Kalıtsal hastalıklar: Fabry (veya Anderson-Fabry) hastalığı

By Cristiano Antonino On Mayıs 30, 2023

GLA genindeki bir mutasyonun neden olduğu ciddi bir kalıtsal hastalık olan Fabry hastalığı, lizozomlarda sfingolipidlerin birikmesi ile karakterizedir.

Organik maddeleri işlemek için litik enzimlerle dolu mikroskobik veziküller, lizozomlar, litik aktiviteye sahip enzimleri hücrenin geri kalanından izole etmekten sorumludur, aksi takdirde hücreye saldırıp onu yok edebilir.

Anderson-Fabry hastalığı, diffüz anjiyokeratom ve alfa-galaktosidaz A eksikliği olarak da adlandırılan Fabry hastalığı, genellikle çocukluk çağında ağrı ve kırmızımsı lekelerin (özellikle uyluk ve kasıklarda) ortaya çıkmasıyla kendini gösterir ve daha sonra kalbi, sinir sistemini etkileyecek şekilde ilerler. , böbrekler ve kan damarları.

Hastaların ortalama yaşam süresi 40 yıldır ancak günümüzde uygulanan tedaviler sayesinde hastaların daha uzun yaşamaları mümkündür.

Prognoz, tedaviye ne kadar erken başlanırsa o kadar iyidir.

Çoğu durumda, bu, alfa-galaktosidaz enziminin uygulanmasından oluşur, ancak bazen diyaliz veya böbrek nakli gerektirebilir.

Lizozomal depo hastalıklarından Fabry hastalığı en yaygın olanıdır.

1 kişiden 80,000'ini etkilediği tahmin edilmektedir, ancak geç başlangıçlı vakalar dikkate alındığında görülme sıklığı 1/30,000 civarındadır.

Fabry hastalığı nedir?

Fabry hastalığı nadir görülen ve ciddi bir genetik bozukluktur.

GLA geni (X kromozomu üzerinde yer alır) işlevini bozan bir değişikliğe uğradığında meydana gelir.

GLA geni, globotriaosilseramidin parçalanması için gerekli olan alfa-galaktosidaz A enzimini üretir.

Bu olması gerektiği gibi çalışmazsa, sürecin yukarısındaki moleküller lizozomların içinde birikerek hücrelere zarar verir.

Kişi nörolojik, dermatolojik, oküler, gastrointestinal, serebrovasküler, renal ve kardiyak semptomlar gösterir.

Fabry hastalığı, lizozomal depo hastalıklarının yaklaşık elli örneğini içeren gruba aittir.

Bu hastalıkların her birinde farklı nedenlerle lizozomlar düzgün çalışmaz.

Fabry hastalığının altında yatan, X cinsiyet kromozomu üzerinde yer alan GLA genindeki bir mutasyondur.

Bu gen, globotriaosilseramidi daha basit moleküllere parçalamak için gerekli olan alfa-galaktosidaz A enziminin üretimi için gereklidir.

Fabry hastalığından mustarip hastalarda alfa-galaktosidaz A üretimi daha düşüktür.

Sonuç olarak, ayrışmayan globotriaosilseramid molekülleri lizozomlarda birikir ve hücreler zarar görür.

En çok etkilenen hücreler kan damarları, böbrekler, kalp ve sinir sistemi hücreleridir.

Hastalık kalıtsaldır.

Spesifik olarak, X kromozomuna bağlı resesif kalıtsal bir hastalıktır.

Bu, en şiddetli semptomların ortaya çıkması için, tüm hücrelerin tüm X kromozomlarının mutasyona uğramış GLA genini içermesi gerektiği anlamına gelir.

Böylece mutasyon sadece bir kromozomu etkiliyorsa (iki kromozom olması durumunda yani kadınlarda) kişi ciddi semptomlar göstermez ve hastalığın sağlıklı bir taşıyıcısıdır.

Sözde 'telafi' gerçekleşir: sağlıklı X kromozomu, mutasyona uğramış X kromozomunu telafi eder.

Sağlıklı bir taşıyıcının sağlıklı bir erkekten çocuğu varsa, erkek çocuğun hasta doğma olasılığı %50'dir, çünkü (sadece bir X kromozomu olan) erkek deneklerde telafi mekanizması oluşmaz.

Bir dişinin hasta doğması için, sağlıklı bir taşıyıcının ve hasta bir erkeğin kızı olması gerekir. Bu nedenle, Fabry Hastalığı ağırlıklı olarak erkek hastalığıdır.

NADİR HASTALIKLAR? DAHA FAZLA BİLGİ İÇİN ACİL DURUM FUARI'NDA NADİR HASTALIKLAR İTALYA FEDERASYONU UNIAMO'YU ZİYARET EDİN

Semptomlar

Fabry Hastalığı genellikle yaşamın ilk yıllarında kendini gösterir, ancak semptomlar hafif ve belirsizdir (bu nedenle neredeyse her zaman semptomlar kötüleştiğinde teşhis edilir).

Hastalığın tipik belirtileri şunlardır:

kan damarlarının arızalanması nedeniyle gastrointestinal ağrı;
Ellerde ve ayaklarda ağrı (akroparestezi), muhtemelen periferik sinirlerin hasar görmesinden kaynaklanır: parmaklar, ayak tabanları ve avuç içi ağrılıdır;
ciltte koyu lekeler (anjiyokeratomlar): küçük, asemptomatik, kubbe şeklinde, hastaların %80'inden fazlasını etkileyen ve pelvik bölgede yoğunlaşan kırmızı-mavi-siyah damar oluşumları;
günde 12 defaya kadar ortaya çıkabilen ve sıklıkla kabızlık dönemleriyle dönüşümlü olarak alt karın bölgesinde krampların eşlik ettiği kronik ishal
yemek sonrası mide bulantısı;
yemek sırasında dolgunluk ve ağırlık hissi;
Genellikle çocuklukta proteinüri (idrarda anormal miktarda protein) ve mikroalbüminüri (idrarda albümin varlığı) ile başlayan böbrek problemleri. Derhal tedavi edilmezse, bu sorunlar ileri bir aşamada ancak diyaliz veya böbrek nakli ile çözülebilen kronik böbrek yetmezliğine yol açabilir;
kulak çınlaması (yüksek frekanslı orta kulak çınlaması) sağırlığa kadar işitme sorunları
baş dönmesi;
kornea opaklığı (veya kornea verticillata), görmeyi bozmayan sarımsı-kahverengi lipit parçacıklarının epitel içi kornea birikintileri;
anhidroz (ter salgılayamama) veya hipohidroz (üretilen ter miktarında azalma);
kardiyak ve ventriküler aritmilerden sol ventrikül hipertrofisine ve kısıtlayıcı kardiyomiyopatiye ve genişlemiş kalbe kadar kardiyak problemler.

Fabry hastalığı, özellikle zamanında tespit edilmezse iç organlarda ciddi sonuçlara yol açabiliyor.

İlgili Mesajlar

İtalya'da sağlık harcamaları: Hane halkı üzerinde büyüyen bir yük

Nisan 11, 2024

Kuşhane Uyarısı: Virüs Evrimi ile İnsan Riskleri Arasında

Nisan 4, 2024

Endometriozise karşı sarı bir gün

Mar 28, 2024

Pankreas Kanseriyle Mücadelede Umut ve Yenilik

Mar 27, 2024

Her şeyden önce böbrek hasarına neden olabilir, aynı zamanda kalp hastalığına da neden olabilir ve bireyi tromboz, felç ve iskemiye yatkın hale getirebilir.

Hastalık ilerledikçe nörolojik, dermatolojik, gastrointestinal, oküler, kardiyovasküler ve renal alanları etkilemeye başlar.

Tanı

Kalıtsal bir genetik hastalık olan Fabry Hastalığı, doğru bir aile öyküsü olmadan teşhis edilemez: Aslında, aile içindeki birkaç üyenin bundan muzdarip olması mümkündür.

Tarama, bir doktor tarafından reçete edildiği şekilde, basitçe bir kan örneği alınarak gerçekleştirilebilir.

Bu sayede 'kusurlu' genin bulunduğu ancak semptom göstermeyen aile üyeleri sürekli izlenecek, halihazırda semptom geliştirmiş olanlar ise hemen tedavi edilebilecek.

Fabry hastalığının gerçek teşhisi, hastalıktan mustarip kişilerde çok düşük olan alfa-galaktosidaz (alfa-GAL) enziminin aktivite düzeylerinin kontrol edildiği bir kan testi ile konur.

Bir diğer önemli test ise X kromozomu üzerindeki GLA geninde mutasyon olup olmadığını kontrol etmek için yapılan genetik testtir.

tedavi

Fabry hastalığının tedavisi, enzim replasman tedavisidir: hastaya laboratuvarda oluşturulan alfa-galaktosidaz A enziminin bir kopyası verilir.

Bu şekilde, enzimin işlevleri ekzojen enzim tarafından yerine getirilir.

Bugüne kadar hastalıktan kurtulmak mümkün değildir; GLA gen mutasyonu kalıcıdır, ancak doğru tedavi ile semptomlar azaltılabilir ve beklenen yaşam süresi uzatılabilir.

Prognoz şimdi erkekler için 58.2 ve kadınlar için 75.4'tür (sağlıklı bireyler için 74.7 ve 80'e kıyasla).

En sık kullanılan ilaçlar şunlardır:

Aktif içeriği agalsidaz beta olan damla yoluyla uygulanan bir solüsyon olan Fabrazyme;
Replagal, aktif madde agalsidaz alfa içeren bir infüzyon solüsyonu;
Galafold, 16 yaşın üzerindeki hastalar için ayrılmış bir kapsül ilaçtır.

Doktor daha sonra yaşanan semptomlara bağlı olarak ağrı kesiciler, mide-bağırsak rahatsızlıklarına karşı ilaçlar, kan sulandırıcılar, hipertansiyon ilaçları, kalp atışını düzenleyici ilaçlar ve - en şiddetli vakalarda - diyaliz reçete edebilir.