Талассемия, обзор

By Криштиану Антонино On Декабрь 21, 2022

Талассемия да, но правильнее говорить о талассемиях, которые являются наследственными заболеваниями крови, сопровождающимися анемией, то есть уменьшением количества гемоглобина, белка, содержащегося в красных кровяных тельцах, который выполняет функцию транспорта кислорода в крови.

Талассемии представляют собой группу дефектов гемоглобина (гемоглобинопатии), которые вызывают микроцитарную анемию, т.е. красные кровяные тельца меньше нормы (талассемия).

Гемоглобин состоит из четырех цепей, двух альфа-цепей и двух бета-цепей, каждая из которых содержит железо (Fe 2+) и переносит кислород (O2).

Талассемии классифицируют по типу измененной цепи

Таким образом, можно выделить два основных типа:

Альфа-талассемия, когда ген, содержащий информацию, необходимую для синтеза альфа-цепей, изменен и чаще встречается у африканцев или лиц африканского происхождения;
Бета-талассемия или средиземноморская анемия, когда измененный ген содержит информацию, необходимую для синтеза бета-цепи, и чаще встречается у субъектов из Средиземноморья и Юго-Восточной Азии.

Альфа-талассемия вызывается изменениями в одном или нескольких из четырех генов, содержащих информацию, необходимую для синтеза альфа-цепи гемоглобина.

Большинство генетических изменений, вызывающих альфа-талассемию, представляют собой делеции, т.е. потери сегмента ДНК различной длины.

Однако существуют также многочисленные мутации, которые могут изменить функцию четырех генов, управляющих синтезом альфа-цепей гемоглобина.

На каждой хромосоме номер 1 есть два гена альфа-цепи (HBA2 и HBA16), поэтому у всех нас есть 4 гена альфа-гемоглобина: две копии гена HBA1 и две копии гена HBA2.

Очевидно, поскольку каждый из нас наследует одну 16-ю хромосому от матери, а другую 16-ю хромосому — от отца, один из двух генов HBA1 наследуется от матери, а другой — от отца.

То же самое относится к двум генам HBA2.

Субъекты с изменениями только в одном из 4 генов (рис. 2) являются молчащими носителями альфа-талассемии, поскольку остальные три гена позволяют производить почти нормальное количество альфа-цепей.

Субъекты с изменениями в 2 из 4 генов альфа-цепи имеют характерную талассемию с небольшими эритроцитами и умеренной анемией.

Изменения в 3 из 4 генов приводят к состоянию промежуточной альфа-талассемии или болезни гемоглобина H, проявляющейся анемией и талассемией от умеренной до тяжелой.

Когда все 4 гена альфа-цепей изменены и не функционируют, образуется аномальный гемоглобин (гемоглобин Барта), который не может транспортировать кислород в организм, что приводит к водянке плода (избыточному накоплению жидкости в тканях и полостях плода). плода), принципиально несовместимого с жизнью (водянка плода с гемоглобином Барта).

Бета-талассемия на сегодняшний день является наиболее распространенной формой заболевания в Италии и на побережье Средиземного моря.

Это вызвано изменениями (мутациями) в гене, который содержит информацию, необходимую для синтеза бета-цепи гемоглобина.

На каждой из двух хромосом номер 11 имеется по одной копии гена бета-цепи, поэтому у каждого есть две копии гена.

Когда изменена только одна копия гена, у ребенка развивается талассемия или малая талассемия.

Если, с другой стороны, ребенок унаследовал две копии измененного гена от двух родителей, которые оба имеют признаки талассемии, у ребенка большая талассемия.

Когда оба родителя имеют признаки талассемии, у них есть 25% шанс родить ребенка с большой талассемией при каждой беременности.

Если, с другой стороны, только один из родителей имеет талассемический признак, у него или нее будет 50%-ный риск передачи измененного гена их ребенку при каждой беременности, который затем также будет иметь талассемический признак.

В контексте альфа-талассемии:

Состояние скрытого носительства не дает никаких симптомов и даже не проявляется в анализе крови, поскольку нет ни анемии, ни талассемии;
Талассемия обычно не вызывает симптомов, но ее можно заподозрить, когда анализ крови выявляет микроцитарную анемию от умеренной до легкой;
Промежуточная альфа-талассемия проявляется симптомами умеренно-тяжелой микроцитарной анемии с умеренной желтухой, увеличением печени и селезенки и умеренными изменениями скелета с деформациями костей черепа и выпячиванием скуловых костей. Также распространена задержка роста;
Почти все плоды с водянкой плода с гемоглобином Барта погибают внутриутробно или в первые несколько часов жизни, если их не лечить немедленно в реанимации и не переливать.

Они проявляются очень тяжелой анемией, выраженным увеличением объема печени и селезенки, задержкой развития головного мозга, скелетными, сердечно-сосудистыми и мочеполовыми аномалиями.

Что касается бета-талассемии:

Талассемия или малая талассемия обычно не вызывают симптомов.

Обычно его подозревают, когда анализ крови показывает легкую анемию и маленькие эритроциты (малая талассемия, выявляемая по низкому среднему корпускулярному объему — MCV).

С другой стороны, большая талассемия обычно проявляется в течение первого или второго года жизни симптомами, связанными с тяжелой анемией и гемолитическим компонентом: чувство слабости (астения), бледность кожи, желтуха, камни в желчном пузыре, увеличение селезенки и печени. .

Реже скелетные изменения возникают за счет гиперплазии костного мозга, что приводит к деформации костей черепа и выпячиванию скуловой кости.

Статический рост также часто замедляется.

Похожие сообщения

Расходы на здравоохранение в Италии: растущее бремя для домохозяйств

11 Апрель, 2024

Оповещение о вольере: между эволюцией вирусов и человеческими рисками

4 Апрель, 2024

День желтого против эндометриоза

28 Марта, 2024

Надежда и инновации в борьбе с раком поджелудочной железы

27 Марта, 2024

Диагностический путь варьируется в зависимости от подозрения на талассемию:

Диагноз скрытого носительства альфа-талассемии обычно ставится родителям ребенка с более тяжелой формой альфа-талассемии: показатели крови также обычно в пределах нормы. Диагноз должен быть основан на использовании молекулярных тестов, демонстрирующих делецию или мутацию в одном из четырех генов, управляющих синтезом альфа-цепей гемоглобина;
Признак талассемии можно заподозрить по результатам гемохромоцитометрического исследования, проведенного по разным показаниям (как правило, у этих лиц не предъявляют симптомов), выявляющего умеренную анемию при талассемии; диагноз должен быть подтвержден молекулярными тестами;
При промежуточной альфа-талассемии диагностическое подозрение исходит из симптомов и проявления микроцитемии от умеренной до тяжелой; первоначальное подтверждение может исходить от демонстрации гемоглобина Н в крови. Молекулярные тесты могут выявить делеции или мутации, вызывающие заболевание;
У младенцев с водянкой плода и гемоглобином Барта диагноз может быть поставлен на основании электрофоретического исследования гемоглобина Барта или других более сложных хроматографических методов. И в этом случае молекулярные исследования позволяют подтвердить диагноз.

При альфа-талассемии Hb F и Hb A2 обычно в норме, и диагноз талассемии по дефекту одного или двух генов можно поставить с помощью генетического тестирования.

Диагностический путь, очевидно, отличается при подозрении на бета-талассемию.

Диагноз характерной талассемии при бета-талассемии, обычно подозреваемый на основании результатов гемохромоцитометрического исследования, выполненного по другим причинам, подтверждается электрофорезом гемоглобина, показывающим высокие уровни гемоглобина А2.

Диагноз большой талассемии подтверждается лабораторными исследованиями:

Гемохромоцитометрическое исследование, указывающее на тяжелую анемию микроцитарного типа; гемоглобин постепенно падает до очень низких значений;
Мазок периферической венозной крови, который часто является диагностическим признаком наличия множества мелких и бледных эритроцитов, эритроцитов странной формы или эритроцитов-мишеней;
Повышение уровня билурина, железа и ферритина;
Электрофорез гемоглобина, где при малой бета-талассемии наблюдается увеличение Hb A2, тогда как при большой бета-талассемии повышен Hb F, а также HbA2 более 3%;
В настоящее время методы рекомбинантной ДНК используются для выявления специфического молекулярного дефекта (генотипа) как для пренатальной диагностики, так и в рамках генетического консультирования.

Лечение зависит от типа и тяжести.

Бесшумные носители и лица с признаками альфа-талассемии и малой бета-талассемией не нуждаются в лечении.

Пациентам с промежуточной альфа-талассемией, перенесшим водянку плода с гемоглобином Барта и детям с большой талассемией требуются регулярные и периодические переливания эритроцитарной массы для поддержания адекватного уровня гемоглобина в соответствии с индивидуальными стадиями развития и состоянием здоровья.

Поскольку перелитая кровь содержит большое количество железа, уровень ферритина в сыворотке необходимо держать под контролем: после определенного количества переливаний и в случае, если ферритин в сыворотке превышает безопасные уровни, чтобы предотвратить или уменьшить накопление железа в различных органах (сердце, печени, эндокринной железы и др.), необходимо начать терапию для удаления избытка железа (феррохелатирующая терапия такими препаратами, как дефероксамин, деферазирокс и деферипрон).

Другой терапевтической перспективой, хотя и нерешенной, является использование препарата Луспатерцепт, родоначальника класса средств для созревания эритроцитов.

У некоторых лиц с трансфузионно-зависимой анемией, в том числе у пациентов с талассемией, наблюдалось его действие по увеличению образования эритроцитов, что привело к снижению частоты переливаний за счет увеличения интервалов.

Это может привести в отдельных, чувствительных случаях к меньшему количеству переливаний и, следовательно, к меньшей боевой нагрузке и накоплению.

Решающими методами лечения, приводящими к излечению, являются:

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток от HLA-совместимого здорового брата или сестры, от одного из родителей (гаплоидентичная трансплантация) или от донора из банка костного мозга;
Генная терапия бета-талассемии на основе лентиглобина, которая представляет собой новый терапевтический рубеж. Лентиглобин представляет собой вирус (лентивирус), с которым в лаборатории манипулируют таким образом, что он переносит ген бета-цепи гемоглобина в предшественники эритроцитов, взятые у пациента. Как только ген был введен в пробирку, предшественники, которые теперь способны синтезировать нормальные бета-цепи гемоглобина, переливаются обратно пациенту и позволяют ему или ей производить нормальные эритроциты.

Источник

Младенец Иисус

Медицина ползунок