抗凝药物：列表和副作用
让我们谈谈抗凝药物：抗凝剂是一种能够减缓或中断血液凝固过程的化合物，既可用于实验室医学（例如血细胞计数），也可用于调节血液流动性的药物形式，同时用于预防用于血栓形成高风险的患者，例如骨折后（例如老年人的股骨骨折）、手术后或心房颤动期间，或用于治疗目的，当血栓形成已经发生并且有必要防止脱离时或血栓扩大
溶栓剂、抗凝剂还是抗凝剂？
溶栓剂（链激酶、尿激酶……）用于血栓已经形成的所有情况，而抗血小板剂（阿司匹林、波立维……）和抗凝剂（肝素、双香豆素……）用于防止新血栓的形成。
抗凝剂和抗凝集剂一起使用
同时服用抗凝剂和抗血小板药物并非不可能，但必须在选定的病例中进行，并且只能在严格的医疗控制下进行，因为它们会协同增加它们的潜在作用。
告知您的医生您正在接受的任何抗血小板药物治疗始终很重要。
抗凝剂和最佳 INR
抗凝剂的作用在个体之间差异很大，即使是同一个体也会随着时间而变化。
每个人所需的药物量可能非常不同，个体之间的剂量高达十倍，并且在同一个体中也存在差异。
改变数量级，主观成分是一个如此相关的因素，为了评估药物的功效，有必要不参考服用的数量，就像通常的情况一样，而是参考测量的实验室测试血液凝结所需的时间（凝血酶原活动时间）。
凝血酶原时间 (TP) 用百分比指数 INR（指数归一化比率）测量，这是我们拥有的最安全和最正确的指数：INR = 患者 TP / 正常受试者 TP。
低于 2 的值表示血液太稠，而高于 3.5 的值表示血液太流动，高于 4 表示甚至致命出血的风险。
另一方面，在心房颤动中，平均 40% 的凝血酶原活性或 2-2.5 的 INR 通常就足够了。
给予抗凝剂的患者需要定期进行血液检查以测量其凝血酶原时间。
抗凝剂：肝素
肝素是一种糖胺聚糖，生理上存在于肥大细胞的分泌颗粒中。
这些分子与循环中的抗凝血酶相互作用以提供天然的抗血栓形成防御。
在治疗中，它是肠胃外给药，因为它不被肠粘膜吸收。
通过静脉内给药（连续输注或间歇性推注），抗血栓作用立即开始； 皮下给药（可能在钙素肝素或低分子量肝素的情况下）起效延迟一到两个小时。
当禁用口服抗凝剂时，例如在怀孕期间，也可以使用肝素，因为该分子不会穿过胎盘。
在并发症中，最常见的是出血表现，这是剂量依赖性的，可能影响注射部位（瘀伤或血肿）或远处部位（鼻出血、血尿等）。
最可怕的并发症是肝素诱导的血小板减少症（HIT 综合征）：自相矛盾的是，在 3% 的普通肝素 (ENF) 治疗患者和 0.5% 低分子肝素 (EBPM) 治疗的患者中观察到这种潜在致命的血栓形成前并发症）。
与内科患者相比，它在外科患者中的发生率要高得多。
口服抗凝药
抗凝治疗是房颤（瓣膜性和非瓣膜性）患者卒中一级和二级预防的首选治疗方法，以及静脉血栓形成患者肺栓塞的首选治疗方法：特别是如果存在中度或静脉血栓形成的高风险。
达比加群和 X 因子抑制剂几年前在欧洲被授权用于一级预防接受择期膝关节或髋关节置换手术的成人静脉血栓栓塞风险，而不是更熟悉的将肝素皮下注射到腹部。
华法林、醋硝香豆素、芬普鲁酮
华法林、醋硝香豆素、芬普鲁酮衍生自双香豆素，一种香豆素变体。
它们被称为间接抗凝剂，因为它们不会阻断凝血级联反应，但会抑制上游维生素 K 依赖性凝血因子（因子 II、VII、IX 和 X）的形成。
它们在开始给药几天后达到全部作用，但鉴于分子吸收的巨大差异（从受试者到受试者，以及每日剂量在同一周内可能会有很大差异）以及对大量物质（药物和食品）的干扰。
即使每月检查 60 到 2 次血液中的 INR，也只有 3% 接受华法林治疗的患者能将 INR 维持在 XNUMX 到 XNUMX 之间。
这种类型的抗血小板（双香豆素）和维生素 K 是竞争性拮抗剂：在这些药物过量的情况下（在出血开始之前）可以使用维生素 K 来降低它们的作用。
相反，由于药物相互作用（微克 = 1/1000 毫克，每 100 克/未煮过的可食用部分：
- 非常高（>1 毫克）：干罗勒、百里香、鼠尾草（1 微克）、欧芹、干芫荽叶
- 对于生物利用度，尽管叶绿醌含量要低得多：菠菜（498 µg）、卷心菜、西兰花、花椰菜。
烹饪不会从食物中去除大量维生素 K，因此不会改变药物相互作用的风险。
另一方面，在 40 °C 时，存在于许多此类食物中的维生素 C 已被破坏，以抵消维生素 K 可能的凝结作用。
维生素 C 对凝块（由脂质、胆固醇、钙、巨噬细胞形成，有时是死细胞或从中去除的灰浆）具有抗凝作用，因为它通常能够很好地结合钙：它在消化过程中促进食物中钙的吸收——同时它是否还能促进血液吸收到骨骼和组织中，并在感染进行时释放堵塞的毛细血管，还有待证明。
与其他脂溶性维生素一样，维生素K在体内积累，因此除了可能不超过每天的剂量外，参考一周摄入的食物量也很重要。
就西红柿和茴香而言，烹饪对维生素 K 有部分失活作用。
更重要的食物与抗凝剂相互作用是大蒜和洋葱，它们是血栓素的抑制剂——与 ADP 一起，血小板在凝块中最后积聚形成止血栓是必需的。
大蒜含有阿霍烯和腺苷、洋葱腺苷（其受体调节冠状动脉中的血流）。
此外，它们含有生物可利用的硫：硫氨基酸（硫氨基酸-SAA）如半胱氨酸、同型半胱氨酸、蛋氨酸和牛磺酸的正确平衡被认为是心血管危险因素，然而，就血液循环变薄特性而言必须考虑血管扩张主要取决于精氨酸和鸟氨酸，它们的分子中不含硫，它们似乎也不会直接受到与含硫氨基酸相互作用的影响。
乙酰水杨酸不属于抗凝药物，但具有抗血小板和血液稀释作用，常与抗凝药物（如氯吡格雷）联合使用，具有增强作用。
除了抗凝剂与富含维生素 K 的食物（会降低某些药物的疗效）之间的相互作用外，富含水杨酸的食物的增强作用也不容忽视。
在我们拥有的水杨酸含量最高的蔬菜中：
- 非常高（> 1 毫克）：黑莓、蓝莓、印度梨、葡萄干； 辣椒、西红柿、菊苣、菊苣； 杏仁、花生； Canella，孜然，咖喱粉，干莳萝，garam masalla，牛至，辣椒，迷迭香，百里香，姜黄，芥末；
- 高（介于 0.5 和 1 毫克之间）：紫花苜蓿、西兰花、黄瓜、蚕豆、菠菜、红薯、史密斯奶奶苹果、新鲜鳄梨、樱桃、红葡萄、新鲜橘子、新鲜橘子、松子、澳洲坚果、开心果、素食主义者。
药物中 ASA 的剂量要高得多，儿童约为 0.6-0.9 g/天，成人约为 1-3 g/天，因此它们不太可能因通过食物消耗的水杨酸盐量而显着改变（甚至如果我们吃几盎司水杨酸盐含量最高的食物，我们会得到几毫克），因此水杨酸盐的食物与含有 ASA 的药物之间的相互作用可以忽略不计。
另一方面，食物与水杨酸盐（mg/100 g 可食部分）和香豆素抗凝药物之间的相互作用并非如此，因为它们的剂量相同（2.5-5 mg/天），除此之外正在研究中，但不完全清楚 ASA 如何增强某些抗凝剂的作用，以及内出血的相关副作用，特别是脑出血和/或老年受试者，他们也是最容易受到相反血栓形成风险的人.
达比加群
最近介绍，达比加群是一种直接凝血酶抑制剂。
它是口服给药，不需要通过定期 INR 检查或剂量调整进行监测。
在一项临床试验中随访至少两年的非瓣膜性心房颤动患者中，其疗效和安全性等于或优于调整剂量华法林的疗效和安全性。
与补充剂和草药的相互作用
膳食补充剂、草药和口服抗凝剂之间可能存在药物相互作用：
- 增强抗凝作用：灵芝、丹参、银杏、金鸡纳、大蒜、圣约翰草、白柳、绣线菊、罗望子；
- 降低抗凝作用：西番莲、杜松、马鞭草和人参。
另请参阅：
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