Diabete di tipo 2: la prestigiosa rivista 'Trends in Endocrinology and Metabolism' pubblica nel suo ultimo numero una review sulla genesi del diabete di tipo 2, studiata 'in punta di bisturi'.

Questo innovativo filone di ricerca, avviato do tempo dai ricercatori dell'Universita 'Cattolica del Sacro Cuore, campus di Roma, e della Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli Irccs mira a ottenere una serie di' istantanee ', tanti fotmi da mettere insogramieme 'film' della nascita del diabete di type 2. Cosi 'in un comunicato il Policlinico Universitario Agostino Gemelli Irccs.

DIABETE DI TIPO 2, UNO STUDIO NATO DALLA PANCREASECTOMIA parziale

'Quando una persona subisce un intervento di pancreasectomia parziale commenta il professora Andrea Giaccari, Responsabile Centro Malattie Endocrine e metaboliche Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli Irccs e professor associado di Endocrinologia, Universita' Cattolica del Sacro Cuportario, campus di Roma-e ' anche un pezzo di pancreas sano, che noi andiamo a studiare.

Negli anni, grazie alla colaborazione con o professor SergioAlfieri, Direttore del Centro Chirurgico del pancreas del Policlinico Universitario A. Gemelli Irccs e Ordinario di Chirurgia Generale all'Universita 'Cattolica, campus di Roma, e o dottor Giuseppe Quero, Unita' Operativa di Chirurgia Digestiva del Policlínico Universitario A. Gemelli Irccs, abbiamo avuto accesso a diversi pezzi operatori che abbiamo confrontato com uma série de studi funzionali su secrezione e resistenza all'insulina, che facciamo in questi pazienti (glicemia d clopo cárico misto e dopo carico orale, iperglicemico per studiare la secrezione insulinica, clamp euglicemico per studiare la sensibilita 'all'insulina).

Nesse sentido, abbiamo ottenuto uma série de foto istantanee di tante diversas persone che poi cerchiamo di mettere in fila per ricostruire and seguire la storia naturale del diabete nel tempo '.

DIABETE DI TIPO 2, OCCHIO ALLE CELLULE “TRASFORMISTE”

I meccanismi di compenso per tenere alla larga il diabete: le cellule 'trasformiste'.

'Il nostro filone di ricerca- prosegue la dottoressa Teresa Mezza, ricercatore em Endocrinologia e Malattie del Metabolismo presso l'Universita' Cattolica del Sacro Cuore, campus di Romaci ha permesso di scoprire che nei soggetti non ancora diabetici ma con resistenza all ' insulina (il cosiddetto 'pré-diabete', uma condição de predisposição ao diabete) sono gia 'presente delle alterazioni delle insule pancreatiche (quelle che contengono le cellule beta, productrici di insulin).

Questi soggetti hanno delle insule piu 'grandi (' iperplasia '), con una maggior quantita' delle cellule che producono glucagone.

Inoltre abbiamo osservato che alcune cellule dei dotti pancreatici (che non nascono come cellule endocrine, in grado cioe 'di produrre ormoni) sono in grado di trasformarsi in cellule in grado di produrre insulina; che alcune cellule alfa, deputado alla produzione di glucagone, possono trasformarsi in cellule beta e di cominciare dunque a produrre insulina; infinito, nelle insule di questi soggetti predisposti al diabete abbiamo notato una maggior producione di GLP-1, un ormone che normalmente viene prodotto da alcune cellule specializzate presenti nell'intestino.

Mentre e 'ben noto il ruolo del GLP-1 prodotto dall'intestino (da questa scoperta sono nati i farmaci antidiabete di ultima generazione, dagli analoghi del recettore del GLP-1 agli inibitori di DPP4), nao sappiamo ancora cosa faccia il GLP-1 all'interno delle isole pancreatiche, ma riteniamo che pode avere un ruolo nella estimolazione di questi meccanismi di compenso, come la trasformazione delle cellule alfa, in cellule beta '.

Deficit di prima fase, cellule stressate and insulin 'imatura'.

Diabete di tipo 2, verso novo alvo terapeutico.

Molti dei soggetti prediabetici, dopo essere stati sottoposti a un intervento di pancreasectomia parziale, sviluppano il cosiddetto diabete '3c'; altri não.

Il perche 'di este diverso comportamento e' um outro ponto que la ricerca sta cercando di chiarire.

'In questo momento stiamo cercando di capire- spiega la dottoressa Mezza- se puo' esserci un ruolo della secrezione insulinica molto precoce (la cosiddetta prima fase di secrezione dell'insulina), che non e 'possibile osservare con una semplice curva da carico glucidico .

Attraverso studi di modellistica matematica abbiamo evidenziato che i pazienti insulinoresistenti, dopo l'intervento chirurgico presentano una produzione amplificata di 'pró-insulina', cioe 'di un'insulina immatura.

Questo apre la strada a nuovi target terapeutic

Sarebbe infatti importante riuscire a stimolare tutti i meccanismi di compenso che portano alla producione di cellule dei dotti in grado di produrre insulina matura e di rilasciarla in circolo (transdiferenziazione of cellule alfa a cellule beta, trasformazione di cellule dei dotti in cellule beta).

Al contrario bisognerebbe bloccare molto precocemente il difetto della secrezione insulinica, tipico di quelle cellule beta 'stressado' dei soggetti predisposti al diabete, che producono insulina non matura '.

Ecco perche 'le persone predisposte al diabete dovrebbero limitare il consumo di dolci.

'La secrezione insulinica in risposta a un pasto- ricorda il professor Giaccariaviene in piu' fasi; la primeira fase riguarda l'insulina gia 'formata e depositata dentro appositi' magazzini '(granuli) nelle cellule beta; a segunda fase richiede a produção de nova insulina da parte da celula beta ed e 'dunque un po' piu 'lenta.

Alcuni studi avevano suggerito che le persone predisposte al diabete (quelle con pré-diabete) a essere difettosa e 'soprattutto la primeira fase di secrezione insulinica (i granuli sono di meno ou non si riescono ad aprire); por questo motivo si consiglia a queste persone di evitare di mangiare zuccheri semplici (dolci, zucchero, etc.) perche 'i cibi ad elevato indice glicemico causano un rapido aumento (un' picco ') della glicemia che puo' essere compensato solo de una primeira fase da secreção insulinica molto ben rappresentata, senza la quale si assiste a un picco di glicemia che rimane alta per molto piu 'tempo.

Ao contrário, cibi a baixo índice glicêmico, que determina o aumento da glicemia piu 'gradual, permettono anche alle persone com um déficit da fase primária de secrezione di riuscire a compensare, pur mangiando la stessa quantita' di carboidrati (a baixo índice glicêmico) .

I farmaci anti-diabete di nuova generazione (inibitori di DPP4 e GLP-1 analoghi) - conclui o professor Giaccari contribuiu para estimular a risposta pronta da primeira fase.

Questo e 'uno dei motivi per il quale devono essere preferiti alle vecchie sulfoniluree'.

Un'inedita alleanza per la ricerca: endocrinologi e chirurghi insieme contro il diabete di tipo 2

La caratteristica di questo filone di ricerca che ci rende unici nel mondo- sottolinea il professor Alfredo Pontecorvi, professor Ordinario di Endocrinologia, Universita 'Cattolica del Sacro Cuore, campus di Roma, diretor della Uoc Endocrinologia e Diabetologia della Fondazione Político-Político e 'a colaboração com a equipe cirúrgica do Centro Pancreas del Gemelli, que tem uma história importante.

È questa una nuova area di ricerca diabetologica che richiede uno sforzo particolare. Fino a oggi tutti questi studi sono stati fatti solo sull'animale, ma e 'molto difficile estrapolarne i risultati all'uomo'.

'Le ricerche che stiamo svolgendo- commenta il dottor Giuseppe Quero- sono un vero esempio di multidisciplinarieta', che coniuga in modo trasversale le branche della medicina (em caso de endocrinologia e quirurgia) por un'assistenza a 360 gradi del paziente.

UMA COLABORAZIONE CHE HA AGEVOLATO UNA MIGLIORE COMPRENSIONE DELLA PATOGENESI DEL DIABETE

Questa colaboration ci sta permettendo di capire meglio la patogenesi del diabete ma anche di identificare i pazienti che hanno bisogno di una maggiore 'attenzione diabetologica' sia prima dell'intervento, che nell'immediato post-operatorio '.

'Le tante ricerche che abbiamo effettuato in questi anni- concluir il professor Pontecorvi- si sono avvalse di prestigiose colaborazioni: con il CNR di Padova (ingegner Andrea Mari) per gli studi di modellistica matematica; com o Joslin Diabetes Center de Boston para estudos moleculares no pâncreas; con il professor Jens J. Holst, Centro de Pesquisa Metabólica Básica da Fundação Novo Nordisk (NNF) e Dipartimento di scienze biomediche dell'Universita 'di Copenhagen, che e' il 'padre' del GLP-1; con il professor Manuel Ferraro, nefrologo del Policlinico Universitario A. Gemelli Irccs per l'analisi statistica; con il grupo de Siena do professor Francesco Dotta e dottor Guido Sebastiani por i miRNA; infinito com o grupo do professor Stefano Del Prato e o dotador Giuseppe Daniele da Universidade 'de Pisa para a parte clínica'.

POR APROFONTAMENTO:

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FONTE DELL'ARTICOLO:

AGÊNCIA DIRE