Редкие болезни: новая надежда на болезнь Эрдхейма-Честера
Болезнь Эрдхейма-Честера: группа исследователей из больницы Сан-Рафаэле пролила новый свет на воспалительную природу болезни, открыв путь к новым стратегиям лечения.
Эрдхейм-Честер - чрезвычайно редкое онко-воспалительное заболевание.
Во всем мире зарегистрировано около 700 подтвержденных случаев, и его проявления сложны: его сложно распознать и диагностировать, а также лечить, поскольку доступные методы лечения имеют изнуряющие побочные эффекты.
В исследовании, опубликованном в престижном журнале Blood, международная группа исследователей и врачей под руководством Джулио Кавалли, иммуно-ревматолога из отделения иммунологии, ревматологии, аллергии и редких заболеваний больницы IRCCS в Сан-Рафаэле, помогла раскрыть механизм, лежащий в основе цитокиновый шторм, возникающий у пациентов.
Открытие, которое позволяет лучше связать две стороны патологии, опухоли и воспаления, открывает путь к новым терапевтическим подходам.
Что такое болезнь Эрдхейма-Честера?
Правильный термин для описания этого - «воспалительная миелоидная неоплазия», и на самом деле это клональное заболевание, то есть вызванное аномальным ростом популяции клеток: в частности, у пациентов с болезнью Эрдхейма-Честера из-за определенных злокачественных мутаций миеломоноцитарные клетки (тип иммунных клеток) размножаются и проникают в различные ткани.
Поскольку поражению могут подвергаться практически все ткани тела, болезнь имеет очень разные симптомы.
Наихудший прогноз - сердечно-сосудистая, легочная и центральная нервная система.
«Однако неопластический и инвазивный аспекты заболевания - это только одна сторона медали», - объясняет Джулио Кавалли.
Многие из симптомов, наблюдаемых у пациентов, вызваны не столько разрастанием миелоидных клеток, сколько воспалением, которое эти клетки вызывают, которое может повредить ткани и органы до такой степени, что поставит под угрозу их жизненно важные функции, если их не лечить ».
Миелоидные клетки включают макрофаги, клетки иммунной системы, которые играют ключевую роль во врожденном иммунном ответе.
В случае болезни Эрдхейма-Честера эти клетки ведут себя дисфункционально и выделяют большое количество цитокинов в кровь и пораженные ткани, вызывая тяжелое состояние воспаления.
Роль мутации BRAFV600E в болезни Эрдхейма-Честера
Понимание того, почему это происходит и какой механизм связывает вызывающие заболевание мутации с провоспалительной активацией миелоидных клеток, является ключом к разработке новых терапевтических подходов.
Именно с этой целью группа врачей и исследователей, координируемая Джулио Кавалли, сосредоточилась на изучении онкогенной мутации, которая чаще всего присутствует в пораженных клетках, под названием BRAFV600E.
Это мутация, характерная для многих других типов опухолей, включая меланому, для которой были разработаны целевые противоопухолевые препараты.
«Эти препараты также являются первой линией лечения болезни Эрдхейма-Честера и очень эффективны в сдерживании ее прогрессирования. Проблема в том, что они очень токсичны », - объясняет Кавалли.
Это серьезная проблема, особенно для такого хронического заболевания, как Эрдхейм-Честер, с которым пациенты вынуждены жить десятки и десятки лет.
Вот почему нельзя останавливаться на исследованиях, особенно на воспалительных механизмах заболевания, которые до сих пор плохо изучены.
Открытие исследователей в Сан-Рафаэле в Милане
Изучая клетки, взятые у пациентов с болезнью Эрдхейма-Честера и у здоровых доноров, группа из Сан-Раффаэле обнаружила, что мутация BRAFV600E, помимо того, что является проопухолевой мутацией (то есть способной способствовать неконтролируемой пролиферации клеток), также является мутацией, способной активации метаболической и воспалительной программы в макрофагах, которая должна запускаться только после вирусной или бактериальной инфекции.
«В этом исследовании мы показываем, что мутация BRAFV600E напрямую отвечает за иммунометаболическую и воспалительную активацию миелоидных клеток: путем введения ее с помощью методов генной инженерии в макрофаги, происходящие из крови здоровых доноров, мы смогли воспроизвести в этих клетках воспалительное поведение, подобное тому, которое наблюдается при болезни Эрдхейма-Честера », - объясняет Рафаэлла Молтени, исследователь в команде доктора Кавалли и первый автор исследования.
Болезнь Эрдхейма-Честера, новые терапевтические перспективы
Это открытие может иметь серьезные последствия в ближайшем будущем.
На самом деле существуют лекарства, некоторые из которых уже доступны, потенциально способные вмешиваться в активацию макрофагов (одно из них, называемое 2DG, разрабатывается группой Алессандры Болетта, также здесь, в больнице Сан-Раффаэле, для лечения полностью различная патология: поликистоз почки).
«Если то, что мы обнаружили, получит дальнейшее подтверждение, то так называемые ингибиторы иммунного метаболизма могут стать эффективным ответом для этих пациентов, именно потому, что они способны сдерживать аберрантную активацию макрофагов», - заключает Джулио Кавалли.
Это исследование дополняет другой фундаментальный вклад больницы Сан-Раффаэле в понимание этого редкого орфанного заболевания, начатый много лет назад с открытиями доктора Марины Феррарини, профессора Лоренцо Дагна и профессора Клаудио Доглиони, которые также участвовали в качестве сотрудников в текущем исследовании. учиться.
Исследование, проведенное командой Джулио Кавалли, которое стало возможным благодаря поддержке Итальянской ассоциации исследований против рака (AIRC), выиграло новый престижный грант Европейской гематологической ассоциации (EHA), который позволит команде продолжайте идти по намеченному пути.
Читайте также:
Синдром Гийена-Барре, невролог: «Нет связи с Covid или вакциной»
Редкий врожденный торакошизис: первая педиатрическая операция в немецкой больнице Джидды