COVID-19 inhibă mecanismele durerii: un studiu de la Universitatea din Arizona explică asimptomaticul
COVID-19, de ce subiecții pozitivi Covid-19 rămân asimptomatici pentru o perioadă atât de lungă înainte de a experimenta disconfortul caracteristic și durerea? Aceasta este întrebarea la care Rajesh Khanna, dr., Profesor la Arizona College of Medicine - Departamentul de farmacologie din Tucson, și-a pus și a dorit să răspundă.
Acest studiu „Proteina SARS-CoV-2 Spike cooptează semnalizarea receptorului VEGF-A / Neuropilin-1 pentru a induce analgezia” a fost recent publicată în PAIN, revista Asociației Internaționale pentru Studiul Durerii.
Importanța descoperirii de către cercetătorul Universității din Arizona este remarcabilă: arată de ce persoanele infectate cu COVID-19 pot trăi destul de mult timp înainte de a experimenta acele simptome care induc apoi tratamentul.
Ameliorarea durerii cauzată de infecția cu SARS-CoV-2 poate ajuta la explicarea răspândirii COVID-19
Această „ignorare” are două efecte directe, prima asupra persoanei și cea din urmă asupra comunității.
Primul, despre persoana Covid +, este un diagnostic tardiv și utilizarea tratamentului atunci când coronavirusul a invadat sistemul uman (sistemul respirator pe toate) atât de mult încât, în multe cazuri, nu poate fi conținut.
Al doilea, despre comunitate, este că subiectul pozitiv al coronavirusului, care nu simte asupra sa simptome de contagiune, circulă liber printre oameni, răspândind Covid.
„A avut mult sens pentru mine că poate motivul răspândirii neîncetate a COVID-19 este că, în primele etape, te plimbi bine, de parcă nimic nu este în neregulă, deoarece durerea ta a fost suprimată”, a spus Khanna .
„Aveți virusul, dar nu vă simțiți rău pentru că durerea voastră a dispărut. Dacă putem dovedi că această ameliorare a durerii este ceea ce face ca COVID-19 să se răspândească mai mult, asta are o valoare enormă. ”
COVID-19 inhibă durerea. Cum se întâmplă asta?
Virușii infectează în mod normal celulele gazdă prin receptorii de proteine de pe membranele celulare.
De la începutul pandemiei, oamenii de știință au stabilit că proteina SARS-CoV-2 spike folosește receptorul enzimei de conversie a angiotensinei 2 (ACE2) pentru a pătrunde în organism.
Dar în iunie, două lucrări publicate pe serverul de presă bioRxiv au indicat neuropilina-1 ca al doilea receptor pentru SARS-CoV-2.
Multe căi biologice semnalează corpului să simtă durere.
Unul este printr-o proteină numită factor de creștere endotelial vascular A (VEGF-A), care joacă un rol esențial în creșterea vaselor de sânge, dar care a fost, de asemenea, legată de boli precum cancerul, artrita reumatoidă și, mai recent, COVID- 19.
Ca o cheie într-o încuietoare, atunci când VEGF-A se leagă de receptorul neuropilinei, începe o cascadă de evenimente care duce la hiperexcitabilitatea neuronilor și acest lucru provoacă durere.
Dr. Khanna și echipa sa de cercetare au descoperit că proteina de vârf SARS-CoV-2 se leagă de neuropilină în aceeași poziție ca VEGF-A.
Cu aceste cunoștințe, au efectuat o serie de experimente de laborator pe rozătoare pentru a-și testa ipoteza că proteina de vârf SARS-CoV-2 acționează asupra căii durerii VEGF-A / neuropilină.
Înainte de a utiliza VEGF-A ca factor de declanșare pentru a induce excitabilitatea neuronilor, care creează durere, apoi au adăugat proteina SARS-CoV-2 spike.
Proteina spike a inversat complet semnalizarea durerii induse de VEGF, a spus Khanna. „Nu a contat dacă am folosit doze foarte mari de vârf sau doze extrem de mici - a inversat durerea complet”.
Dr. Khanna colaborează cu imunologi și virologi la Științele Sănătății UArizona pentru a continua cercetarea cu privire la rolul neuropilinei în răspândirea COVID-19.
„Continuăm proiectarea de molecule mici împotriva neuropilinei, în special a compușilor naturali, care ar putea fi importante pentru ameliorarea durerii”, a spus dr. Khanna.
Lucrarea, „SARS-CoV-2 Spike protein co-opts VEGF-A / Neuropilin-1 receptor signaling to induce analgesia,” pe PAIN:
SARS_CoV_2_Spike_protein_co_opts.98244
Co-autori ai lucrării de la Departamentul de farmacologie sunt: Aubin Moutal, Lisa Boinon, Kimberly Gomez, Dongzhi Ran, Yuan Zhou, Harrison Stratton, Song Cai, Shizhen Luo, Kerry Beth Gonzalez și Samantha Perez-Miller. Co-autori de la Departamentul de Anestezie, cu afiliații suplimentare la Centrul Comprehensive Pain and Addiction Center, sunt Dr. Amol Patwardhan și Dr. Mohab Ibrahim.