胰腺癌，一种减缓其进展的新药理学方法
胰腺癌：发表在胃肠病学上的研究涉及来自罗马 La Sapienza 大学实验医学和药物化学与技术系的研究人员，以及其他大学和国际研究中心，已经确定了一种潜在的辅助常规胰腺癌治疗的药理学策略，基于参与肿瘤代谢的特定酶的激活
迄今为止，胰腺癌（癌症）实际上是一种难以治愈的肿瘤，是全球癌症死亡的第七大原因
原因是这种肿瘤在一个特别恶劣的微环境中发展，氧分压降低和营养供应有限，这导致胰腺癌细胞重新编程其代谢，从而获得优于正常细胞的增殖优势。
最近，一种称为sirtuins 的七种酶已被证明与肿瘤进展有关。
由于它们在调节新陈代谢、肿瘤微环境和癌细胞基因组稳定性方面的作用，它们能够修饰其他蛋白质。
其中，位于线粒体和细胞质中的沉默调节蛋白 5 (SIRT5) 与一般代谢调节有关，特别是与各种癌症中氨基酸谷氨酰胺的调节有关。
这是发表在胃肠病学杂志上的一项新国际研究的背景，该研究涉及来自 La Sapienza 大学实验医学、化学和药物技术系的一组研究人员，以及埃普利癌症和相关疾病研究所在内布拉斯加大学和其他国际研究中心。
这项工作的目的是确定 SIRT5 在胰腺癌中的功能，并使用基于 SIRT5 激活的药理学策略，作为基于吉西他滨的常规治疗的辅助剂，以减少肿瘤生长。
胰腺癌，SIRT5的作用
“SIRT5——Sapienza 大学化学与药物技术系的 Antonello Mai 解释说——代表了一种线粒体 Sirtuin，尚未对其在胰腺导管腺癌 (PDAC) 中的作用进行研究”。
“这项研究，”同一部门的 Dante Rotili 补充道，“揭示了 SIRT5 在 PDAC 人体组织和小鼠胰腺肿瘤中均被下调”。
SIRT5 的这种下调修饰并激活了天冬氨酸转氨酶 (AST/GOT1)，从而使肿瘤细胞能够利用更多的谷氨酰胺，从而促进它们的生长和存活。
“SIRT5 表达水平降低，”实验医学系的 Marco Tafani 补充道，“也与胰腺导管腺癌患者的存活率降低有关。
从这些结果开始，并继续将小分子鉴定为表观遗传靶标配体的 20 年研究，合成了一种特定的 SIRT5 激活剂，当与吉西他滨一起给药时，已显示可减少细胞模型中的肿瘤生长，在从人类胰腺癌活检和动物模型中获得的类器官中。
“我们开发了一种新型的‘一流’小分子，一种名为 MC5 的 Sirtuin 3138 激活剂，”药物化学与技术系的 Sergio Valente 总结道。
所获得的结果提供了一种基于 SIRT5 药理学激活的潜在新策略，用于治疗该 Sirtuin 表达降低的胰腺癌患者。