Malattie rare: un proiect di ricerca per contrastare l'atassia dall'Università Statale di Milano e Istituto Besta
Con atassia si definisce un disturbo a cauza del quale il paziente demonstrează dificultăți crescând ad-a executa movimenti volontari și coordonează la muscolatura relativă.
Il ruolo dell'interazione tra un particolare enzima mitocondriale, PITRM1, e la proteina fratassina nello dezvoltare dell'atassia - malattia genetica rara care consta in lipsa di coordonare musculara, cu consecinta disturbo del movimento - e posibilitatea de sfruttarli come potenziali bersagli terapeutici.
Sono gli obiettivi del proiect di ricerca che developperà Dario Brunetti, ricercator del departament di Biotecnologie Mediche e Medicina Traslazionale dell'Università Statale di Milano e della Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta.
Il proiect di ricerca nasce grazie a un financiarmento ottenuto dalla prima edizione dello Spring Seed Grant, inițiativa lanciata da Fondazione Telethon care ha selectat 7 programe pentru a ajuta asociațiile di pacientilor să investească mai bine și proprii fondi în progetti di ricerca sulle patologie di proprio interesse , spesso molto rare e poco studiate.
ATASSIA, IL RUOLO DEL GENE PITRM1
“Recentemente - spiega Brunetti, il cui proiect trova il sostegno dell'Associazione Italiana Sindromi Atassiche (AISA) - abbiamo demonstrato che mutazioni del gene PITRM1 sono associate allo development di una nuova forma di atassia spinocerebellare.
PITRM1 è un gene nucleare care codifică pentru o proteină mitocondriale: această, împreună cu alte enzimi mitocondriale (noti come IDE e MPP), desfășoară un important rol în procesarea delle proteine importate nei mitocondri garantând că maturino corect corect pentru îndeplinirea lor funcție.
Quando questo sistema di maturazione non funziona, ad esempio perché PITRM1 è mutata - spiega încă il cercetator -proteine immature e non funzionanti tendono ad accumularsi nella matrice e questo provoca il danneggiamento dei mitocondri, organelli cellulari fondamentali per la production di energia per le cellule ” .
Una delle proteine la cui coretta maturare solicită PITRM1 è la fratassina (FXN), la proteina mutată nell'atassia di Friedreich.
FRATASSINA NELL'ATASSIA SPINOCEREBBELLARE PITRM1 DIPENDENTE E NELL'ATASSIA DI FRIDREICH
“Questo proiect - aggiunge Brunetti - ha lo scopo di comprendere come la fratassina è alterata nelle cellule dei pacienți affetti da mutazioni in PITRM1, contribuind ad ampliare le conoscenze dei meccanismi patologici alla base dell'atassia spinocerebellare PITRM1 dipendente e dell'atassia di Friedreich stessa in modelli in vitro e in vivo.
In questo proiect, verificheremo su models cellulari se il corretto processamento della FXN can esser ripristinato through modulazione postraduzionale stimolando farmacologically the activity enzimatica di IDE per compensare the deficit di PITRM1.
Svilupperemo suplimentar un program de terapie genică volto a crescut și niveluri de FXN în SNC pentru prevenirea insorgenza dell'atassia sul modelul murino cu deficit de Pitrm1 ”.
L'obiettivo del proiect è quindi fornire nuova conoscenza sulle atassie spinocerebellari autosomiche recessive e sulle atassie più in generale, e proporțională apoi potențiali noi approcci terapeutici pentru aceste patologii.
Il proiect di ricerca will svolto in partnership with Carlo Viscomi e Massimo Zeviani, docenti dell'Università di Padova e vedrà il coinvolgimento di Laurence Bindoff, professore dell'Università di Bergen e di Michela Deleidi dell'Università di Tubingen.
PER APROFONDARE:
DISTURBI DELLA MOTILITA ': L'ABASIA