Cytomegalovirus: 'พวกมันดูเหมือนเซลล์ที่แข็งแรง ดังนั้นพวกมันจึงซ่อนตัวจากระบบภูมิคุ้มกัน แต่พวกมันติดไวรัสร้ายกาจที่สามารถกระตุ้นการติดเชื้อร้ายแรงในผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่อง

“มันคือ cytomegalovirus ซึ่งเป็นเชื้อก่อโรคที่แพร่หลาย อย่างไรก็ตาม ร่างกายมีอาวุธที่มีประสิทธิภาพ: ประชากรเฉพาะของ T lymphocytes นักฆ่า”

“ด้วย 'เซ็นเซอร์' พิเศษ พวกมันจะสกัดกั้นเซลล์ที่ติดเชื้อและฆ่าพวกมัน กลไกดังกล่าวถูกค้นพบโดยนักวิจัยที่โรงพยาบาลเด็ก Bambino Gesù ร่วมกับมหาวิทยาลัยเจนัวและมหาวิทยาลัยเมลเบิร์น”

ผลการศึกษาเปิดโอกาสใหม่ๆ ในการรักษาผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่อง ติดเชื้อไวรัสร้ายแรง (รวมถึงโควิด-19) และแม้แต่มะเร็ง

งานวิจัยซึ่งสนับสนุนโดย AIRC ได้รับการตีพิมพ์ในวารสารวิทยาศาสตร์ Science Immunology

ไซโตเมกาโลไวรัส

Cytomegalovirus เป็นจุลินทรีย์ที่ทำให้เกิดโรคที่แพร่หลายมาก

ในอิตาลีมีผู้ติดเชื้อประมาณ 90% ของประชากรผู้ใหญ่

เมื่อหดตัวแล้วจะยังคงแฝงตัวอยู่ในร่างกายไปตลอดชีวิต: ระบบภูมิคุ้มกันที่ดีจะควบคุมมันไว้ แต่ในคนที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่อง (ที่ได้รับเคมีบำบัด, ทุกข์ทรมานจากเอชไอวีหรือได้รับยาภูมิคุ้มกันสำหรับการปลูกถ่ายอวัยวะหรือไขกระดูก) ไวรัสสามารถกระตุ้นได้อีกครั้ง ทำให้เกิดการติดเชื้อรุนแรงและอาจเกิดความเสียหายต่อปอด ตับ หลอดอาหาร กระเพาะอาหาร ลำไส้ ดวงตา และระบบประสาทส่วนกลาง

โครงสร้างโปรตีนของ cytomegalovirus ซึ่งเกือบจะเหมือนกับเซลล์ในร่างกายของเรา (โปรตีนในตัวเอง) ปกปิดมันจากอาวุธของระบบภูมิคุ้มกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง มันเอามันออกจากการกระทำของ T ลิมโฟไซต์ 'ปกติ' ซึ่งถูกตั้งโปรแกรมให้สกัดกั้นและกำหนดเป้าหมายเฉพาะสิ่งที่เป็นที่รู้จักว่าเป็นสิ่งแปลกปลอม (โปรตีนที่ไม่ใช่ตัวเอง)

อย่างไรก็ตาม การวิจัยแสดงให้เห็นว่าการปลอมตัวของ 'ตัวเอง' ของไวรัสนี้ไม่สามารถหลบหนีเซ็นเซอร์ของ T lymphocytes ที่ฆ่าได้

การศึกษาไซโตเมกาโลไวรัสIR

ประชากรเฉพาะของ T killer lymphocytes - ระบุในการศึกษาก่อนหน้านี้โดยนักวิจัยชาวอิตาลีคนเดียวกับที่มีส่วนร่วมในการวิจัยที่ตีพิมพ์ใน Science Immunology - รวมทั้งมีเซ็นเซอร์ TCR (ตัวรับ T-cell ที่รู้จักโปรตีนแปลกปลอมและมีอยู่ใน T ทั้งหมด ลิมโฟไซต์) ยังติดตั้งรีเซพเตอร์อื่นๆ เช่นเดียวกับเซลล์นักฆ่าธรรมชาติ (NK)

นักวิจัยจาก Bambino Gesù และ Universities of Genoa และ Melbourne ได้ค้นพบว่าเซ็นเซอร์เพิ่มเติมเหล่านี้สามารถสกัดกั้นเซลล์ที่ติดเชื้อ cytomegalovirus และกำจัดได้ ดังนั้นจึงเป็นการปิดกั้นการติดเชื้อ

ถ้าไวรัสถูกพรางตัวและโครงสร้างโปรตีนไม่เป็นที่รู้จัก ตัวรับพิเศษ อุปกรณ์ ของ Killer T lymphocytes สามารถรับสัญญาณเตือนภัยอื่น ๆ เช่น 'ความเครียด' โปรตีนที่ผลิตโดยเซลล์ที่ติดเชื้อหรือที่ได้รับการเปลี่ยนแปลงเนื้องอก

การศึกษากลไกระดับโมเลกุลที่ใช้โดยนักฆ่า T lymphocytes กับ cytomegalovirus ได้ดำเนินการโดยนักวิจัยจาก Immunology Area ของ Bambino Gesù ซึ่งกำกับโดยศาสตราจารย์

Lorenzo Moretta, the Immunology Laboratory of the Department of Experimental Medicine of the University of Genoa และ IRCCS San Martino กำกับโดย Prof. Maria Cristina Mingari โดยได้รับความร่วมมือจากมหาวิทยาลัยเมลเบิร์น

ศาสตราจารย์ Maria Cristina Mingari ผู้อำนวยการของ Prof. Maria Cristina Mingari กล่าว ห้องปฏิบัติการภูมิคุ้มกัน IRCCS ซานมาร์ติโนในเจนัว

"สิ่งเหล่านี้คือเซ็นเซอร์ที่แท้จริงซึ่งให้สัญญาณกระตุ้นอันทรงพลังแก่ T lymphocytes ของนักฆ่า หากพวกมันรับรู้โปรตีนที่แสดงออกบนพื้นผิวของเซลล์ที่ติดไวรัสหรือเนื้องอก แต่ไม่มีในเซลล์ที่แข็งแรง

ในความเป็นจริง ในหลายกรณี เซลล์ในร่างกายของเราตอบสนองต่อเหตุการณ์ที่ไม่พึงประสงค์ เช่น การติดเชื้อไวรัสหรือการเปลี่ยนแปลงของเนื้องอก โดยการเปิดเผยโปรตีนบางชนิดบนพื้นผิวเพื่อแจ้งระบบภูมิคุ้มกันของอันตราย'

การศึกษาของเรา” ศาสตราจารย์กาเบรียลลา ปิเอตราแห่งมหาวิทยาลัยเจนัวกล่าวเสริม “ได้ให้ตัวอย่างเพิ่มเติมของกลยุทธ์ที่ระบบภูมิคุ้มกันของเรานำไปใช้เพื่อหลีกเลี่ยงการยอมจำนนต่อไวรัสและหลบเลี่ยงการหลอกลวงของพวกเขา ในกรณีนี้ มันใช้ประโยชน์จากกองกำลังพิเศษของ T lymphocytes นักฆ่า

สิ่งเหล่านี้ไม่สามารถนับการรับรู้ของ cytomegalovirus โดย TCR ซึ่งไม่รู้จักโปรตีน cytomegalovirus ที่คล้ายกับ "ตัวเอง" ได้ติดตั้งอาวุธ - ตัวรับ - เฉพาะเซลล์ NK จึงรับประกันการป้องกันที่มีประสิทธิภาพเช่นกัน ร่วมกับเซลล์นักฆ่าธรรมชาติ”

มุมมองการรักษาสำหรับผู้ป่วย CYTOMEGALOVIRUS

ลักษณะเฉพาะของประชากรทีเซลล์นักฆ่าอาจปูทางสำหรับกลยุทธ์การรักษาแบบใหม่ที่สามารถใช้ประโยชน์จากพวกมันได้อย่างเต็มที่ เสริมความแข็งแกร่งให้กับพวกเขา หรือกระตุ้นการแพร่กระจายอย่างกว้างขวางในผู้ป่วยที่ติดเชื้อไวรัสร้ายแรง รวมถึง COVID-19 หรือมะเร็ง” Prof. Lorenzo Moretta หัวหน้าแผนกวิจัยภูมิคุ้มกันวิทยาที่โรงพยาบาล Bambino Gesù อธิบาย

นอกจากนี้ยังเป็นไปได้ที่จะตั้งสมมติฐานการใช้ 'เชิงป้องกัน' เพื่อหลีกเลี่ยงการเปิดใช้งาน cytomegalovirus อีกครั้ง ซึ่งเกิดขึ้นประมาณ 30% ของผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่อง เช่น หลังการปลูกถ่ายไขกระดูกเพื่อรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดร้ายแรง

นอกจากนี้ ควรกล่าวด้วยว่า 'การบำบัดด้วยเซลล์' นี้สามารถใช้ร่วมกับการรักษาอื่นๆ เช่น การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันด้วยสารยับยั้งจุดตรวจ เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพ'

การค้นพบกลไกที่ทำให้ทีเซลล์ของนักฆ่าสามารถรับรู้เซลล์ที่ติดเชื้อ cytomegalovirus แม้ว่าจะถูก 'ปิดบัง' โดยเซลล์ที่ปกติดีแล้วก็ตาม ยังให้เบาะแสที่สำคัญมากสำหรับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันของเนื้องอก

อันที่จริง โครงสร้างโปรตีน (แอนติเจน) ของเซลล์เนื้องอกนั้นคล้ายกับเซลล์ปกติมาก

ดังนั้นสถานการณ์จึงค่อนข้างคล้ายกับของ cytomegalovirus

ดังนั้น หากไม่สามารถรับรู้และการฆ่าเซลล์เนื้องอกโดยเซ็นเซอร์ TCR สามารถทำได้ด้วยความช่วยเหลือของตัวรับ NK

อ่านเพิ่มเติม:

สหรัฐอเมริกา, ยา Lilly Antibody ล้มเหลวในการศึกษา COVID-19; ไปต่อ

SARS-CoV-2 Neutralizing Antibody LY-CoV555 ในผู้ป่วยนอกที่มี Covid-19

ที่มา:

อาเจนเซียไดร์