Citomegalovirus: „Arată ca niște celule sănătoase și astfel se ascund de sistemul imunitar, dar sunt infectați de un virus insidios care poate declanșa infecții grave la pacienții imunocompromiși

„Este citomegalovirusul, un agent patogen răspândit împotriva căruia, însă, organismul are o armă eficientă: o anumită populație de limfocite T ucigașe”

„Cu„ senzori ”speciali, ei interceptează celulele infectate și le ucid. Mecanismul a fost descoperit de cercetătorii de la Spitalul de Copii Bambino Gesù împreună cu Universitatea din Genova și Universitatea din Melbourne ”.

Rezultatele studiului deschid noi perspective pentru tratarea pacienților cu apărare imună slabă, infecții virale grave (inclusiv COVID-19) și chiar cancer.

Cercetarea, susținută de AIRC, a fost publicată în revista științifică Science Immunology.

CITOMEGALOVIRUL

Citomegalovirusul este un microorganism patogen extrem de răspândit.

În Italia, infectează aproximativ 90% din populația adultă.

Odată contractat, acesta rămâne latent în organism pe viață: un sistem imunitar bun îl ține sub control, dar la persoanele imunocompromise (în curs de chimioterapie, care suferă de HIV sau care au primit medicamente imunosupresoare pentru un transplant de organ sau măduvă osoasă), virusul se poate reactiva provocând infecții grave și posibile leziuni la plămâni, ficat, esofag, stomac, intestine, ochi și sistemul nervos central.

O structură proteică a citomegalovirusului, care este aproape identică cu cea a celulelor din corpul nostru (proteine ​​auto), o ascunde de armele sistemului imunitar. În special, îl îndepărtează de acțiunea limfocitelor T „normale”, care sunt programate să intercepteze și să vizeze doar ceea ce este recunoscut ca străin (proteine ​​non-auto).

Cercetările au arătat, totuși, că deghizarea „de sine” a acestui virus nu scapă de senzorii limfocitelor T ucigașe.

STUDIUL CITOMEGALOVIRUS

Populația specială de limfocite T killer - identificate deja în studii anterioare de către aceiași cercetători italieni care au contribuit la cercetarea publicată în Science Immunology -, precum și având senzorul TCR (receptor de celule T care recunoaște proteinele străine și este prezent pe toate T limfocite) sunt, de asemenea, echipate cu alți receptori, la fel ca cei ai celulelor Natural Killer (NK).

Cercetătorii de la Bambino Gesù și de la Universitățile din Genova și Melbourne au descoperit acum că acești senzori suplimentari sunt capabili să intercepteze celulele infectate cu citomegalovirus și să le elimine, blocând astfel infecția.

Dacă virusul este camuflat și structura sa proteică nu este recunoscută, receptorul special echipament de limfocite T ucigașe pot prelua alte semnale de alarmă, cum ar fi proteinele „de stres” produse de celulele infectate sau cele care au suferit transformări tumorale.

Studiul mecanismelor moleculare exploatate de limfocitele T ucigașe împotriva citomegalovirusului a fost realizat de cercetători din zona de imunologie a Bambino Gesù, îndrumat de prof. Univ.

Lorenzo Moretta, Laboratorul de imunologie al Departamentului de Medicină Experimentală al Universității din Genova și IRCCS San Martino în regia prof. Maria Cristina Mingari, cu colaborarea Universității din Melbourne.

„Indiciul care a inspirat cercetarea a fost tocmai prezența pe suprafața acestor limfocite particulare, pe lângă TCR-ul canonic, a receptorilor tipici celulelor NK, pe care i-am descoperit cu mulți ani în urmă”, spune prof. Maria Cristina Mingari, directorul Laboratorul de imunologie San Martino IRCCS din Genova.

Aceștia sunt senzori reali care dau un semnal puternic de activare limfocitelor T ucigașe dacă recunosc proteinele exprimate pe suprafața celulelor infectate de viruși sau tumori, dar absente în celulele sănătoase.

De fapt, în multe cazuri, celulele corpului nostru reacționează la un eveniment advers, cum ar fi o infecție cu virus sau o transformare a tumorii, expunând anumite proteine ​​pe suprafața lor pentru a informa sistemul imunitar despre pericol.

Studiul nostru ”, adaugă prof. Gabriella Pietra de la Universitatea din Genova,„ a oferit un exemplu suplimentar al strategiei implementate de sistemul nostru imunitar pentru a evita cedarea virușilor și evitarea înșelărilor acestora. În acest caz, exploatează aceste trupe speciale de limfocite T ucigașe.

Aceștia, neputând conta pe recunoașterea citomegalovirusului de către TCR, care nu recunoaște proteinele citomegalovirusului asemănătoare cu „sinele”, s-au echipat cu arme - receptorii - specifici celulelor NK, garantând astfel o apărare eficientă, de asemenea. în colaborare cu celulele Natural Killer ”.

PERSPECTIVE TERAPEUTICE PENTRU PACIENTII CITOMEGALOVIRUS

Caracteristicile specifice ale populației de celule T ucigașe pot deschide calea pentru noi strategii terapeutice care le pot exploata la maximum, întărindu-le sau inducând proliferarea lor extinsă la pacienții cu infecții virale grave, inclusiv COVID-19 sau cu cancer ” explică prof. Lorenzo Moretta, șeful zonei de cercetare în imunologie de la Spitalul Bambino Gesù.

De asemenea, este posibil să se facă ipoteza utilizării sale „preventive” pentru a evita reactivarea citomegalovirusului, care apare la aproximativ 30% din cazurile de pacienți imunocompromiși, de exemplu după un transplant de măduvă osoasă pentru tratarea leucemiei grave.

De asemenea, trebuie menționat faptul că această „terapie celulară” poate fi utilizată în combinație cu alte terapii, cum ar fi imunoterapia cu inhibitori ai punctelor de control, pentru a spori eficacitatea acesteia ”.

Descoperirea mecanismului prin care celulele T ucigașe sunt capabile să recunoască celulele infectate cu citomegalovirus în ciuda faptului că sunt „mascate” de celulele sănătoase oferă, de asemenea, indicii foarte importante pentru imunoterapia tumorală.

Într-adevăr, structura proteică (antigenică) a celulelor tumorale este foarte asemănătoare cu cea a celulelor normale.

Deci, scenariul este destul de similar cu cel al citomegalovirusului.

Prin urmare, dacă recunoașterea și distrugerea celulelor tumorale de către senzorul TCR nu este posibilă, acest lucru se poate face cu ajutorul receptorilor NK.

Citiți și:

SUA, medicamentul anticorp Lilly eșuează într-un studiu COVID-19; Alții merg mai departe

SARS-CoV-2 Anticorp Neutralizant LY-CoV555 la pacienții ambulatori cu Covid-19

Sursa:

Dire Agency