Identificata do Bambino Gesù e ISS nova síndrome neurológica: apenas 7 dias no mundo
Sindrome del neurosviluppo. Individuata un nuova sindrome del neurosviluppo causata dalla mutazione di un gene denominado Mapk1 and riscontrata a oggi in soli 7 bambini nel mondo.
SINDROME DO NEUROSVILUPPO, LE RASOPATIE
La patologia fa parte delle RASopatie, un gruppo di malattie raro di origine genetica caratterizzate da un quadro clinico que inclui bassa statura, dismorfismi facciali, déficit cognitivo variabile, un ampio spettro di difetti cardioi, anomalie a carico dell'apparato scheletrico e anche unais all'insorgenza di neoplasie in eta 'pediatrica.
La scoperta, effettuata da clinici e ricercatori dell'ospedale pediatrico Bambino Gesu ', dell'Istituto Superiore di Sanita' e di altri centri europei e statunitensi, e 'stata pubblicata sulla rivista scientifica American Journal of Human Genetics.
A RASOPATIE.
Le RASopatia sono un grupo di patologie congênito-malformativa causam o alterato de funzionamento do mecanismo de comunicação intracelular média para a proteína Ras, que controla a crescente e a molécula de célula.
Queste proteine é incaricate di trasmettere (trasdurre) le informazioni (per esempio gli stimoli di ormoni e fattori di crescita) dalla superficie della cellula al suo interno, attivando uma série de reazioni a cascata che costituiscono la via Mapa-chinasi (Mapa).
L'eccessiva attivazione di queste proteine e della cascata di segnalazione Ras-Mapk, oltre a provocare i danni dello sviluppo, e 'tra le causa principali dell'insorgenza dei tumori, proprio per il ruolo chiave che queste proteine e l'intera via hanno nella regolazione di processi biologici quali la proliferazione and il differenziamento.
LO STUDIO SULLA NUOVA SINDROME DEL NEUROSVILUPPO
La nuova malattia identificata nello studio and 'causata in particolare dalle mutazioni di Mapk1 (noto anche come Erk2), che regola l'attivita' di numerose proteine presenti nella cellula.
As mutações desse gene são a causa da condição osservata em 7 pazienti, seguiti dai diversi Centri internazionali, che condividevano un disordine del neurosviluppo associato a bassa statura, malformazioni cardiache e caratteristiche craniofacciali riconducibili alla síndrome de Noonan, Um dos RASopatia piu 'comuni.
La causa molecolare della malattia e 'stata identificata grazie all'uso delle nuove tecnologie di sequenziamento genomico nell'ambito di uno studio condotto all'interno del programma di ricerca' Vite Coraggiose 'dell'ospedale pediatrico Bambino Gesu '.
Il programma e 'dedicato ai pazienti senza diagnosticado e' finanziato dalla Fondazione Bambino Gesu '.
L'utilizzo di diversi approcci sperimentali basati su studi in vitro e in vivo, condotti grazie ai finanziamenti della Fundação Airc por la Ricerca sul Cancro, ha permesso di dimostrare come le mutazioni identificador siano alla base di una iperattivazione della proteina Mapa1 e dell'intera 'cascata' Mapk, cioe 'delle reazioni chimiche attivate dai segnali ricevuti dalle cellule.
Lo studio ha anche permesso di formulaare delle prime ipotesi sul perche 'queste specifiche mutazioni abbiano meno impatto nello sviluppo di tumori rispetto a quelle che colpiscono altre proteine della stessa cascata.
Il lavoro pubblicato sull 'American Journal of Human Genetics e 'stato condotto da ricercatori e clinici dell'Ospedale Pediatrico Bambino Gesu ', De 'Istituto Superiore di Sanita ' e di altri centi in Europa (Olanda, Spagna, Germania) e negli Stati Uniti (Indianapolis, New York, Missouri, Ohio, Maryland).
LA STRADA PERCORSA
Sono passati 20 anni da when and 'stato identificato il primo gene coinvolto nella piu' frequente tra le RASopatie, la síndrome de Noonan.
Si trattava del gene Ptpn11, alla cui scoperta contribuirono proprio le ricerche del dott. Marco Tartaglia, responsabile dell'area di ricerca Genetica e Malattie Rare dell'ospedale pediatrico Bambino Gesu '.
Da allora, anche grazie all'importante contributo della rete italiana per le RASopatie e della rete europea NsEuroNet, da diversi anni finanziata dall'Unione Europea nell'ambito dei finziamento dedicati alle malattie raro (programmi E-Rare e Ejp-Rd), sono stati identificati numerosi altri geni responsabili della stessa sindrome di Noonan e delle altre RASopatie correlate.
“Il gene Mapk1- spiega Tartaglia- era l'ultima proteina di questa importante via di comunicazione cellulare a non essere stata associata a una malattia genetica, quando mutata.
Oggi si unisce alla famiglia dei geni implicati in una delle piu 'famiglie di malattie genetiche che colpiscono lo sviluppo e la crescita dei bambini.
Siamo contenti di poter aver potuto offrire un nuovo contributo nel campo delle malattie raro e nella comprensione dei meccanismi molecular atraverso cui il malfunzionamento di questa proteina e della cascata Ras-Mapk altera i processi dello sviluppo e contribisce all'oncogenesi ”.
POR APROFONTAMENTO:
BAMBINO GESU ', OPERAZIONE CHIRURGICA MEMORABILE: GEMELLINE SIAMESI UNITE PER LA TESTA SEPARATE