Fekal bakterioterapi: fekal transplantasjon for clostridium difficile, kolitt og Crohns sykdom

By Cristiano Antonino On Mar 19, 2023

Fekal bakterioterapi, også kjent som fekal transplantasjon eller fekal transfusjon eller infusjon av human probiotika (HPI) eller fekal mikrobiom transplantasjon, er en ikke-farmakologisk medisinsk behandling, i en eksperimentell fase, brukt med en viss effekt hos personer som lider av pseudomembranøs kolitt påført av Clostridium difficile bakterie (nylig omdøpt til 'Clostridium difficile'); eller til og med i tilfeller av ulcerøs kolitt som er motstandsdyktig mot vanlige terapier

Målet med denne innovative terapien er å gjenopprette den mikrobielle økologien og homeostasen i tykktarmen ved å gjeninnføre en sunn (balansert) menneskelig mikrobiota, tatt fra avføringen til en frisk donor eller i visse tilfeller fra avføring som tidligere er 'donert' av samme individ ( homotransfusjon eller autolog restaurering av gastrointestinal flora – ARGF).

Den teoretiske begrunnelsen for denne terapeutiske teknikken er å finne i den mest avanserte forskningen på bruk av probiotika og studier på mikrobiomet, som er settet av mikroorganismer: bakterier, arkeobakterier, sopp, virus, tilstede i et spesifikt miljø (i dette i avføringsmiljøet).

Det er velkjent hvordan en god mikrobiell økologi kan avvise gjengroing av sykdomsfremkallende organismer.

I tykktarmen anslås det at det er 500 til rundt 1000 forskjellige arter av bakterier med totalt 1013 bakterier.

Faktisk bør mikrobiomet betraktes som en biologisk enhet i seg selv, som er symbiont med vertsorganismen.

Bakteriekomplekset eller mikrobiomet virker ved å opprettholde homeostasen til vertsorganismen; denne mikrobielle floraen er relativt ufarlig når den gjeninnføres i kroppen.

Ikke mye er kjent om mikrobiomets rolle, men mange planteetende og ikke-plantelevende dyrearter er kjent for å ha koprofagiske vaner, sannsynligvis på grunn av en dobbel fordøyelsessyklus (dobbel fordøyelse).

Avføringstransplantasjon: hovedfordelen med fekal bakterioterapi er å redusere risikoen for å indusere antibiotikaresistens hos høypatogene bakterier

Andre fordeler er en relativt lav kostnad, ikke behov for medikamenter og god effekt (som skal bekreftes – dog – med større studier) for behandling av tilfeller der antibiotikaresistens eksisterer.

Metoden anses imidlertid fortsatt som en "siste utvei"-behandling på grunn av dens større invasivitet sammenlignet med konvensjonell behandling med antibiotika, og den potensielle risikoen for smitteoverføring (bakterier, virus, prioner, tarmparasitter).

Selv om erfaring med fekal bakterioterapi fortsatt er begrenset, viser publiserte resultater på prosedyren at over 80 pasienter har vist en gjennomsnittlig suksessrate på over 90 %

Fekal bakterioterapi er en lavteknologisk, enkel å utføre prosedyre som kan bryte sykluser med gjentatt antibiotikabruk, som igjen reduserer risikoen for den nylig økende forekomsten av antibiotikaresistens.

Det har også potensial til å spare kostnader, sammenlignet med gjentatte antibiotikaadministrasjoner med nødvendige sykehusinnleggelser.

Pseudomembranøs kolitt

Betydningen som patogen av Clostridium difficile (CDI) har vært fast etablert siden 1978, men betydningen av denne teknikken i behandlingen av pseudomembranøs kolitt stammer også fra det faktum at epidemiologien nylig har endret seg, noe som utgjør alvorlige diagnostiske og terapeutiske problemer for klinikere .

Infeksjonsraten (CDI) har doblet seg fra 31/100,000 1996 i 61 til 100,000/2003 XNUMX i XNUMX.

De siste årene har alvorlighetsgraden og dødeligheten av C. difficile CDI-infeksjon økt, og dette har blitt tilskrevet en ny virulent stamme av C. difficile kjent som den nordamerikanske pulsfeltgelelektroforese type 1 (NAP-1)-stammen eller også PFGE type BI/NAP1 ribotype 027.

Det unike med NAP-1-stammen ligger i dens økte produksjon av giftstoffer A og B og dens binære toksinproduksjon og motstand mot fluorokinolon.

Hypervirulente NAP1-stammer av C. difficile er ansvarlige for flertallet av nylige sykehusutbrudd, og den utstrakte bruken av fluorokinolon-antibiotika kan ha lettet den selektive spredningen av denne stammen.

NAP1-stammen er også mer sannsynlig å forårsake alvorlig, fulminant kolitt preget av markert leukocytose, akutt nyresvikt, hemodynamisk ustabilitet og giftig megakolon.

C. difficile har blitt den vanligste bakterielle årsaken til nosokomial diaré.

Clostridium difficile-infeksjon forårsaker CDAD (Clostridium difficile Associated Disease) eller mer sjelden pseudomembranøs kolitt, som er en alvorlig medisinsk tilstand som forårsaker betydelig sykelighet og dødelighet, spesielt hos pasienter som gjennomgår behandling med antibiotika eller kreftpasienter som gjennomgår stamcelletransplantasjon, eller til og med hos pasienter som gjennomgår strålebehandling. .

Den økte frekvensen av infeksjoner av hypervirulente C. difficile-stammer har ført til komplikasjoner og terapeutisk svikt ved konvensjonell behandling med metronidazol og vankomycin.

Selv med begrenset klinisk erfaring, har fekal bakterioterapi foreløpig vist seg å gi høye kliniske helbredelsesrater, men randomiserte kliniske studier for denne terapeutiske tilnærmingen mangler til dags dato.

Ulcerøs kolitt

Ved ulcerøs kolitt er det hittil ikke funnet noe patogen.

Men effektiviteten av fekal bakterioterapi i dette tilfellet antyder at årsaken til ulcerøs kolitt kan skyldes en tidligere infeksjon med et patogen som har forblitt ukjent.

Faktisk kan den første infeksjonen sannsynligvis ha løst seg naturlig hos disse pasientene; men noen ganger kan en ubalanse i tarmfloraen i tykktarmen føre til en inflammatorisk oppblussing (som vil forklare den sykliske og tilbakevendende naturen til denne sykdommen).

Denne syklusen ser ut til, i det minste i mange tilfeller, å bli avbrutt ved å rekolonisere pasientens tykktarm med et bakteriekompleks (probiotisk) tatt fra en frisk tarm (heterograft).

Noen leger mener at denne behandlingen utført hos friske personer er trygg og mange pasienter kan ha nytte av denne innovative behandlingen.

En studie i mai 2011 bekreftet den gode viljen hos pasienter og foreldre til barn med ulcerøs kolitt til å akseptere denne behandlingen, når de først hadde overvunnet sin avsky for metoden.

I 2013 bekreftet en annen forskning gyldigheten av terapien med en prospektiv pilotstudie på ti forsøkspersoner i alderen 7-21 år.

Denne studien viser tolerabiliteten og effekten av fekal transplantasjonsterapi ved ulcerøs kolitt; Faktisk var det klinisk remisjon hos syv personer innen én uke og seks av ni opprettholdt klinisk remisjon etter én måned.

Avføringstransplantasjon, andre sykdommer studert for fekal bakterioterapi

Teknikken studeres for tiden hos personer med Parkinsons sykdom, diabetes, fedme, irritabel tarmsyndrom, kronisk inflammatorisk tarmsykdom, multippel sklerose, idiopatisk trombocytopenisk purpura, Crohns sykdom, insulinresistens og kronisk utmattelsessyndrom.

Klassisk prosedyre

Normalt brukes avføring fra en nær, frisk slektning av pasienten etter å ha undersøkt og utelukket tilstedeværelsen av smittsomme bakterier eller virus eller parasitter som: Salmonella, hepatittvirus, etc.

Etter innsamling blir avføringsprøven behandlet og klargjort i et klinisk laboratorium i form av en flytende suspensjon, som deretter dryppes inn i den øvre mage-tarmkanalen via en nasogastrisk sonde som går opp til nivået av blindtarmen.

Prosedyren involverer noen ganger 5-10 dagers behandling med klyster, laget med menneskelig mikrobiota fra avføring fra en frisk donor; de fleste pasienter blir friske etter bare én behandling.

Det beste valget av donor er en nær slektning som har blitt testet for et bredt spekter av bakterielle og parasittiske midler.

Klystene forberedes og administreres i et sykehusmiljø for å sikre all nødvendig pleie.

Infusjon av probiotika kan også gjøres gjennom en nasogastrisk sonde, og leverer bakteriene direkte til tynntarmen.

De to metodene kan kombineres for å oppnå best resultat.

Regelmessige kontroller bør gjøres inntil ett år etter inngrepet.

ARGF (autolog restaurering av gastrointestinal flora)

En modifisert form for fekal bakterioterapi, som for tiden er under utvikling, er autolog restaurering av gastrointestinal flora – (ARGF).

Denne metoden er tryggere, mer effektiv og enklere å administrere.

En autolog (egen) avføringsprøve leveres av pasienten før medisinsk behandling og oppbevares i kjøleskap.

Helseutgifter i Italia: en økende byrde på husholdningen

April 11, 2024

Aviary Alert: Mellom virusutvikling og menneskelige risikoer

April 4, 2024

En dag i gult mot endometriose

Mar 28, 2024

Håp og innovasjon i kampen mot kreft i bukspyttkjertelen

Mar 27, 2024

Hvis pasienten deretter utvikler C. difficile-patologi, ekstraheres prøven med saltvann og filtreres. Filtratet lyofiliseres og det resulterende faste stoffet er innelukket i gastroresistente kapsler.

Administreringen av kapslene gjenoppretter pasientens egen tykktarmsflora, noe som er nyttig for å bekjempe enhver C. difficile-infeksjon som kan ha satt inn.

Denne prosedyren unngår risikoen ved klassisk fekal bakterioterapi, der en mulig infeksjon kan overføres til pasienten av giveren, og unngår også behovet for å administrere avføringsprøven inn i tolvfingertarmen via en gastrisk sonde.

Effekt

Effektiviteten til metoden for å forhindre tilbakefall av pseudomembranøs kolitt anslås å være rundt 90 %.

En studie fra desember 2011 bekrefter disse dataene som viser en effekt av metoden på 92 % for å forhindre diaré eller ytterligere tilbakefall hos en gruppe på 26 pasienter med tilbakevendende C. difficile-infeksjoner.

En finsk studie fra 2011 påpeker at antibiotikabehandling av tilbakevendende Clostridium difficile-infeksjoner (CDI) fører til residiv hos 50 % av pasientene.

Bruk av fekal transplantasjon under en koloskopitestprosedyre etter et tarmpreparat med polyetylenglykol (lavage) resulterte i en løsning på 89 % av tilfellene av tilbakevendende pseudomembranøs kolitt ved ett års oppfølging, med vekt på at de behandlede tilfellene var forårsaket av en spesielt virulent C. difficile-stamme (type 027).

Også i desember 2011 viste en gjennomgang av 317 pasienter 92 % effekt av metoden, og viste også få bivirkninger.

I 2015 ble det publisert en sammenligningsstudie med vankomycin som viste overlegenheten til bakteriell avføringsterapi over dette antibiotikumet.