Parkinsons sykdom: symptomer, årsaker og diagnose

By Cristiano Antonino On Oktober 15, 2022

Parkinsons sykdom: i 1817 publiserte James Parkinson en monografi med tittelen "Essay on the shaking palsy"

Dette var den første vitenskapelige beskrivelsen av en sykelig tilstand der kombinasjonen av to motstridende fenomener, muskellammelse og skjelving, ble vektlagt.

Siden den gang har studier på denne sykdommen mangedoblet seg til å skissere en av de mest kjente og mest dyptgående nevrologiske sykdommene i moderne medisin, selv om aspekter, spesielt de som gjelder dens årsaker, fortsatt er langt fra klare.

Hva er Parkinsons sykdom

I følge dagens kunnskap er Parkinsons sykdom en primær degenerativ nervelidelse, dvs. en prosess med programmert celledød (apoptose) som påvirker en bestemt type nerveceller i løpet av et individs levetid.

Nerveceller, som de fleste vet, er elementer hvis reproduksjonskapasitet stopper ved slutten av intrauterin utvikling og som forblir potensielt levedyktige frem til naturlig menneskelig død. I virkeligheten, i løpet av et individs levetid, degenererer et svært stort antall nerveceller, slik at det naturlige forløpet av aldringsprosessen består av tap av store populasjoner av nevroner, noe som motvirkes av konsolideringen av de synaptiske kretsene (dvs. forbindelser mellom nerveceller) av de overlevende cellene.

Denne doble tendensen, celledød og synaptisk konsolidering, anses nå for å være det strukturelle grunnlaget for hjernens læringsprosesser under relasjonslivet, og derfor anses primære degenerative sykdommer som Parkinsons sykdom, Alzheimers sykdom eller Multisytemic Atrophy å være effekten av en ubalanse der rytmen til programmert celledød overstyrer harmonien i den normale globale aldringsprosessen til neuraxis.

Den nervecellen som er mest involvert i tidlig degenerasjon under Parkinsons sykdom er den dopaminerge cellen, dvs. skiller ut en nevrotransmitter kalt dopamin karakterisert ved et spesielt svartaktig pigment.

Den høyeste konsentrasjonen av dopaminerge celler finnes i et område av det nedre basalområdet av hjernen (midthjernen, i en laminær struktur kalt den svarte substansen) og hvis forlengelser danner en krets med et annet høyere hjerneområde, kalt nucleus striatum.

Denne kretsen (nigro-striatal) er en del av en mer omfattende forbindelse mellom hjernestrukturer, samlet kjent som "basalkjernene", som på komplekse måter globalt styrer bevegelsene til de tverrstripete, dvs. "frivillige", muskler.

I virkeligheten er det flere varianter av primære degenerative sykdommer som påvirker dopaminerge celler, med svært ulike mekanismer og med ulike lokaliseringer av nevronalt tap.

Grunnen til at Parkinsons sykdom er så "kjent" stammer fra det faktum at dens manifestasjoner er felles for flere patologiske tilstander, og det er derfor andre degenerative nevrologiske sykdommer som ikke samsvarer nøyaktig med den klassisk beskrevne sykdommen også ofte referert til som "Parkinsons". ; for det andre, alle fornærmelser av en annen karakter, som betennelser, traumer, rus, ernæringsmangler og fremfor alt iskemiske skader knyttet til forringelse av hjernens vaskulære tre er potensielt i stand til å etterligne tegn og symptomer på Parkinsons sykdom, rett og slett fordi de kan involvere de samme hjerneområdene. I dette tilfellet snakker vi om Parkinsonisme, det vil si syndromer som delvis overlapper med den degenerative sykdommen, som i disse tilfellene imidlertid er definert som 'sekundære'.

Hva er symptomene på Parkinsons sykdom

Parkinsons sykdom er hovedsakelig en bevegelsesforstyrrelse. Sykdommen viser seg sjelden før fylte 30 år.

James Parkinsons originale beskrivelse inkluderer tre grunnleggende funksjoner, som utgjør den "klassiske triaden":

hvilende skjelving i ekstremitetene (typisk av hendene, med en ufrivillig bevegelse som minner om gesten med å "telle mynter") med en regelmessig rytme (ganske nøyaktig på 3 Hz) og nesten alltid rådende på en av sidene
stivhet av muskelsegmentene, både de av lemmer og de av stammen; stivheten oppleves av pasienten som en "klossethet" i bevegelser, men oftere oppdages den objektivt av legen, som vurderer muskeltonusen i hvile under passiv mobilisering av leddene, i tillegg til å merke seg den typiske stillingen til ryggen. i hyperfleksjon ("camtocormic posture")
hypo-akinesi, dvs. den globale reduksjonen eller tapet av forsøkspersonens spontane bevegelighet, som viser en generalisert reduksjon i tilbehørsbevegelser (f.eks. pendulære bevegelser av de øvre lemmer når man går) men fremfor alt en klar vanskelighet med å sette i gang motoriske sekvenser rettet mot et executive program , fra den enkle overgangen til å stå fra sittende stilling til produksjon av gester av kommunikativ betydning. Hypokinesi oppfattes av observatøren som langsom bevegelse ('bradykinesi') og som mangel på evne til relasjonelle gester.

Vanligvis virker personen også motvillig til spontane ansiktsuttrykk med mindre de er uttrykkelig invitert til å gi spesielle uttrykk.

Den typiske hypomimien med automatisk tilsiktet dissosiasjon kommer til uttrykk i tilstanden der pasienten ikke smiler provosert av en vittighet, men er i stand til å produsere et "høflighetssmil" på kommando.

Pasienten er klar over sine bevegelsesvansker, lider av konsekvensene både når det gjelder tap av motorisk autonomi og når det gjelder uttrykksfull fattigdom, og føler i mer avanserte tilfeller følelsen av å være blokkert av en uimotståelig kraft, spesielt under sengeleie.

Objektivt sett er pasienten med ubehandlet Parkinsons sykdom, eller i stadier av sykdommen hvor behandlingen mister hele eller deler av sin terapeutiske effektivitet, en alvorlig invalid.

I tillegg til bevegelsesforstyrrelser fører Parkinsons sykdom med seg, i varierende grad, to andre patologiske tilstander

dysautonomi, dvs. svekkelse av nerveaktiviteten som er ansvarlig for å kontrollere vegetative funksjoner (primært termoregulering, gastrointestinal aktivitet og kontroll av kardiovaskulære parametere)
endret humør som ligner, men ikke sammenfallende med, en alvorlig depressiv lidelse. I spesielt avanserte tilfeller kan patologien komme til å involvere de kortikale områdene i hjernen, og indusere tilstander av kognitiv svikt.

Dette er grunnen til at flere forfattere snakker om 'Parkinson-demens' som en distinkt nosologisk variant.

Men siden det er andre nevrodegenerative sykdommer som til en viss grad er "relatert" til Parkinsons sykdom der fremveksten av demens er mye tidligere og mer uttalt (Lewy Body Demens, Progressive Supranuclear Parese, Cortico-Basal Degeneration, etc.), disse distinksjoner har en tendens til å virke skjøre.

Siden det er en kronisk sykdom hvis grad av degenerasjon øker over flere år (tiår), er de ovennevnte tegnene og symptomene utsatt for store variasjoner over tid, delvis fordi slutningen av medikamentell behandling for tiden er i stand til å endre seg betydelig (for bedre eller verre) forløpet av de patologiske manifestasjonene, og delvis fordi hvert emne har en tendens til å manifestere de tre tegnene på den klassiske triaden i ulik grad.

Det er pasienter som ikke utvikler skjelving i det hele tatt (eller utvikler det først sent), akkurat som andre manifesterer skjelving som et nesten unikt tegn på sykdommen ('tremorigen variant').

Muskelstivhet (referert til som 'plastisitet' av klinikere) og fremfor alt hypokinesi er mer konstante trekk, selv om de også varierer mye mellom pasienter.

Årsakene til Parkinsons sykdom

Det som er sagt ovenfor om definisjonen av Parkinsons sykdom antyder umiddelbart at årsakene til den egentlige sykdommen skal søkes i de iboende biomolekylære prosessene i de involverte cellene.

I løpet av tiårene har en rekke mulige utløsende forhold for selektiv celledegenerasjon i nevronene til sostanza nigra blitt påberopt.

Disse inkluderer noen varianter av familiær Parkinsons sykdom, som kan regnes blant de genetisk betingede sent-debuterende sykdommene, hvorav sjeldne, men sikre eksempler er funnet i ulike populasjoner.

Gitt deres sjeldenhet, har imidlertid disse beskrivelsene vært mer nyttige i søket etter spesielle mutasjoner i genene som er involvert i de molekylære mekanismene for degenerering av det dopaminerge nevronet enn for å forklare fenomenene som faktisk virker i de fleste tilfeller av Parkinsons sykdom, sistnevnte er blottet for noen gjenkjennelig arvelig overføring. Folkesykdommen hos mennesker er med andre ord, inntil det motsatte er bevist, sporadisk, altså uten noen genetisk påviselig arv.

Det samme gjelder for forskjellige andre patogenetiske hypoteser, fra de som er basert på mulige spesifikke toksisiteter selvfremkalt av nevronene selv (eksitotoksisitet), til de som involverer miljøstoffer som er i stand til selektivt å akselerere oksidoreduktive fenomener på nevronenes membran (oksidativt stress), til de som antar inflammatoriske reaksjoner rettet mot dopaminerge celler, reaksjoner kanskje utløst av unormale interaksjoner med det ytre miljø.

I dag har vi absolutt et vell av informasjon om karakteristiske abnormiteter funnet i celler påvirket av sykdommen: visse celledegenerasjonsprosesser er typiske, men ikke eksklusive, for sykdommen (spesielt Lewy-legemer, spesielle intracytoplasmatiske inneslutninger); videre er de dynamiske mutasjonene knyttet til den spesifikke forstyrrelsen av dopaminerg nevrotransmisjon på grunnlag av involusjonsfenomener som også påvirker de andre nevronpopulasjonene som er involvert i systemets kretsløp, til det punktet å bestemme strukturelle endringer i de tilkoblede cerebrale systemene (caudate nucleus, globus pallidus , thalamus, motorisk cortex og assosiativ cortex).

Observasjonene oppnådd fra de sjeldne tilfellene av genetisk overført sykdom, sammen med funnene oppnådd på lavere vertebrater, har absolutt bidratt til å skissere plausible modeller for "native" sykdomsproduksjon, som fører til identifisering av proteinmolekyler som er spesifikt involvert i produksjonen av nevronal skade. (f.eks. alfa-synukleinene i Lewy-legemer).

Dessverre, for øyeblikket, gjør dette det ennå ikke mulig å skissere en klar og uomtvistelig årsaksvei som forklarer årsakene til Parkinsons sykdomsinduksjon hos individuelle pasienter, i hvert fall ikke i de begrepene vi bruker, for eksempel for å forklare forholdet mellom Treponema Palliduminfeksjon og utvikling av syfilis.

På verdensbasis er sykdommen den hyppigste primære nevrodegenerative sykdommen etter Alzheimers

Det er for tiden rundt 230,000 1 mennesker som lider av Parkinsons sykdom i Italia; prevalensen (antall personer som er rammet sammenlignet med resten av befolkningen i inneværende år) av sykdommen er 2-60 % av befolkningen over 3 år og 5-85 % av befolkningen over XNUMX år.

Av hver 100,000 20 mennesker i verden blir XNUMX personer syke av Parkinsons sykdom hvert år.

Helseutgifter i Italia: en økende byrde på husholdningen

April 11, 2024

Aviary Alert: Mellom virusutvikling og menneskelige risikoer

April 4, 2024

En dag i gult mot endometriose

Mar 28, 2024

Håp og innovasjon i kampen mot kreft i bukspyttkjertelen

Mar 27, 2024

Gjennomsnittlig alder for debut av symptomer er rundt 60 år, men 5 % av pasientene kan ha en tidlig debuterende form, med debut før fylte 50 år.

I følge epidemiologiske studier utført i Europa og USA rammer sykdommen menn 1.5-2 ganger hyppigere enn kvinner.

Varigheten av sykdommen, som i utgangspunktet sammenfaller med forventet levealder (overlevelse), har gjennomgått en drastisk bedring sammenfallende med bruk av L-dopa-baserte legemidler (forløperen til dopaminsyntese, som mangler i hjernen til den lidende).

Faktisk, i pre-L-dopa-æraen, rapporterte noen kliniske studier (1967) redusert overlevelse hos pasienter med Parkinsons sykdom sammenlignet med den generelle befolkningen, opp til en 3 ganger relativ risiko for død.

Etter introduksjonen av L-dopa og frem til midten av 1980-tallet var det imidlertid en reversering av denne trenden med en rekke kliniske studier som rapporterte overlevelse til og med sammenlignbar med den generelle befolkningen.

den Diagnose

"Kombinasjonen" av en gjennomsnittlig debutalder rundt 60 år, der et individ ofte allerede er bærer av en variabel opphopning av patologiske tilstander som har en tendens til å skade sentralnervesystemet (komorbiditet), kombinert med den mikroskopiske dimensjonen (usynlig til og med til neuroradiologiske undersøkelser) av den primære nevrodegenerative skaden betyr at diagnosen Parkinsons sykdom fortsatt er en av de vanskeligste testene for legen.

Leger som er opplært til å gjenkjenne forstyrrelser i nervesystemet, dvs. nevrologer, må huske på at det er deres ansvar å gjenkjenne de kliniske aspektene (først og fremst den nevnte klassiske Parkinson-triaden, noen ganger uskarpt av andre bevegelsesforstyrrelser) som gjennom diagnostisk formulering vil føre dem til drastisk å påvirke pasientens liv, med påføring av et komplekst regime av farmakologiske resepter, kostholdsmessig kløkt og et nytt eksistensielt perspektiv, som før eller siden varsler behovet for å sørge for ens motoriske autonomi med stadig større organisatoriske og økonomiske innsats.

Til tross for den enorme utviklingen av diagnostiske verktøy rettet mot sykdommer i nervesystemet de siste 20 årene (fra klinisk nevrofysiologi til ikonografisk og funksjonell nevroimaging), har det ennå ikke dukket opp en prosedyre for instrumentell objektivering av Parkinsons sykdom hos levende.

Mer nylig har en selektivt sensitiv hjernescintigrafitest for aktiviteten til dopaminerge nevroner i basalkjernene (DaTSCAN) blitt foreslått, men dette, så vel som andre avanserte nevroradiologiske tilnærminger (Positron Emission Tomography PET, Magnetic Resonance Imaging MRI, etc.), har vist seg mer nyttig for å differensiere individuelle kliniske aspekter innenfor begrensede diagnostiske hypoteser (f.eks. om skjelving kan tilskrives Parkinsons sykdom eller andre nevrodegenerative patologier) i stedet for å produsere selve den diagnostiske handlingen.

Enkelt sagt, til dags dato er det ikke mulig å erstatte den kliniske nevrologen med en maskin som er i stand til å stille en diagnose.

I stedet er instrumentelle undersøkelser ekstremt viktige for utvikling av kunnskap om de patologiske fenomenene som utvikler seg i løpet av sykdomsforløpet, både kvalitativt, dvs. måten patologien infererer på nervesystemets mekanismer på, og kvantitativt. , dvs. graden av patologisk svekkelse som kan uttrykkes gjennom matematiske observasjonsparametere.

Utformingen av en korrekt diagnose er derimot en grunnleggende betingelse, spesielt hvis den utføres i tidlige stadier av sykdommen.

Vi vet faktisk at pasienter som behandles riktig fra begynnelsen av med den beste terapeutiske tilnærmingen, er de som vil ha en bedre livskvalitet i fremtiden, både fordi de vil ha en generelt bedre respons på medikamentene som er aktive for å lette generell motilitet og fordi mange av de farmakologiske, kostholdsmessige og arbeidsterapeutiske hjelpemidlene som brukes, har blitt anerkjent som delvis i stand til å bremse ned prosessene med degenerasjon av dopaminerge nevroner.

Parkinsons sykdom: forebygging

For korthets skyld og kortfattethet er her et kort utdrag fra definisjonene av forebygging av Parkinsons sykdom tilgjengelig på nettstedet til det italienske helsedepartementet: 'Primærforebygging har sitt virkefelt på det sunne emnet og tar sikte på å opprettholde betingelser for velvære og unngå utseendet til sykdom (...).

Sekundærforebygging gjelder et senere stadium enn primærforebygging, og griper inn på forsøkspersoner som allerede er syke, selv om de er på et tidlig stadium (...).

Tertiær forebygging refererer til alle handlinger rettet mot å kontrollere og begrense de mer komplekse utfallene av en sykdom (...)".

Fra disse uttalelsene, i lys av det som allerede er sagt om arten og modalitetene til sammentrekning ('etiopatogenese') og forløpet av Parkinsons sykdom, er det klart at jo mer begrenset omfanget av primærforebygging er, siden det er en sykdom hvis årsak ennå ikke er kjent, desto mer nyttige vil signalene for sekundær og tertiær forebygging være.

Vi har hentydet til spesielle og uvanlige tilstander der Parkinsons sykdom oppstår som et utfall bestemt av visse årsaker: den viktigste er muligheten for at Parkinsons sykdom kan overføres genetisk, en ganske sjelden omstendighet begrenset til geografisk isolerte familier preget av en rimelig grad av intra - Seksuell promiskuitet i familien.

En andre årsakstilstand, med en tilsvarende begrenset diffusjon og begrenset av påfølgende sosio-helsetjenester, har blitt anerkjent som en konsekvens av miljøeksponering for spesielle giftstoffer, mest brukt i industri og landbruk (paraquat, rotenon, 1-metyl-4-fenyl) -1,2,3,6-tetrahydropyridin MPTP og beslektede stoffer), dvs. i stand til å reprodusere nesten trofast det patologiske mønsteret til vanlig Parkinsons sykdom, dvs. sporadisk.

De andre teoretiske mekanismene som har dukket opp på patogenesen av sykdommen er rike på detaljer og referanser til godt studerte molekylære fenomener: reguleringsprosessene for de oksidoreduktive balansene som oppstår under nevronal aktivitet, rollen til moduleringen av ulike nevrotransmittere, betennelsesmediatorer og selve mekanismene for apoptose (programmert celledød) identifisert i virkningen av molekylære faktorer (alfa-synuklein) er alle hint for et mulig fremtidig "gjennombrudd" i forebyggende behandling, ikke bare av Parkinsons sykdom, men også av mange andre primære degenerative sykdommer. nervesystemet.

Til dags dato er vi begrenset til å prøve ut ulike hypoteser om forebyggende behandling (antioksidanter, 'cytobeskyttere', modulatorer av mikrogliabetennelse, etc.), hvis kliniske resultater dessverre fortsatt virker for svake, om ikke til tider tvilsomme.

Helt forskjellige utsikter til suksess kommer fra feltet sekundær forebygging: seksti års klinisk erfaring og farmakologisk forskning har, som allerede nevnt, gitt en bemerkelsesverdig foredling av pasientenes evne til å ta vare på seg selv, i det minste på motoren (dvs. dominerende). manifestasjoner av sykdommen.

I dag gjør den kombinerte bruken av forskjellige "angrepspunkter" på de synaptiske prosessene som ligger til grunn for nevrotransmitterdysfunksjon (dopamin, men også medikamenter som er aktive på kretsløp som er sideordnet til nigro-striatalkanalen) det mulig å "bære videre" pasienter med sykdomsalder over 20 år; Variabiliteten i responsen på behandling i dag ser fortsatt ut til å være delvis knyttet til individuelle biologiske faktorer som er mer eller mindre permissive (mellommetabolisme, komorbiditet), mye oftere et resultat av terapeutens større eller mindre dyktighet i å dosere og velge det mest nyttige. legemiddelkombinasjoner i rekkefølgen av kliniske fenomener (som er svært heterogene) som preger sykdomsforløpet hos den enkelte pasient.

I denne forbindelse blir andre aspekter som ikke er direkte farmakologiske, slik som kosthold, fysisk aktivitet og sosial rekreasjon, der legen kan ta rollen som "direktør", og oppnå noen ganger imponerende terapeutiske suksesser, stadig viktigere.

De depressive syndromene assosiert med Parkinsons sykdom krever ytterligere personlig behandling, som ofte krever konsultasjon mellom ulike spesialister (nevrologer og psykiatere), dysautonomi utgjør problemer som er vanskelige å løse, og involverer i sin tur andre spesialistsfærer (kardiologi, gastroenterologi, endokrinologi) og mulig kognitiv forverring kan være et dramatisk utfall, dessverre irreversibelt.

Disse sistnevnte elementene, som kan rammes inn innenfor interessesfæren til tertiær forebygging, er sammenvevd med de ulike kombinasjonene av aldersrelaterte patologier, først og fremst vaskulære degenerative sykdommer.

Når det gjelder dette emnet, er det til og med åpenbart å gjenta det faktum at jo mer medisinsk dyktighet er i stand til å ta hensyn til pasienten som helhet, jo større vil hans eller hennes potensiale til å lindre lidelse være.