มะเร็งตับอ่อน แนวทางเภสัชวิทยาใหม่เพื่อลดการลุกลาม
มะเร็งตับอ่อน: งานวิจัยที่ตีพิมพ์ใน Gastroenterology ซึ่งเกี่ยวข้องกับนักวิจัยจาก Departments of Experimental Medicine and Medicinal Chemistry and Technologies ที่มหาวิทยาลัย La Sapienza แห่งกรุงโรม ร่วมกับมหาวิทยาลัยอื่นๆ และศูนย์วิจัยระดับนานาชาติ ได้ระบุถึงกลยุทธ์ทางเภสัชวิทยาที่อาจช่วยเสริมการรักษามะเร็งตับอ่อนแบบเดิมได้ ขึ้นอยู่กับการกระตุ้นของเอนไซม์เฉพาะที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญเนื้องอก
จนถึงปัจจุบัน มะเร็งตับอ่อน (มะเร็ง) เป็นเนื้องอกที่รักษายาก ซึ่งถือเป็นสาเหตุอันดับที่ XNUMX ของการเสียชีวิตด้วยโรคมะเร็งทั่วโลก
เหตุผลก็คือเนื้องอกนี้พัฒนาในสภาพแวดล้อมจุลภาคที่ไม่เป็นมิตรโดยเฉพาะอย่างยิ่ง ด้วยความตึงเครียดของออกซิเจนที่ลดลงและการจัดหาสารอาหารที่จำกัด ซึ่งทำให้เซลล์มะเร็งตับอ่อนสามารถตั้งโปรแกรมเมตาบอลิซึมใหม่ได้ ดังนั้นจึงได้เปรียบในการเพิ่มจำนวนมากกว่าเซลล์ปกติ
เมื่อเร็ว ๆ นี้ เอนไซม์เจ็ดประเภทที่เรียกว่า Sirtuins มีส่วนเกี่ยวข้องกับความก้าวหน้าของเนื้องอก
พวกมันมีความสามารถในการปรับเปลี่ยนโปรตีนอื่น ๆ เนื่องจากบทบาทในการควบคุมการเผาผลาญอาหาร สภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอก และความเสถียรของจีโนมของเซลล์มะเร็ง
ในจำนวนนี้ sirtuin 5 (SIRT5) ซึ่งอยู่ในไมโตคอนเดรียและไซโตซอล มีความเชื่อมโยงกับทั้งการควบคุมการเผาผลาญอาหารโดยทั่วไป และโดยเฉพาะอย่างยิ่ง กับกรดอะมิโนกลูตามีนในมะเร็งประเภทต่างๆ
นี่เป็นพื้นหลังของการศึกษาระดับนานาชาติฉบับใหม่ที่ตีพิมพ์ในวารสาร Gastroenterology ซึ่งเกี่ยวข้องกับทีมนักวิจัยจากแผนก Experimental Medicine and Chemistry and Drug Technologies ที่ La Sapienza University ร่วมกับ Eppley Institute for Research in Cancer and Allied Diseases ที่ มหาวิทยาลัยเนแบรสกาและศูนย์วิจัยนานาชาติอื่นๆ
เป้าหมายของงานนี้คือการกำหนดหน้าที่ของ SIRT5 ในมะเร็งตับอ่อน และใช้กลยุทธ์ทางเภสัชวิทยาตามการกระตุ้นของ SIRT5 เป็นยาเสริมจากการบำบัดด้วยเจมซิตาไบน์แบบเดิม เพื่อลดการเติบโตของเนื้องอก
มะเร็งตับอ่อน บทบาทของ SIRT5
“SIRT5 – อธิบายโดย Antonello Mai จากภาควิชาเคมีและเทคโนโลยียาที่มหาวิทยาลัย Sapienza – เป็นตัวแทนของไมโตคอนเดรียที่ยังไม่ได้รับการศึกษาเกี่ยวกับบทบาทของมันในตับอ่อนมะเร็งท่อไต (PDAC)”
"การศึกษานี้" Dante Rotili จากแผนกเดียวกันกล่าวเสริม "เปิดเผยว่า SIRT5 มีการควบคุมที่ลดลงทั้งในเนื้อเยื่อของมนุษย์ที่มี PDAC และในเนื้องอกในตับอ่อนของหนู"
การควบคุม SIRT5 ที่ลดลงนี้จะปรับเปลี่ยนและกระตุ้นการทำงานของเอนไซม์แอสพาเทตอะมิโนทรานสเฟอเรส (AST/GOT1) ซึ่งช่วยให้เซลล์เนื้องอกใช้กลูตามีนมากขึ้น ซึ่งจะช่วยส่งเสริมการเติบโตและการอยู่รอดของพวกมัน
“ระดับการแสดงออกของ SIRT5 ที่ลดลง” Marco Tafani จาก Department of Experimental Medicine กล่าว “ยังสัมพันธ์กับการรอดชีวิตที่ลดลงในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งท่อน้ำดีในตับอ่อน
เริ่มต้นจากผลลัพธ์เหล่านี้ และดำเนินการวิจัยต่อเนื่อง 20 ปีในการระบุโมเลกุลขนาดเล็กเป็นลิแกนด์ของเป้าหมายอีพีเจเนติก ตัวกระตุ้นจำเพาะของ SIRT5 ได้รับการสังเคราะห์ขึ้น ซึ่งเมื่อให้ยาเจมซิตาไบน์ แสดงให้เห็นว่าลดการเติบโตของเนื้องอกในแบบจำลองเซลล์ ในสารอินทรีย์ที่ได้จากการตัดชิ้นเนื้อมะเร็งตับอ่อนของมนุษย์และในแบบจำลองสัตว์
“เราได้พัฒนานวนิยายโมเลกุลขนาดเล็ก 'ที่หนึ่ง' ในชั้นเรียน ตัวกระตุ้น sirtuin 5 ที่เรียกว่า MC3138” Sergio Valente จากภาควิชาเคมีและเทคโนโลยีการแพทย์กล่าวสรุป
ผลลัพธ์ที่ได้จะเป็นกลยุทธ์ใหม่ที่มีศักยภาพโดยอาศัยการกระตุ้นทางเภสัชวิทยาของ SIRT5 สำหรับการรักษาผู้ป่วยมะเร็งตับอ่อนที่มีการแสดงออกของ sirtuin ที่ลดลง
อ่านเพิ่มเติม:
หลายเส้นโลหิตตีบกำเริบ - ส่งกลับ (RRMS) ในเด็กสหภาพยุโรปอนุมัติ Teriflunomide