ไขมันในเลือดสูงในครอบครัว: คืออะไรและจะรักษาได้อย่างไร
ไขมันในเลือดสูงในครอบครัวซึ่งเป็นโรคทางพันธุกรรมที่หาได้ยากซึ่งทำให้เกิดผลกระทบต่อสุขภาพที่รุนแรง (เช่นหัวใจวายและโรคหลอดเลือดสมอง) ที่ต้องใช้มาตรการกักกันที่เหมาะสมด้วยยาที่เหมาะสมและวิถีชีวิตที่เหมาะสม
Hypercholesterolemia หมายถึงอะไร? ครอบครัวหมายถึงอะไร?
ภาวะไขมันในเลือดสูงเป็นภาวะทางคลินิกที่มีปริมาณคอเลสเตอรอลในเลือดมากเกินไป
คอเลสเตอรอลเป็นส่วนประกอบของไขมันซึ่งมักรับประทานพร้อมกับอาหาร แต่ร่างกายสามารถผลิตได้เช่นกัน
คอเลสเตอรอลมีความสำคัญต่อชีวิตมากเพราะใช้ในการสร้างเยื่อหุ้มเซลล์ (เพื่อให้แน่ใจว่ามันทำงานได้ดี) ปกป้องเซลล์ประสาทและเส้นประสาทสมอง
คอเลสเตอรอลยังใช้ในการสังเคราะห์โมเลกุลอื่น ๆ ซึ่งสามในนั้นคือกรดน้ำดี (สำคัญต่อการย่อยอาหาร) ฮอร์โมนบางชนิดและวิตามินดี
เฉพาะในกรณีที่มีอยู่เหนือข้อกำหนดเหล่านี้เท่านั้นที่สามารถทำให้เกิดความเสียหายร้ายแรงได้
ในกรณีของไขมันในเลือดสูงคอเลสเตอรอลจะสะสมในเลือดในรูปของไลโปโปรตีนชนิดเบา (LDL) โดยเฉพาะอย่างยิ่งไขมันและโปรตีนที่เรียกว่า“ คอเลสเตอรอลที่ไม่ดี” ซึ่งส่งเสริมการก่อตัวของคราบจุลินทรีย์ในผนังหลอดเลือด (atherosclerotic plaques)
สิ่งนี้เกิดขึ้นเมื่อผู้ป่วยมีระดับคอเลสเตอรอลสูงมากจนไม่สามารถกำจัดได้ผ่านกลไกทางสรีรวิทยาของตับ
การสะสมของ LDL ในเลือดในที่สุดนำไปสู่การก่อตัวของไขมันในหลอดเลือด (การอุดตันทางกายภาพต่อการไหลเวียนของเลือดปกติ) ซึ่งอาจนำไปสู่ผลที่ร้ายแรงกว่าเช่นอาการแน่นหน้าอกหัวใจวายโรคหลอดเลือดสมอง แต่ยังรวมถึงอวัยวะอื่น ๆ เช่นสมอง ไตปอดและตับเอง
Hypercholesterolemia เป็นที่คุ้นเคยเมื่อส่งไปยังลูกหลาน
เนื่องจากการดัดแปลงยีนที่มีข้อมูลในการสร้างโปรตีนในตับตัวรับ LDLR (LDLR) ซึ่งรับรู้ LDL จะกำจัดออกจากกระแสเลือดและขนส่งไปยังเซลล์ตับซึ่งจะกำจัดมันออกไป การเปลี่ยนแปลงของยีนนี้ทำให้เกิดการสะสมของ LDL ในเลือด
จนถึงปัจจุบันมีการเปลี่ยนแปลงที่รู้จักกันมากกว่า 600 ยีนในยีน LDL ที่ทำให้เกิดไขมันในเลือดสูงในครอบครัว
นอกจากนี้ผู้ที่มีความผิดปกตินี้สามารถเปลี่ยนแปลงยีนอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญไลโปโปรตีนเช่นยีน APOB (อะโปโปรตีน B ใน LDL) และยีน PCSK9 (โปรตีนที่ย่อยสลายตัวรับ LDL)
แม้ว่าจะเป็นที่ทราบกันดีว่าการสะสมของคอเลสเตอรอลอาจเป็นอันตรายได้ แต่คาดว่ามากถึงหนึ่งในสามของอาการหัวใจวายที่เกิดขึ้นก่อนอายุ 40 ปีเกิดจากภาวะไขมันในเลือดสูงในครอบครัวที่ไม่ได้รับการวินิจฉัยหรือได้รับการรักษาอย่างไม่เหมาะสม
ที่พบบ่อยคือภาวะไขมันในเลือดสูงหลายปัจจัยที่เกิดจากปัจจัยแวดล้อม (อาหารที่มีไขมันสูงโดยเฉพาะอย่างยิ่งหากเกี่ยวข้องกับการไม่ออกกำลังกาย) แม้ว่าจะมีปัจจัยทางพันธุกรรมที่จูงใจ
รูปแบบที่ไขมันในเลือดสูงในครอบครัวแสดงออกมา
โรคนี้สามารถแสดงตัวเองได้ใน 2 รูปแบบที่แตกต่างกันคือโรคที่ร้ายแรงน้อยกว่า (heterozygous 1 รายต่อ 500 คน) และโรคที่ร้ายแรงกว่า (homozygous 1 รายต่อ 1,000,000 ราย) 1,2
รูปแบบ heterozygous มักไม่มีอาการและได้รับการวินิจฉัยตามระดับคอเลสเตอรอลในเลือดเท่านั้น
ตับพยายามกำจัด LDL เนื่องจากตัวรับ LDL ถูกสร้างขึ้นในจำนวนที่ไม่เพียงพอส่งผลให้ระดับเลือดเพิ่มขึ้น 2 หรือ 3 เท่าเมื่อเทียบกับค่าปกติ
แบบฟอร์มนี้สามารถนำไปสู่ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคหัวใจและหลอดเลือดในวัยผู้ใหญ่
รูปแบบ homozygous มีลักษณะเฉพาะคือการเริ่มมีอาการของโรคหัวใจและหลอดเลือดแม้ในวัยหนุ่มสาวและการปรากฏตัวของการสะสมของไขมันเช่น xanthomas (ก้อนสีเหลืองบนข้อนิ้วมือและเอ็นร้อยหวาย) และ xanthelasma (แผ่นสีเหลืองที่เปลือกตาและรอบ ๆ ตา).
ความบกพร่องทางพันธุกรรมนั้นได้รับการถ่ายทอดมาจากทั้งพ่อและแม่และมีความเสี่ยงต่อการเป็นโรคหัวใจวายในกรณีที่ไม่มีการบำบัดแล้วในช่วงอายุ 15-20 ปี
ในความเป็นจริงในสภาวะนี้ตับไม่สามารถเผาผลาญไลโปโปรตีนที่ตกค้างในเลือดซึ่งจะสะสมจนนำไปสู่ความผิดปกติที่อธิบายไว้ข้างต้นและสร้างสถานการณ์ที่ไม่เข้ากันกับชีวิต
โอกาสในการแพร่เชื้อสู่เด็กมีอะไรบ้าง?
เนื่องจากเราแต่ละคนมียีนสองชุดซึ่งแต่ละยีนได้รับการถ่ายทอดมาจากพ่อแม่เราจะมีรูปแบบที่แตกต่างกันเมื่อเราได้รับมรดกที่มีการเปลี่ยนแปลงและหนึ่งสำเนาที่มีสุขภาพดี
ในทางตรงกันข้ามเราจะมีรูปแบบ homozygous หากเราได้รับสำเนายีนที่เป็นโรคทั้งสองสำเนาจากพ่อแม่ทั้งสอง ต้องบอกว่ารูปแบบนี้หายากมากเพราะมันเกิดขึ้นก็ต่อเมื่อพ่อแม่ทั้งสองมียีนที่ทำให้เกิดโรคดังนั้นพวกเขาแต่ละคนจึงสามารถถ่ายทอดสำเนาของการเปลี่ยนแปลงยีนที่เหมือนกันได้
ภาวะไขมันในเลือดสูงในครอบครัวเรียกว่า heterozygous pathology ซึ่งประกอบด้วยในบางกรณีที่มีการเปลี่ยนแปลงของยีนที่แตกต่างกันสองประเภทซึ่งสืบทอดมาจากพ่อแม่แต่ละคน
เด็กที่เสี่ยงต่อการเกิดโรคจะต้องได้รับการวินิจฉัยและรักษาตั้งแต่เนิ่นๆ ปัจจุบันสามารถวินิจฉัยโรคได้ผ่านการทดสอบทางพันธุกรรมที่ค้นหาข้อผิดพลาด (การเปลี่ยนแปลงของยีน) ในยีน LDLR, ApoB และ PCSK9
ดังนั้นรูปแบบของไขมันในเลือดสูงในครอบครัวเท่านั้นที่สามารถถ่ายทอดได้
อย่างไรก็ตามรูปแบบหลายปัจจัยที่เกิดขึ้นส่วนใหญ่เกิดจากวิถีชีวิตที่ไม่ถูกต้อง (การสะสมของคอเลสเตอรอลในอาหาร) อาจมีลักษณะทางพันธุกรรมได้เช่นกัน
ในความเป็นจริงอาสาสมัครเหล่านี้อาจมีการขาดดุลทางพันธุกรรมซึ่งทำให้ความสามารถของร่างกายในการชดเชยไขมันส่วนเกินในอาหารลดลงอย่างเพียงพอ
ตัวอย่างเช่นเมื่อตับอิ่มตัวด้วยคอเลสเตอรอลที่ได้รับอาหารการผลิตตัวรับที่จับ LDL ที่ไหลเวียนในเลือดอาจถูกระงับ
สถานการณ์คล้ายกับเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นระหว่างไขมันในเลือดสูงในครอบครัวแม้ว่าจะรุนแรงน้อยกว่าก็ตาม
ในกรณีนี้ความเข้มข้นของคอเลสเตอรอลรวมในเลือดจะสูงกว่าปกติและโดยปกติจะอยู่ระหว่าง 240 ถึง 350 มก. / ดล. เมื่อเทียบกับค่าปกติที่กำหนดไว้ตามอัตภาพประมาณ 200 - 240 มก. / ดล.
ความอยากรู้อยากเห็น: โรคนี้อาจตกทอดมาหลายศตวรรษ
การสังเกตอย่างรอบคอบเกี่ยวกับภาพวาดโมนาลิซ่าที่มีชื่อเสียงแสดงให้เห็นถึงความเป็นไปได้ที่โมนาลิซ่าในวัยเด็กต้องทนทุกข์ทรมานจากภาวะไขมันในเลือดสูงในครอบครัว
ในความเป็นจริง Leonardo ยังแสดงให้เห็นถึงคราบไขมันทั่วไปบนมือและใกล้ดวงตาอย่างซื่อสัตย์ (ปัจจุบันเรียกว่าแซนโทมาและแซนเทลาสมา) ซึ่งบ่งบอกถึงการปรากฏตัวของพยาธิวิทยาด้วยความแน่นอน
หากเป็นเช่นนั้นแสดงให้เห็นว่าไขมันในเลือดสูงในครอบครัวเป็นโรคที่ได้รับการรักษามาตลอดหลายศตวรรษ (กรณีที่บันทึกไว้เร็วถึง 1500)
ความเป็นไปได้ในการรักษาโรคนี้ในปัจจุบันคืออะไร?
ความเป็นไปได้ในการรักษาโรคขึ้นอยู่กับความรุนแรง นอกจากนี้ปัจจัยเสี่ยง (อาหารการสูบบุหรี่อายุครอบครัวและประวัติส่วนตัวของไขมันในเลือดสูงการมีโรคอื่น ๆ ) อาจทำให้ภาพรวมของโรคแย่ลง
ในการรักษาภาวะไขมันในเลือดสูงในครอบครัวสามารถใช้ยารุ่นใหม่ได้ แต่ในขณะเดียวกันก็จำเป็นต้องปรับเปลี่ยนวิถีชีวิตที่เหมาะสม
ในกรณีที่มีความรุนแรงระดับกลาง (ไขมันในเลือดสูงในตระกูล heterozygous) การรักษาด้วยยาที่ใช้ statin (สารยับยั้งการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลที่กระตุ้นให้เกิดการสังเคราะห์ตัวรับ LDLR เพิ่มขึ้น) และการใช้ร่วมกับ ezetimibe (สารยับยั้งการดูดซึมคอเลสเตอรอล) หรือยายับยั้ง PCSK9 (เช่นสารยับยั้งโปรตีน PCSK9 ซึ่งมีบทบาทในการ ทำลายตัวรับตับที่จับ LDLR) ช่วยเพิ่มการทำงานของยีน LDLR ที่ดีต่อสุขภาพและลดการสะสมของคอเลสเตอรอลในเลือด
ที่เพิ่งได้รับการอนุมัติคือกรด bempedoic ซึ่งเป็นยาที่ออกฤทธิ์ในตับโดยการยับยั้งเอนไซม์ ATP citrate lyase ซึ่งเป็นโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลภายใน
กลไกการออกฤทธิ์นี้ช่วยให้เราสามารถควบคุมปริมาณคอเลสเตอรอลที่ผลิตได้โดยทำหน้าที่ตั้งแต่ต้นน้ำจากบริเวณที่มีการออกฤทธิ์ของสแตตินและกระตุ้นการแสดงออกของตัวรับ LDL เพื่อชดเชยการสังเคราะห์ที่ลดลง
ซึ่งแตกต่างจาก statin คือกรด bempedoic ไม่ทำงานในกล้ามเนื้อโครงร่างซึ่งจะลดความเป็นไปได้ที่จะเกิดเหตุการณ์ที่ไม่พึงประสงค์ตามแบบฉบับของ statin
ยานี้สามารถเกี่ยวข้องกับ ezetimibe ที่มีผลดี
ไขมันในเลือดสูงในครอบครัว Homozygous ได้รับการพิจารณาว่าเป็นโรคที่รักษาไม่หายเมื่อไม่นานมานี้
การรักษาด้วยสแตตินไม่ได้ผลในพยาธิวิทยานี้ ในความเป็นจริงสแตตินที่ทำหน้าที่ในกลไกที่นำไปสู่การผลิตคอเลสเตอรอลภายในไม่สามารถกระตุ้นการสังเคราะห์ตัวรับ LDL ได้
ในการกำจัด LDL cholesterol ออกจากร่างกายของผู้ป่วยเหล่านี้ Plasmapheresis ซึ่งเป็นเทคนิคที่ช่วยในการกรองเลือดโดยการกำจัดไขมันซึ่งคล้ายกับการล้างไตเมื่อไตไม่ทำงาน
อย่างไรก็ตามนี่เป็นขั้นตอนการบุกรุกที่มีผลกระทบเชิงลบต่อคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย
งานวิจัยล่าสุดเกี่ยวกับไขมันในเลือดสูงในครอบครัว
ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาการวิจัยได้นำไปสู่การพัฒนายาเฉพาะสำหรับรูปแบบ homozygous ของไขมันในเลือดสูงในครอบครัวซึ่งช่วยเพิ่มความคาดหวังและคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยที่ต้องทนทุกข์ทรมาน
ตัวอย่างเช่นยา lomitapide (รับประทานทางปาก) ทำให้ระดับ LDL-cholesterol ในพลาสมาลดลงอย่างเห็นได้ชัดในผู้ป่วยเหล่านี้
Lomitapide ยับยั้ง microsomal triglyceride transport protein (MTP) ซึ่งช่วยให้การรวมตัวของไขมันเหล่านี้ร่วมกับ apoprotein B100 ใน VLDL ที่เพิ่งตั้งไข่
เป็นผลให้ apoprotein B100 และ LDL ลดลงแม้ในผู้ป่วยที่โรคนี้ทำให้ไม่มีตัวรับ LDL ทั้งหมด
ยารุ่นใหม่อีกชนิดหนึ่งคือไมโพเมอร์เซนซึ่งเป็นโอลิโกนิวคลีโอไทด์ซึ่งเป็นแอนตี้เซนส์โอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่สามารถย่อยสลายอะโปโปรตีนบี 100 ที่มีส่วนในการก่อตัวของ LDL ซึ่งจะช่วยลดจำนวนครั้งหลังลง
Evolocumab และ alirocumab เป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีสองชนิดที่ยับยั้งการทำงานของโปรตีน PCSK9 ในเลือด
อย่างไรก็ตามเพื่อให้ยาทั้งสองนี้มีผลอย่างน้อยต้องมีตัวรับ LDL ส่วนน้อยและทำงานได้
ในบรรดายาที่ยังคงอยู่ในการพัฒนาทางคลินิกคือการรวมยาทางชีวภาพ (ที่เรียกว่า siRNA) ที่บล็อกการถอดรหัสดีเอ็นเอและการสังเคราะห์โปรตีน PCSK9 ในตับ
เมื่อเร็ว ๆ นี้ได้ผลลัพธ์ที่เป็นบวกกับ evinacumab ซึ่งเป็นสารยับยั้งโมโนโคลนอลแอนติบอดีของโปรตีนที่คล้ายกัน-angiopoietin 3 (ANGPTL3) ซึ่งเป็นโมเลกุลที่สังเคราะห์โดยตับซึ่งมีบทบาทในการเพิ่มระดับคอเลสเตอรอล - LLDL และไตรกลีเซอไรด์เพื่อป้องกันการเสื่อมสลาย
ยาใหม่นี้ยังแสดงประสิทธิภาพในผู้ป่วยที่ตัวรับ LDL ไม่ทำงาน 3,4
เมื่อเร็ว ๆ นี้มีความพยายามบางอย่างเพื่อทำความเข้าใจว่าการบำบัดด้วยยีนโดยการนำยีนที่มีสุขภาพดีเข้าสู่ดีเอ็นเอของผู้ป่วยอาจได้ผล
จากรายการวิธีการรักษาที่เป็นไปได้สำหรับภาวะไขมันในเลือดสูงในครอบครัวนี้เป็นไปได้ที่จะเข้าใจว่ามีการวิจัยมากเพียงใดเพื่อหาแนวทางแก้ไขสำหรับผู้ป่วยเหล่านี้ซึ่งแม้ว่าจะหายาก แต่ก็เป็นโรคร้ายแรงนี้ซึ่งจะช่วยลดความเสี่ยงที่จะเกิดผลร้ายแรง
อย่างไรก็ตามเช่นเดียวกับที่เกิดขึ้นกับยาใหม่ ๆ ควรใช้คำเตือนในการใช้เรื้อรังเนื่องจากความรู้เกี่ยวกับผลข้างเคียงที่เป็นไปได้จะชัดเจนขึ้นเฉพาะกับประสบการณ์ (เภสัชวิทยา) ดังนั้นการใช้ยาในกุมารเวชศาสตร์ควรได้รับการประเมินอย่างรอบคอบ แน่นอนด้วยจุดมุ่งหมายสูงสุดที่จะให้ผู้ป่วย“ ตัวน้อย” เหล่านี้มีความเป็นไปได้ที่จะมีชีวิตที่“ ปกติ”
การอ้างอิงทางบรรณานุกรมและแผนผังสำหรับบทความเรื่องไขมันในเลือดสูงในครอบครัว
1 2019 ESC / EAS แนวทางสำหรับการจัดการ dyslipidaemias: การปรับเปลี่ยนไขมันเพื่อลดความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด ผู้เขียน / สมาชิกหน่วยงาน; คณะกรรมการ ESC สำหรับแนวทางการปฏิบัติ (CPG); สมาคมโรคหัวใจแห่งชาติ ESC หลอดเลือด. 2019 พ.ย. 290: 140-205. ดอย: 10.1016 / j.atherosclerosis.2019.08.014.
2 dyslipidaemias ที่หายากตั้งแต่ฟีโนไทป์ไปจนถึงจีโนไทป์จนถึงการจัดการ: แถลงการณ์ของคณะทำงานของ European Atherosclerosis Society Hegele RA, Borén J, Ginsberg HN, Arca M, Averna M, Binder CJ, Calabresi L, Chapman MJ, Cuchel M, ฟอน Eckardstein A, Frikke-Schmidt R, Gaudet D, Hovingh GK, Kronenberg F, Lütjohann D, Parhofer KG , Raal FJ, Ray KK, Remaley AT, Stock JK, Stroes ES, Tokgözoğlu L, Catapano AL มีดหมอเบาหวานเอนโดครินอล. 2020 ม.ค. 8 (1): 50-67. ดอย: 10.1016 / S2213-8587 (19) 30264-5.
3 ไลโปโปรตีน (a) การลดจากไลโปโปรตีน Apheresis ไปสู่วิธีการต่อต้านโอลิโกนิวคลีโอไทด์ Greco MF, Sirtori CR, Corsini A, Ezhov M, Sampietro T, Ruscica MJ Clin Med. 2020 ก.ค. 3; 9 (7): 2103. ดอย: 10.3390 / jcm9072103.
4 การบำบัดลด LDL-Cholesterol Pirillo A, Norata GD, Catapano AL Handb Exp Pharmacol 2020 30 เม.ย. ดอย: 10.1007 / 164_2020_361
5 การทบทวนการรักษาโดยใช้ยีนและเซลล์สำหรับภาวะไขมันในเลือดสูงในครอบครัว Hajighasemi S, Mahdavi Gorabi A, Bianconi V, Pirro M, Banach M, Ahmadi Tafti H, Reiner Ž, Sahebkar A.Pharmacol Res. 2019 พ.ค. 143: 119-132. ดอย: 10.1016 / j.phrs.2019.03.016.