儿童癌症,一种治疗神经母细胞瘤和儿童髓母细胞瘤的新型无化学疗法
儿科、儿童癌症:罗马 Sapienza 大学的一组研究人员成功证明了两种药物对抑制 MYCN 肿瘤细胞、神经母细胞瘤和儿童髓母细胞瘤的起源的功效
几种恶性肿瘤,其中许多在儿童中很常见,例如神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤和成神经管细胞瘤,可能是由于 MYCN 致癌基因的激活所致,该基因可能促进肿瘤样细胞的发育。
这些儿童癌症对常规抗癌疗法具有高度的侵袭性和抵抗力
由于缺乏特定药物,即靶向 MYCN 转录因子的药物,分子靶向疗法无法对它们进行攻击。
在过去的十年中,为了确定潜在的靶标,由 Giuseppe Giannini 协调的分子医学系癌症分子遗传学实验室专注于复制应激和由此引起的 MYCN 对基因组的损伤,这使得肿瘤细胞由这种致癌基因驱动,高度依赖于参与减轻复制压力和修复 DNA 损伤的某些蛋白质的活性。
在他们的最新工作中,发表在 Oncogene 杂志上并由意大利癌症研究协会 (Airc) 和意大利巴斯德研究所-Fondazione Cenci Bolognetti 资助,来自 La Sapienza 大学生物学和生物技术系以及实验医学系的研究人员与热那亚的 Giannina Gaslini 研究所、罗马的 Sant'Andrea 和 Bambino Gesù 医院以及意大利理工学院一起,已经证明了两种特定抑制剂在杀死 MYCN 依赖性肿瘤细胞方面的协同活性。
事实上,它们的作用一方面增加了 DNA 损伤,另一方面阻止了阻止 DNA 复制和细胞分裂过程的分子刹车的激活,这种情况导致癌细胞因“有丝分裂灾难”而死亡.
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儿童癌症和抑制剂的组合
测试这两种抑制剂组合的想法”,Giuseppe Giannini 解释说,“源于 PARP 抑制剂,参与 DNA 损伤修复的蛋白质,增加 MYCN 依赖性肿瘤的复制压力,但同时激活细胞周期阻断的证据由 CHK1 蛋白介导的机制,可保护肿瘤细胞免受 PARP 抑制的有害影响”。
“PARP 和 CHK1 的联合抑制,”该研究的名字来自 Sapienza 大学的 Stefano di Giulio 继续说道,“将消除后一种保护机制,导致细胞不可阻挡的死亡,就像汽车沿着下坡路行驶,发动机故障,甚至刹车坏了!
这种药物组合的潜力首先在体外和体内神经母细胞瘤和髓母细胞瘤的临床前模型中成功测试,然后也在相同肿瘤的动物模型中成功测试,观察到用组合治疗的动物的肿瘤生长显着减少和存活率增加与对照组相比。
“两种抑制剂的协同作用,”Sapienza 的 Valeria Colicchia 补充道,“也让我们能够减少体内 CHK1 抑制剂的给药剂量,从而显着减少与此类药物相关的毒性问题,同时仍然保持强大的抗肿瘤功效。
“考虑到这两种药物的开发和测试的先进状态,”该工作的另一位协调员、Sapienza 大学的 Marialaura Petroni 总结道,“我们预计这种新的治疗方法可以很容易地转化为新的临床试验”。
因此,作者认为,PARP 和 CHK1 抑制剂的药理学组合可能代表一种新的有效的无化学疗法治疗 MYCN 依赖性肿瘤。
PARP与CHK1联合抑制儿童肿瘤的文章:
s41388-021-02003-0参考文献:
PARP 和 CHK1 抑制剂的组合有效拮抗 MYCN 驱动的肿瘤——Stefano Di Giulio、Valeria Colicchia、Fabio Pastorino、Flaminia Pedretti、Francesca Fabretti、Vittoria Nicolis di Robilant、Valentina Ramponi、Giorgia Scafetta、Marta Moretti、France Giovanna Peruzzi、Paola Infante、Bianca Maria Goffredo、Anna Coppa、Gianluca Canettieri、Armando Bartolazzi、Mirco Ponzoni、Giuseppe Giannini 和 Marialaura Petroni – Oncogene (2021)。 DOI:https://doi.org/10.1038/s41388-021-02003-0