Tumore pancreatico, un nou studiu farmacologic pentru ridicarea progresiei
Tumore pancreatico: una ricerca pubblicata su Gastroenterology, che ha visto la participazione di ricercatori dei dipartimenti di Medicina sperimentale e di Chimica e tehnologie del farmaco della Sapienza, împreună cu alte universitate e centri di ricerca internazionali, ha identificato una potenziale strategia farmacologica adiuvante della terapia convențională a cancerului pancreatic, bazată pe activare di un specific enzimă coinvolto nel metabolismo del tumore
A oggi il carcinoma (tumore) pancreatico è un tumore practic intrattabile, care reprezintă setarea cauză de moarte pentru cancer la nivel mondial
Il motivo è che tale tumore și se dezvoltă într-un microambient particolarmente ostile, cu ridotta tensiune di ossigeno e limitat proporțional nutritiv, care porta le cellule tumorali pancreatiche a riprogrammare il proprio metabolismo, acquisendo così dei vantaggi proliferativi rispetto alle cellule normali.
Recentemente, nella progressione tumorale è rezultat coinvolta una classe di sette enzimi, chiamati sirtuine, capabile să modifice alte proteine pentru il loro ruolo nella reglementare del metabolismo, del microambiente tumorale e della stabilità genomica delle cellule cancerose.
Tra queste la sirtuina 5 (SIRT5), localizzata nei mitocondri e nel citosol, è stata collegata sia alla regolazione del metabolismo in generale sia, in special, a quello dell'amminoacido glutammina in diversi tipi di tumore.
In tale cornice si colloca un nuovo studio internazionale pubblicato sulla rivista Gastroenterology, care a văzut participarea unui echipa de cercetatori ai departamentelor de Medicina sperimentale e di Chimica și tehnologie del farmaco della Sapienza, împreună all'Eppley Institute for Research in Cancer and Allied Diseases dell'Università del Nebraska e with altri centri di ricerca internazionali. L'obiettivo del lavoro è stato quello di definire la funcție de SIRT5 în carcinoma pancreatico e di folosind o strategie farmacologică bazată pe activare di SIRT5, come adiuvante della terapia convențională a base di gemcitabina, al fine di ridurre la tumorale.
Tumora pancreatică, rolul SIRT5
“La SIRT5 - spiega Antonello Mai del Dipartimento di Chimica e tehnologie del farmaco della Sapienza - necesită o sirtuina mitocondriale non ancora studiata rispetto al lui ruolo nell'adenocarcinoma pancreatico duttale (PDAC)”.
“Questo studio - aggiunge Dante Rotili dello stesso Dipartimento - ha rivelato che la SIRT5 è down-regolata sia in tessuti umani cu PDAC, care nei tumori pancreatici murini”.
Tale riduzione di SIRT5 modifica e attiva l'enzima aspartato aminotransferasi (AST / GOT1), care permite un mai mare folosire a glutamminei da parte a celulei tumorale, favorizând apoi la lor creștere și supraviețuire.
“Un ridotto livello di espressione di SIRT5 - aggiunge Marco Tafani del Dipartimento di Medicina sperimentale - è stato suplimentar asociat la o ridotta sopraviețență a pacienților cu adenocarcinoma pancreatico duttale”.
Partendo da tali results, e proseguendo le ventennali ricerche nell'identification di piccole molecole come ligandi di target epigenetici, è stato sintetizat un activatore specifico di SIRT5 che, somministrat cu gemcitabina, ha mostrat di ridurre la creșterea tumorală in modelli cellulari, in organoidi ottenuti da biopsie di carcinoma pancreatico umano e in modelli animali.
“Abbiamo dezvoltat o piccola molecola innovativa“ first in class ”, un activatore della sirtuina 5 chiamato MC3138” - concluzionează Sergio Valente, del Dipartimento di Chimica e tehnologie del farmaco.
I result ottenuti furnizate una nuova potenziale strategia basata sull'attivazione farmacologica di SIRT5, pentru tratamentul pacientilor cu carcinoma pancreatico cu ridotta espressione di questa sirtuina.
Pentru a aprofunda:
Carcinoma al polmone și al pancreasului, è proteina hMena ad orchestrarea creșterii
Fonte dell'articolo:
Referințe:
Reconectarea metabolică prin pierderea Sirt5 promovează progresia cancerului pancreatic indus de Kras. Tuo Hu, Surendra K. Shukla, Enza Vernucci, Chunbo He, Dezhen Wang, Ryan J. King, Kanupriya Jha, Kasturi Siddhanta, Nicholas J. Mullen, Kuldeep S. Attri, Divya Murthy, Nina V. Chaika, Ravi Thakur, Scott E. Mulder, Camila G. Pacheco, Xiao Fu, Robin R. High, Fang Yu, Audrey Lazenby, Clemens Steegborn, Ping Lan, Kamiya Mehla K, Dante Rotili, Sarika Chaudhary, Sergio Valente, Marco Tafani, Antonello Mai, Johan Auwerx , Eric Verdin, David Tuveson, Pankaj K. Singh. Gastroenterologie. 2021 7: S0016-5085 (21) 03159-0. DOI: 10.1053 / j.gastro.2021.06.045.