COVID-19 подавляет механизмы боли: исследование Университета Аризоны объясняет бессимптомное течение
COVID-19, почему пациенты с положительной реакцией на Covid-19 остаются бессимптомными в течение такого длительного периода, прежде чем они испытают характерный дискомфорт и боль? Это вопрос, который Раджеш Кханна, доктор философии, профессор Аризонского медицинского колледжа - кафедра фармакологии в Тусоне, задал себе и хотел ответить.
Это исследование «Спайк-белок SARS-CoV-2 кооптирует передачу сигналов рецептора VEGF-A / нейропилин-1 для индукции обезболивания» было недавно опубликовано в PAIN, журнале Международной ассоциации по изучению боли.
Важность открытия исследователя из Аризонского университета примечательна: оно показывает, почему люди, инфицированные COVID-19, могут жить довольно долго, прежде чем у них появятся симптомы, которые затем побудят их начать лечение.
Обезболивание, вызванное инфекцией SARS-CoV-2, может помочь объяснить распространение COVID-19
Эта «неосведомленность» имеет два прямых воздействия: первое на человека, второе на сообщество.
Первый, касающийся человека Covid +, - это поздняя диагностика и использование лечения, когда коронавирус проник в человеческую систему (дыхательную систему в целом) настолько, что во многих случаях его невозможно сдержать.
Вторая проблема, касающаяся сообщества, заключается в том, что зараженный коронавирусом субъект, не ощущая на себе симптомов заражения, свободно циркулирует среди людей, распространяя Covid.
«Для меня было много смысла в том, что, возможно, причина неумолимого распространения COVID-19 заключается в том, что на ранних стадиях вы ходите в полном порядке, как будто все в порядке, потому что ваша боль подавлена», - сказала Ханна. .
«У вас есть вирус, но вы не чувствуете себя плохо, потому что ваша боль ушла. Если мы сможем доказать, что именно это обезболивание вызывает дальнейшее распространение COVID-19, это имеет огромное значение ».
COVID-19 подавляет боль. Как это произошло?
Вирусы обычно заражают клетки-хозяева через белковые рецепторы на клеточных мембранах.
С самого начала пандемии ученые определили, что спайковый белок SARS-CoV-2 использует рецептор фермента преобразования ангиотензина 2 (ACE2) для проникновения в организм.
Но в июне две статьи, опубликованные на сервере допечатной подготовки bioRxiv, указали нейропилин-1 в качестве второго рецептора SARS-CoV-2.
Многие биологические пути сигнализируют телу о боли.
Один из них - через белок, называемый фактором роста эндотелия сосудов А (VEGF-A), который играет важную роль в росте кровеносных сосудов, но который также был связан с такими заболеваниями, как рак, ревматоидный артрит и, в последнее время, COVID- 19.
Подобно ключу в замке, когда VEGF-A связывается с рецептором нейропилина, начинается каскад событий, который приводит к гипервозбудимости нейронов, что вызывает боль.
Доктор Ханна и его исследовательская группа обнаружили, что пиковый белок SARS-CoV-2 связывается с нейропилином в том же положении, что и VEGF-A.
Обладая этими знаниями, они провели серию лабораторных экспериментов на грызунах, чтобы проверить свою гипотезу о том, что пиковый белок SARS-CoV-2 действует на болевой путь VEGF-A / нейропилин.
Прежде чем они использовали VEGF-A в качестве триггера для возбуждения возбудимости нейронов, вызывающей боль, они добавили спайковый белок SARS-CoV-2.
«Белок-спайк полностью изменил болевые сигналы, вызванные VEGF, - сказал Кханна. «Не имело значения, использовали ли мы очень высокие дозы всплеска или чрезвычайно низкие - это полностью избавило от боли».
Доктор Ханна сотрудничает с иммунологами и вирусологами из UArizona Health Sciences, чтобы продолжить исследования роли нейропилина в распространении COVID-19.
«Мы продолжаем разработку небольших молекул против нейропилина, особенно природных соединений, которые могут быть важны для снятия боли», - сказал доктор Ханна.
В статье «Спайк-белок SARS-CoV-2 кооптирует передачу сигналов рецептора VEGF-A / нейропилин-1 для индукции анальгезии» о PAIN:
SARS_CoV_2_Spike_protein_co_opts.98244
Соавторами статьи от Департамента фармакологии являются: Обен Муталь, Лиза Бойнон, Кимберли Гомес, Дончжи Ран, Юань Чжоу, Харрисон Стрэттон, Сон Кай, Шичжэнь Луо, Керри Бет Гонсалес и Саманта Перес-Миллер. Соавторами из отделения анестезиологии с дополнительными связями с Центром комплексной боли и наркозависимости являются д-р Амол Патвардхан и д-р Мохаб Ибрагим.
Читайте также:
Частота и исход остановок сердца вне больниц в эпоху COVID-19: систематический обзор и метаанализ