Malattie rare, Bambino Gesu 'di Roma: su IJMS studio su deficit da transport di Riboflavina (RTD)
Malattie rare, l 'RTD, Deficit da Trasporto di Riboflavina, è una malattia genetica molto rara care paralizeaza progresiv i motoneuroni, le cellule del sistema nervoso central care controleaza parola, il respiro ei movimenti del corpo. Sono noti circa 250 casi al mondo e ora c'e 'una nuova speranza di cura.
I ricercatori dell'Ospedale Pediatrico Bambino Gesu ', through the production di cellule staminali pluripotenti' indotte '(cioe' create artificialmente), hanno scoperto il difetto che manda in tilt le cellule malate e hanno individuato un farmaco in grado di restituire loro gran parte della funzionalita 'perduta.
La malattia și se numește RTD - Deficit da Trasporto di Riboflavina (la vitamina B2).
Lo studio, condotto in collaborazione with l'Associazione di patients 'Cure RTD Foundation', e 'stato publicato sulla rivista scientifica International Journal of Molecular Sciences (IJMS).
E 'disponibil in forma integrale in coda all'articolo.
Malattie rare, ce cos'è la RTD?
La RTD o sindrome di Brown Vialetto Van Laere (BVVL) e 'una malattia genetica rara neurodegenerativa, cauzata cu mutatii di due geni (SLC52A2 e SLC52A3) coinvolti in producția proteinei care transportă vitamina B2 (o riboflavina).
Fa parte delle cosiddette malattie del motoneurone, un gruppo di patologie neurologiche care colpesc prevalent i motoneuroni, cioe 'i neuroni del sistema nervoso central (cervello e midollo spinale) che controlano l'attivita' della muscolatura voluntaria come la parola, il cammino, la deglutizione, il respiro ei movimenti generali del corpo.
Si trata di una patologia a esordio variabile care puo 'manifesta nei bambini fin dalla prima infanzia.
È caracterizată dalla paralisi progresivă a unor aree del cervello (zona ponto-bulbare), insuficiență respiratorie, debolezza muscolare cu coinvolgimento dei nervi cranici motori e sordita '.
Ad oggi nu este o cura eficientă pentru pacienții și indicațiile clinice sugerate de a administra alte doze de vitamina B2 care sunt sunt în gradul de îmbunătățire și probleme clinice.
Non tutti i pacienți dar 'mostrând beneficii și cei care îmbunătățesc manifestanți încă unele sintomi puternic invalidanti.
Per questi motivi e 'necesari la cercetare di tratamente suplimentari che, affiancati alla somministrazione di vitamina B2, possano alleviare le sofferenze ai pacientilor, mai ales la sordita' e l'insufficienza respiratoria.
Si trata di una patologia che, se non diagnosticata e trattata precocemente, comporta un net peggioramento della qualita 'di vita dei pacient: 265 quelli conosciuti in tutto il mondo secondo i dati furniti from Cure RTD Foundation.
RTD, una delle malattie rare che coinvolgono celulele neuronali
La ricerca pubblicata sull'International Journal of Molecular Sciences (IJMS) e 'stata condotta dall'Area di Genetica e Malattie Rare del Bambino Gesu' in stretta collaborazione with l'Associazione di oameni 'Cure RTD Foundation'.
I ricercatori sono partiti dallo studio delle alterazioni strutturali și funcționale cauzate din malattia nelle cellule neuronali danneggiate.
Non potendo prelevarle direct dai oameni (fără un intervenție invazivă și potențial pericolos), și e 'scelto di reproducere în laborator prin sistemul de celule staminali pluripotente indotte (induced Pluripotent Stem Cells, iPSC).
Le cellule pluripotenti 'indotte' si ottengono artificialmente dalle cellule del paziente, solitamente prelevate dalla pelle o dal sangue (in questo caso da fibroblasti di due pacient cu RTD seguiti dall'Ospedale).
Si propagand facilmente in vitro e pot dare origine potenzialmente a tutti i 200 tipi cellulari che formano il corpo umano.
I RISULTATI DELLO STUDIO DELL'OSPEDALE BAMBINO GESU '
Una volta coltivate in vitro le cellule staminali pluripotenti i cercetatori le hanno apoi trasformate in motoneuroni, care prezinta toate caracteristicile celor originali colpiti din patologia.
Lo studio fisiopatologico a arătat o alterare specifică care împiedică funcționarea normală a neuronilor motori.
In particolare e 'stata riscontrata una minore lungimea dei neuriti, i prolungamenti della cellula care servono a conduce gli impulsi nervosi.
È stato anche individuo un alterato metabolismo dello ione calcio, che controlă il rilascio dei neurotrasmettitori al nivel delle sinapsi, le facilități care consimțim la comunicare dei neuroni tra loro o with other cellule.
A questo punto i ricercatori hanno deciso di testare in vitro, sui neuroni danneggiati reprodotti in laboratorio, i posibil efecte benefice di diverse farmaci antiossidanti (vitamina C, Idebenone, coenzima Q10 ed EPI-743, da soli o in combinazione with the vitamina B2) .
È infatti noto nell'origine e nello development della RTD il ruolo key dello stress ossidativo, l'insieme delle alterations che si producono nei tessuti, nelle cellule e nelle macromolecole when are esposte a un eccesso di agenti ossidanti.
La ricerca ha documentato in particolare l'efficacia del farmaco EPI-473 nel ripristinare l'equilibro dello stato ossidativo, în îmbunătățirea lungimii neuronilor și a afluenței di calcio nei motoneuroni.
MALATTIE RARE, LE PROSPETTIVE RISPETTO A RTD
Lo studio condotto dal Bambino Gesu 'apre prospettive molto incoraggianti per la cura di questa specifica malattia genetica neurodegenerativa.
Certamente, prima di poter validă l'uso del farmaco in esame sui pacient affetti da RTD, vor fi necesare alți studiori care nu confirmă eficiența lor organisme vivente și non solo sulle cellule danneggiate coltivate in vitro.
Ma l'EPI-473 ha gia 'un favorevole profil preclinico cu documentata activita' benefica su alte malattie neurodegenerative come la malattia di Huntington, l'atassia di Friedreich e neuropatia ottica ereditaria di Leber.
Grazie a quest'ultima ricerca, dunque, si puo 'dire care folosirea moleculei EPI-473 constituie o promessa terapeutică eficientă și pentru RTD, da asociare alla somministrazione della vitamina B2 ad alte dosi.