O que é a síndrome de Ehlers-Danlos?

By Cristiano antonino On 25 de Outubro, 2022

A síndrome de Ehlers-Danlos (EDS) refere-se a um conjunto de distúrbios genéticos que resultam em enfraquecimento excessivo e frouxidão do tecido conjuntivo

Síndrome de Ehlers-Danlos (EDS) é nomeado após os dermatologistas, Edvard Lauritz Ehlers e Henri-Alexandre Danlos

Eles classificaram a condição como uma série de distúrbios do tecido conjuntivo causados por anormalidades na produção de colágeno.

Tecido conjuntivo e colágeno

Para entender a importância desta doença, uma especificação deve ser feita: o tecido conjuntivo suporta e protege as várias estruturas anatômicas, além de ligá-las entre si.

Uma alteração ao nível dos genes que produzem ou interagem com a produção de colagénio, o seu principal componente, resulta num colagénio pouco funcional que, por isso, provoca enfraquecimento e consequentes problemas mais ou menos graves ao nível da

juntas;
pele;
ossos;
olhos;
coração e vasos sanguíneos;
órgãos internos (intestino, pulmões, etc.).

Causas e transmissão da EDS (síndrome de Ehlers-Danlos)

Todas essas doenças se desenvolvem como resultado de uma mutação genética que afeta 1 de vários genes, dependendo do tipo do qual o indivíduo é afetado.

Dependendo das várias formas, essas anomalias podem ser transmitidas de 1 ou mais das seguintes maneiras

DA autossômica dominante: se um dos pais, muitas vezes doente, for acometido pela mutação, os filhos do casal terão 50% de chance de ser transmitida a eles;
RA autossômica recessiva: ocorre em indivíduos que herdam a mutação de ambos os pais, que geralmente são portadores saudáveis da mutação. Neste caso, o risco de transmissão à descendência é de cerca de 25%;
ligada ao x: a anormalidade está localizada no cromossomo x, um dos 2 cromossomos sexuais;
de novo: a mutação não é herdada, mas se manifesta pela primeira vez no indivíduo durante os primeiros estágios gestacionais.

Os 13 tipos de EDS (Síndrome de Ehlers-Danlos)

A evolução da ciência e das técnicas de estudo permitiu recentemente (2017) a elaboração de uma classificação internacional atualizada da Síndrome de Ehlers-Danlos, com a identificação de nada menos que 13 tipos.

Especificamente, estes são:

EDS clássica (cEDS) com anormalidade nos genes COL5A1, COL5A2, que codificam o colágeno tipo V ou, mais raramente, no gene COL1A1, que codifica o colágeno tipo I, e modo de transmissão da DA Autossômica Dominante;

EDS do tipo clássico (cEDS) com anormalidade no gene TNXB, que codifica a proteína Tenascin XB, e modo de transmissão autossômico recessivo AR;

EDS cardio-vascular (cvEDS) com anormalidade no gene COL1A2, que codifica o colágeno tipo I, e modo de transmissão autossômico recessivo AR;

EDS vascular (vEDS) com anormalidade no gene COL3A1, que codifica o colágeno tipo III, ou, mais raramente, no gene COL1A1, que codifica o colágeno tipo I, e modo de transmissão da DA autossômica dominante;

EDS hipermóvel (hEDS) com uma anormalidade cuja causa genética ainda é desconhecida e modo de transmissão de DA Autossômica Dominante;

EDS artrocalásia (DEA) com anormalidade nos genes COL1A1, COL1A2, que codificam o colágeno tipo I, e modo de transmissão da DA Autossômica Dominante;

EDS dermatoparasitária (dEDS) com anormalidade no gene ADAMTS2, que codifica a enzima ADAMTS-2, e modo de transmissão autossômica recessiva AR;

EDS cifoescoliótica (kEDS) com anormalidade no gene PLOD1, que codifica a enzima LH1, ou no gene FKBP14, que codifica a enzima FKBP22, e um modo de transmissão autossômico recessivo AR;

córnea frágil (BCS) EDS com uma anormalidade no gene ZNF469, que codifica a proteína ZNF469, ou no gene PRDM5, que codifica a proteína PRDM5, e um modo de transmissão autossômico recessivo AR;

EDS espondilodisplásica (spEDS) com uma anormalidade no gene B4GALTZ, que codifica a enzima β4GalT7, ou no gene B4GALT6, que codifica a enzima β4GalT6, ou no gene SLC39A13, que codifica a proteína ZIP13, e um modo autossômico recessivo AR de transmissão;

EDS musculocontratural (mcEDS) com anormalidade no gene CHST14, que codifica a enzima D4ST1, ou no gene DSE, que codifica a enzima DSE, e um modo de transmissão autossômico recessivo AR;

EDS miopática (mEDS) com uma anormalidade no gene COL12A1, que codifica o colágeno tipo XII, e modo de transmissão autossômico dominante ou autossômico recessivo AR;

EDS periodontal (pEDS) com uma anormalidade no gene C1R, que codifica a proteína C1r, ou no gene C1S, que codifica a proteína C1s, e no modo de transmissão Autosomal Dominant AD.

A SDE afeta tanto homens quanto mulheres, pertencentes a vários grupos étnicos

As formas mais comuns são

hipermóvel: 1 caso a cada 5/10,000
clássico: 1 caso a cada 20/40,000;
vascular: 1 caso a cada 50,000/250,000;
cifoescoliótico: 1 caso a cada 100,000.

As outras formas, no entanto, são mais raras.

Sintomas da síndrome de Ehlers-Danlos

Os diferentes tipos de síndrome de Ehlers-Danlos são caracterizados por sintomas que variam dependendo da localização do colágeno com defeito.

De modo geral, o que caracteriza clinicamente a doença em suas diversas formas é:

hiperextensibilidade da pele, que se eleva anormalmente em relação ao sistema musculoesquelético, e depois volta ao normal;
hipermobilidade das articulações, que se alongam com elasticidade excessiva em relação aos limites naturais fisiológicos;
fragilidade dos tecidos, que depois se rasgam facilmente.

Esses 3 sintomas são considerados manifestações clínicas chave.

Várias manifestações clínicas

Outros sintomas que podem marcar certos tipos de SDE, muitas vezes também relacionados ou determinados pelas 3 principais manifestações clínicas, podem ser

cicatrizes atróficas: cicatrizes alargadas com pele fina, formando uma depressão;
estrias;
cicatrização retardada de feridas;
pele aveludada com consistência de 'massa';
tendência a hematomas e hematomas, mesmo na ausência de trauma;
pseudotumores moluscos (protuberâncias subcutâneas);
lesões articulares, como entorses, luxações, etc., devido à hipermobilidade e consequente instabilidade articular;
hipotonia (tônus muscular fraco);
fadiga e fraqueza muscular;
dores musculares e/ou articulares (mialgia e/ou artralgia);
hérnias;
prolapso anal;
valvulopatias;
fraqueza das paredes dos vasos sanguíneos que tendem a dilatar ou romper (dissecções, aneurismas, etc.);
hipertensão;
fraqueza dos órgãos internos (ruptura do útero, perfuração do cólon sigmóide etc.);
concomitância de patologias articulares como hálux valgo, joelho valgo, joelho recurvado, pés chatos etc;
presença de determinados traços faciais (ausência ou desenvolvimento parcial de lóbulos das orelhas e/ou sobrancelhas, orelhas salientes);
atraso no desenvolvimento físico e/ou psíquico;
problemas de visão (miopia grave, cegueira);
distúrbios ósseos (osteopenia, osteoporose)'.

Prognóstico e complicações

O prognóstico da SED varia de acordo com a gravidade da forma, a partir da qual o paciente é acometido, mesmo dentro do mesmo tipo, e quais órgãos são acometidos.

A expectativa de vida para quase todos os tipos é normal; no entanto, complicações para formas mais complexas, como EDS vascular, podem ser fatais. Portanto, não é possível estabelecer um prognóstico geral.

O diagnóstico da síndrome de Ehlers Danlos baseia-se essencialmente em:

análise clínica, graças ao exame objetivo e ao histórico familiar, excluindo também patologias que possam levar a sintomatologia semelhante como, por exemplo, reumatologia e cardiopatia;
teste genético que, com exceção da forma hipermóvel (hEDS), cujas causas ainda são desconhecidas, é capaz de identificar eventuais mutações genéticas e o tipo de síndrome.

Além disso, o seguinte também pode ser útil

ecocardiograma, para avaliar possíveis complicações vasculares;
biópsia de pele, que pode auxiliar no diagnóstico das formas clássica, hipermóveis e vasculares.

A importância do diagnóstico precoce na infância

Infelizmente, a SED não pode ser prevenida, mas o diagnóstico precoce é importante para poder desenvolver suporte terapêutico adequado para prevenir qualquer ou todas as possíveis complicações.

As manifestações clínicas da doença, de fato, ocorrem muitas vezes no nascimento ou na infância, por isso é muito importante fazer um check-up inicial com o pediatra para que, se necessário, ele possa posteriormente recorrer a especialistas médicos com quem estabelecer um curso de ação que acompanhe a criança ao longo do tempo, envolvendo também a colaboração dentro de diferentes disciplinas.

Como a síndrome de Ehlers-Danlos é tratada

Até o momento, não há cura definitiva para a síndrome de Ehlers Danlos, mas apenas tratamentos que atuam sobre os sintomas encontrados, como

anti-inflamatórios e analgésicos para reduzir a dor e a inflamação ligada à instabilidade músculo-articular;
drogas hipotensoras, capazes de baixar a pressão arterial de modo a proteger os vasos sanguíneos mais fracos;
fisioterapia, para fortalecer os músculos e melhorar a estabilidade articular, reduzindo o risco de entorses e lesões;
uso de órteses e aparelhos ortopédicos, para estabilizar as articulações e reduzir a possibilidade de lesões;
cirurgia vascular e/ou ortopédica, no caso de lesões cardiovasculares ou osteoarticulares para as quais a terapêutica médica seja inadequada. Neste caso, dada a frouxidão dos tecidos, atenção especial deve ser dada às suturas;
lentes para a correção/mitigação de defeitos de visão.

Fonte:

GSD

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