โรคหายาก: ความหวังใหม่ของโรคเอิร์ดเฮม-เชสเตอร์
โรค Erdheim-Chester: กลุ่มนักวิจัยจากโรงพยาบาล San Raffaele ให้ความกระจ่างใหม่เกี่ยวกับธรรมชาติการอักเสบของโรคปูทางสำหรับกลยุทธ์การรักษาใหม่
Erdheim-Chester เป็นโรคเกี่ยวกับการอักเสบที่หายากมาก
มีผู้ป่วยที่ได้รับการยืนยันแล้วประมาณ 700 รายทั่วโลก และอาการแสดงมีความซับซ้อน: เป็นการยากที่จะรับรู้และวินิจฉัย รวมทั้งการรักษาเนื่องจากการรักษาที่มีอยู่มีผลข้างเคียงที่ทำให้ร่างกายทรุดโทรม
ในการศึกษาที่ตีพิมพ์ในวารสาร Blood อันทรงเกียรติ ทีมนักวิจัยและแพทย์นานาชาติที่นำโดย Giulio Cavalli นักภูมิคุ้มกันวิทยาที่ Immunology, Rheumatology, Allergy and Rare Diseases Unit ของ IRCCS Ospedale San Raffaele ได้ช่วยไขกลไกเบื้องหลัง พายุไซโตไคน์ที่เกิดขึ้นในผู้ป่วย
การค้นพบนี้ทำให้เชื่อมโยงใบหน้าทั้งสองของพยาธิวิทยา เนื้องอก และการอักเสบได้ดีขึ้น เป็นการเปิดประตูสู่แนวทางการรักษาแบบใหม่
โรค Erdheim-Chester คืออะไร?
คำที่ถูกต้องในการอธิบายคือ "inflammatory myeloid neoplasia" และแท้จริงแล้วเป็นโรคโคลนัล กล่าวคือ เกิดจากการเติบโตของจำนวนเซลล์ที่ผิดปกติ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ในผู้ป่วย Erdheim-Chester เนื่องจากการกลายพันธุ์ของมะเร็งบางชนิด เซลล์ myelomonocytic (เซลล์ภูมิคุ้มกันชนิดหนึ่ง) ขยายและแทรกซึมเข้าไปในเนื้อเยื่อต่างๆ
เนื่องจากแทบทุกเนื้อเยื่อในร่างกายสามารถได้รับผลกระทบ โรคนี้จึงมีอาการแปรปรวนอย่างมาก
การพยากรณ์โรคที่แย่ที่สุดคือระบบหัวใจและหลอดเลือด ปอด และระบบประสาทส่วนกลาง
“อย่างไรก็ตาม ลักษณะเนื้องอกและการลุกลามของโรคเป็นเพียงด้านเดียวของเหรียญ” Giulio Cavalli อธิบาย
อาการหลายอย่างที่สังเกตได้ในผู้ป่วยไม่ได้เกิดจากการแพร่กระจายของเซลล์ไมอีลอยด์มากนักเช่นเดียวกับการอักเสบที่เซลล์เหล่านี้ทำให้เกิด ซึ่งสามารถทำลายเนื้อเยื่อและอวัยวะจนถึงจุดที่กระทบต่อการทำงานที่สำคัญของพวกเขาหากไม่ได้รับการรักษา”
เซลล์มัยอีลอยด์ประกอบด้วยมาโครฟาจ ซึ่งเป็นเซลล์ของระบบภูมิคุ้มกันที่มีบทบาทสำคัญในการตอบสนองภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด
ในกรณีของโรค Erdheim-Chester เซลล์เหล่านี้ทำงานผิดปกติและปล่อยไซโตไคน์จำนวนมากเข้าสู่กระแสเลือดและเนื้อเยื่อที่ได้รับผลกระทบ ทำให้เกิดการอักเสบอย่างรุนแรง
บทบาทของการกลายพันธุ์ BRAFV600E ในโรค Erdheim-Chester
การทำความเข้าใจว่าทำไมสิ่งนี้ถึงเกิดขึ้นและกลไกใดที่เชื่อมโยงการกลายพันธุ์ที่ก่อให้เกิดโรคกับการกระตุ้นการอักเสบของเซลล์มัยอีลอยด์เป็นกุญแจสำคัญในการพัฒนาวิธีการรักษาแบบใหม่
ด้วยจุดมุ่งหมายนี้เองที่กลุ่มแพทย์และนักวิจัยที่ประสานงานโดย Giulio Cavalli ได้มุ่งเน้นไปที่การศึกษาการกลายพันธุ์ของเนื้องอกที่มักพบในเซลล์ที่เป็นโรคที่เรียกว่า BRAFV600E
นี่เป็นการกลายพันธุ์ที่พบได้บ่อยในเนื้องอกประเภทอื่นๆ รวมทั้งมะเร็งผิวหนัง และสำหรับยาที่พัฒนายาต้านมะเร็งแบบมุ่งเป้านั้นได้รับการพัฒนาขึ้น
“ยาเหล่านี้เป็นแนวทางแรกในการรักษาโรค Erdheim-Chester และมีประสิทธิภาพมากในการยับยั้งการลุกลามของโรค ปัญหาก็คือพวกมันมีพิษมากเช่นกัน” Cavalli อธิบาย
นี่เป็นปัญหาสำคัญ โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับโรคเรื้อรังเช่น Erdheim-Chester ซึ่งผู้ป่วยต้องอยู่ด้วยเป็นเวลาหลายสิบปี
นี่คือเหตุผลที่การวิจัยไม่สามารถหยุด โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกลไกการอักเสบของโรค ซึ่งยังไม่ค่อยเข้าใจ
โรคหายาก? เยี่ยมชม UNIAMO - สหพันธ์อิตาลีสำหรับโรคหายากที่งานแสดงสินค้าฉุกเฉิน
การค้นพบนักวิจัยที่ San Raffaele ในมิลาน
จากการศึกษาเซลล์ที่นำมาจากผู้ป่วยที่มี Erdheim-Chester และจากผู้บริจาคที่มีสุขภาพดี กลุ่ม San Raffaele ได้ค้นพบว่าการกลายพันธุ์ของ BRAFV600E นอกจากจะเป็นการกลายพันธุ์ที่ก่อให้เกิดเนื้องอก ของการเปิดใช้งานโปรแกรมเมตาบอลิซึมและการอักเสบในแมคโครฟาจที่ควรเริ่มต้นหลังจากติดเชื้อไวรัสหรือแบคทีเรียเท่านั้น
“ในการศึกษานี้ เราแสดงให้เห็นว่าการกลายพันธุ์ของ BRAFV600E มีหน้าที่โดยตรงในการกระตุ้นภูมิคุ้มกันและการอักเสบของเซลล์มัยอีลอยด์ โดยการแนะนำผ่านเทคนิคทางพันธุวิศวกรรม ไปสู่มาโครฟาจที่เกิดจากเลือดของผู้บริจาคที่มีสุขภาพดี เราสามารถสืบพันธุ์ในเซลล์เหล่านี้ได้ พฤติกรรมการอักเสบคล้ายกับที่พบในโรค Erdheim-Chester” Raffaella Molteni นักวิจัยในทีมของ Dr. Cavalli และผู้เขียนคนแรกของการศึกษาอธิบาย
โรคเอิร์ดเฮม-เชสเตอร์ มุมมองการรักษาแบบใหม่
การค้นพบนี้อาจมีนัยสำคัญในอนาคตอันใกล้นี้
ที่จริงแล้วมียาอยู่ ซึ่งบางชนิดมีจำหน่ายแล้ว ซึ่งอาจขัดขวางการกระตุ้นมาโครฟาจได้ (หนึ่งในนั้นเรียกว่า 2DG กำลังได้รับการพัฒนาโดยกลุ่มของอเลสซานดรา โบเลตตา ที่โรงพยาบาลซานราฟฟาเอลด้วย สำหรับการรักษาทั้งหมด พยาธิวิทยาที่แตกต่างกัน: ไต polycystic)
Giulio Cavalli กล่าวสรุปว่า หากสิ่งที่เราพบได้รับการยืนยันเพิ่มเติมแล้ว สิ่งที่เรียกว่าสารยับยั้งการเผาผลาญภูมิคุ้มกันอาจเป็นคำตอบที่มีประสิทธิภาพสำหรับผู้ป่วยเหล่านี้
งานวิจัยนี้เพิ่มการสนับสนุนพื้นฐานอื่นๆ ของ Ospedale San Raffaele ในการทำความเข้าใจโรคกำพร้าที่หายากนี้ ซึ่งเริ่มต้นเมื่อหลายปีก่อนด้วยการค้นพบของ Dr. Marina Ferrarini, Prof. Lorenzo Dagna และ Prof. Claudio Doglioni ซึ่งได้เข้าร่วมเป็นผู้ทำงานร่วมกันในปัจจุบันด้วย ศึกษา.
การวิจัยดำเนินการโดยทีมของ Giulio Cavalli ซึ่งเกิดขึ้นได้ด้วยการสนับสนุนจากสมาคมวิจัยโรคมะเร็งแห่งอิตาลี (AIRC) ได้รับรางวัลทุนอันทรงเกียรติใหม่จาก European Hematology Association (EHA) ซึ่งจะช่วยให้ทีมสามารถ ดำเนินไปตามทางที่พวกเขากำหนดไว้
อ่านเพิ่มเติม:
Guillain-Barré Syndrome นักประสาทวิทยา: 'ไม่มีการเชื่อมโยงกับ Covid หรือ Vaccine'
Thoracoschisis แต่กำเนิดที่หายาก: การผ่าตัดเด็กครั้งแรกที่โรงพยาบาลเยอรมันเจดดาห์