle mer effektive terapier," forklarer Francesco Cecconi, forsker ved Bambino Gesù og professor ved Universitetet i Roma "Tor Vergata".

"For pasienter med gruppe 3 medulloblastoma, som ofte har en dårlig prognose, er det et presserende behov for å integrere nye behandlingsalternativer, og hvis resultatene bekreftes i klinisk bruk, kan våre resultater føre til en personlig behandling for denne aggressive formen for hjerne svulst".

Les også:

Tilbakefall-remitterende multippel sklerose (RRMS) Hos barn godkjenner EU Teriflunomide

Barnelege: Alvorlige tilfeller av type 1-diabetes i Liguria doblet siden starten på Covid Pandemic

kilde:

Bambino Gesù - offisiell nettside