Akciğer karsinomu: küçük hücreli akciğer kanserinde tanımlanan farklı alt tipler

By Cristiano Antonino On Mar 22, 2023

Küçük hücreli akciğer kanserinde (SCLC) tanımlanan farklı alt tipler: SCLC, tipik olarak sigara içenlerde ortaya çıkan, hızlı büyüme ve yüksek metastaz eğilimi sergileyen, özellikle agresif bir kanserdir.

Son araştırmalar, SCLC'nin spesifik moleküler alt tiplere ayrılabileceğini düşündürmektedir.

Bununla birlikte, tümör materyalinin önemli eksikliği ve tümör heterojenliği sorunu nedeniyle, bu bilgi klinik bir ortamda etkili bir şekilde doğrulanamadı.

Bu yeni araştırma projesi, bugüne kadar cerrahi olarak tedavi edilen hastaların en büyük kohortlarından biri olan 386 Orta Avrupa vakasını inceledi.

Sonuçlar, tümör dokusunda ASCL1, NEUROD1 ve POU2F3 proteinlerinin farklı ekspresyonunun, cerrahi olarak rezeke edilen bireylerde farklı hastalık sonuçlarına da sahip olan biyolojik olarak farklı SCLC alt tiplerini tanımladığını doğruladı.

SCLC, tedavi ve takibe kişiselleştirilmiş yaklaşım

Translational Thoracic'ten ilk yazar Zsolt Megyesfalvi, "Küçük hücreli dışı akciğer kanserinde giderek artan şekilde kişiselleştirilmiş yaklaşımların aksine, SCLC hala homojen bir klinik tablo olarak kabul ediliyor ve hem hastanelerde hem de laboratuvarlarda standart bir şekilde tedavi ediliyor" diye açıklıyor. Viyana Tıp Üniversitesi Göğüs Cerrahisi Anabilim Dalı Onkoloji Laboratuvarı.

"Şimdi, anahtar transkripsiyonel düzenleyicilerin diferansiyel ifadesinin, beş ana SCLC alt tipini açıkça ayırt ettiğini gösteriyoruz."

Sonuçlar ayrıca, yüksek ASCL1 protein ekspresyonunun bağımsız bir negatif prognostik belirteç olduğunu, yüksek POU2F3 protein ekspresyonunun ise daha olumlu hayatta kalma sonuçlarıyla ilişkili olduğunu göstermektedir.

Terapilere farklı yanıt

Araştırmacılar ayrıca, her bir SCLC alt tipinin terapötik ilişkisini değerlendirmek için SCLC hücre hatlarında kütle spektrometresi tabanlı proteomik kullanarak protein ekspresyonunun kapsamlı bir şekilde profilini çıkardı.

Çalışma lideri, Viyana Tıp Üniversitesi Translasyonel Torasik Onkoloji programı başkanı Balazs Döme şu yorumu yaptı: "Alt tip tanımlayıcı belirteçlerin seviyelerinin çeşitli hedefli ve kemoterapötik ilaçlara yanıtı da etkilediğini göstermek için tümör hücreleriyle deneyler yapabildik. in vitro ajanlar.

Daha iyi hayatta kalma ile ilişkili olan yüksek POU2F3 ekspresyonu, standart kemoterapötiklere duyarlılık ile ilişkiliydi.

Buna karşılık, yüksek YAP1 proteini ekspresyonu, kemoterapiye zayıf yanıt ile ilişkilidir.

Ek olarak, alt tip tanımlayıcı proteinlerin bolluğu, CDK, AURK ve IGF-1R inhibitörleri gibi belirli hedefli ilaçların etkinliği ile de ilişkilendirildi."

Çalışma, SCLC'nin çeşitliliğine ışık tuttuğu ve bu hastalıkta tedavi ve takip stratejilerine yönelik alt tipe özgü kişiselleştirilmiş yaklaşımların uygulanmasını kolaylaştırmaya yardımcı olduğu için klinik açıdan büyük önem taşımaktadır.