Erdheim-Chesterjeva bolezen: skupina raziskovalcev iz bolnišnice San Raffaele je osvetlila vnetno naravo bolezni in utrla pot novim strategijam zdravljenja

Erdheim-Chester je izredno redka onko-vnetna bolezen

Po vsem svetu je okoli 700 potrjenih primerov in njegova manifestacija je zapletena: težko jo je prepoznati in diagnosticirati, pa tudi zdraviti, ker imajo razpoložljive terapije izčrpavajoče stranske učinke.

V študiji, objavljeni v ugledni reviji Blood, je mednarodna skupina raziskovalcev in zdravnikov pod vodstvom Giulia Cavallija, imuno-revmatologa na Oddelku za imunologijo, revmatologijo, alergijo in redke bolezni IRCCS Ospedale San Raffaele, pomagala razkriti mehanizem, ki stoji za citokinska nevihta, ki se pojavi pri bolnikih.

Odkritje, ki omogoča boljšo povezavo dveh obrazov patologije, tumorja in vnetja, odpira pot novim terapevtskim pristopom.

Kaj je Erdheim-Chesterjeva bolezen?

Pravilen izraz, ki ga opisuje, je "vnetna mieloična neoplazija" in je v resnici klonska bolezen, to je posledica nenormalne rasti celične populacije: zlasti pri bolnikih z Erdheim-Chesterjem zaradi nekaterih malignih mutacij, mielomonocitnih celic (vrsta imunskih celic) se razmnožujejo in infiltrirajo v različna tkiva.

Ker je lahko prizadeto skoraj vsako tkivo v telesu, ima bolezen zelo različne simptome.

Najslabša napoved je srčno -žilni, pljučni in centralni živčni sistem.

"Vendar je neoplastični in invazivni vidik bolezni le ena stran medalje," pojasnjuje Giulio Cavalli.

Mnogi simptomi, ki jih opazimo pri bolnikih, niso toliko posledica širjenja mieloidnih celic, kolikor vnetja, ki jih te celice povzročijo, kar lahko poškoduje tkiva in organe do te mere, da ogrozi njihove vitalne funkcije, če jih ne zdravimo. "

Mieloidne celice vključujejo makrofage, celice imunskega sistema, ki igrajo ključno vlogo pri prirojenem imunskem odzivu.

V primeru Erdheim-Chesterjeve bolezni se te celice obnašajo disfunkcionalno in sproščajo velike količine citokinov v kri in prizadeta tkiva, kar povzroča hudo vnetje.

Vloga mutacije BRAFV600E pri Erdheim-Chesterjevi bolezni

Razumevanje, zakaj se to zgodi in kateri mehanizem povezuje mutacije, ki povzročajo bolezen, s pro-vnetno aktivacijo mieloidnih celic je ključnega pomena za razvoj novih terapevtskih pristopov.

S tem namenom se je skupina zdravnikov in raziskovalcev, ki jih je koordiniral Giulio Cavalli, osredotočila na preučevanje onkogene mutacije, ki je najpogosteje prisotna v obolelih celicah, imenovana BRAFV600E.

To je mutacija, ki je skupna mnogim drugim vrstam tumorjev, vključno z melanomom, in za katere so bila razvita ciljno usmerjena protitumorska zdravila.

"Ta zdravila so tudi prva linija zdravljenja Erdheim-Chesterjeve bolezni in zelo učinkovito zavirajo njeno napredovanje. Težava je v tem, da so tudi zelo strupene, «pojasnjuje Cavalli.

To je velik problem, zlasti pri kronični bolezni, kot je Erdheim-Chester, s katero morajo bolniki živeti na desetine in desetine let.

Zato se raziskave ne morejo ustaviti, zlasti o vnetnih mehanizmih bolezni, ki so še vedno slabo razumljeni.

REDKE BOLEZNI? OBIŠČITE UNIAMO - STALNICO ITALIJANSKE REDKE BOLEZNI NA STANU V NUJNI IZLOŽBI

Odkritje raziskovalcev v San Raffaeleju v Milanu

Skupina San Raffaele je s preučevanjem celic, odvzetih pri bolnikih z Erdheim-Chesterjem in pri zdravih darovalcih, odkrila, da je mutacija BRAFV600E poleg pro-tumorske mutacije (tj. Sposobna spodbujati nenadzorovano proliferacijo celic) tudi sposobna mutacije aktiviranja presnovnega in vnetnega programa v makrofagih, ki bi se moral začeti šele po virusni ali bakterijski okužbi.

"V tej študiji smo pokazali, da je mutacija BRAFV600E neposredno odgovorna za imunometabolno in vnetno aktivacijo mieloidnih celic: z njeno uvedbo s tehnikami genskega inženiringa v makrofage, ki izvirajo iz krvi zdravih darovalcev, smo se lahko razmnoževali v teh celicah vnetno vedenje, podobno tistemu, ki so ga opazili pri Erdheim-Chesterjevi bolezni, «pojasnjuje Raffaella Molteni, raziskovalka v skupini dr. Cavallija in prva avtorica študije.

Erdheim-Chesterjeva bolezen, nove terapevtske perspektive

To odkritje bi lahko imelo v bližnji prihodnosti velike posledice.

Dejansko obstajajo zdravila, od katerih so nekatera že na voljo in lahko vplivajo na aktivacijo makrofagov (eno od teh, imenovano 2DG, razvija skupina Alessandra Boletta, tudi tukaj v bolnišnici San Raffaele, za zdravljenje popolnoma različna patologija: policistična ledvica).

"Če se to, kar smo odkrili, še dodatno potrdi, bi bili tako imenovani zaviralci imunske presnove lahko učinkovit odgovor za te bolnike, ravno zato, ker lahko zavirajo nenormalno aktivacijo makrofagov," zaključuje Giulio Cavalli.

Ta raziskava dopolnjuje druge temeljne prispevke Ospedale San Raffaele k razumevanju te redke bolezni sirot, ki se je začela pred leti z odkritji dr. Marine Ferrarini, prof. Lorenza Dagna in prof. Claudija Doglionija, ki so sodelovali tudi pri študij.

Raziskava ekipe Giulia Cavallija, ki je bila omogočena s podporo Italijanskega združenja za raziskave proti raku (AIRC), je prejela novo prestižno štipendijo Evropskega združenja za hematologijo (EHA), ki bo ekipi omogočila nadaljujejo po poti, ki so jo začrtali.

Preberite tudi:

Guillain-Barréjev sindrom, nevrolog: "Ni povezave s Covidom ali cepivom"

Redka prirojena torakošizija: prva otroška kirurgija v nemški bolnišnici Jeddah

vir:

GDS