罕见病：Erdheim-Chester 病的新希望
Erdheim-Chester 病：来自圣拉斐尔医院的一组研究人员阐明了该疾病的炎症性质，为新的治疗策略铺平了道路
Erdheim-Chester 是一种极为罕见的炎症性疾病
全球约有700例确诊病例，其表现复杂：难以识别和诊断，也难以治疗，因为现有疗法具有使人衰弱的副作用。
在著名期刊《血液》上发表的一项研究中，由 IRCCS Ospedale San Raffaele 免疫学、风湿病学、过敏症和罕见病科的免疫学专家 Giulio Cavalli 领导的国际研究人员和医生团队帮助揭示了背后的机制患者体内发生的细胞因子风暴。
这一发现可以更好地将病理学的两个方面、肿瘤和炎症联系起来，为新的治疗方法开辟了道路。
什么是埃德海姆-切斯特氏病？
描述它的正确术语是“炎性骨髓瘤形成”，它实际上是一种克隆性疾病，即由细胞群的异常生长引起：特别是在 Erdheim-Chester 患者中，由于某些恶性突变，骨髓单核细胞（一种免疫细胞）增殖并渗入各种组织。
由于身体的几乎每个组织都可能受到影响，因此该疾病的症状变化很大。
预后最差的是心血管、肺和中枢神经系统。
“然而，该疾病的肿瘤性和侵袭性只是硬币的一方面，”朱利奥·卡瓦利解释说。
在患者身上观察到的许多症状与其说是由髓样细胞的增殖引起的，不如说是由这些细胞引起的炎症引起的，如果不及时治疗，炎症会损害组织和器官，甚至危及它们的重要功能。”
骨髓细胞包括巨噬细胞，这是在先天免疫反应中起关键作用的免疫系统细胞。
在 Erdheim-Chester 病的情况下，这些细胞功能失调，将大量细胞因子释放到血液和受影响的组织中，产生严重的炎症状态。
BRAFV600E 突变在 Erdheim-Chester 病中的作用
了解为什么会发生这种情况以及将致病突变与骨髓细胞的促炎激活联系起来的机制是开发新治疗方法的关键。
正是出于这一目标，由 Giulio Cavalli 协调的一组医生和研究人员专注于研究最常见于患病细胞中的致癌突变，称为 BRAFV600E。
这是许多其他类型肿瘤（包括黑色素瘤）常见的突变，并且已经开发了针对该肿瘤的靶向抗肿瘤药物。
“这些药物也是 Erdheim-Chester 病的一线治疗药物，在控制其进展方面非常有效。 问题是它们也非常有毒，”卡瓦利解释说。
这是一个主要问题，特别是对于像 Erdheim-Chester 这样的慢性病，患者必须忍受数十年甚至数十年。
这就是为什么研究不能停止的原因，尤其是对疾病的炎症机制的研究，这些机制仍然知之甚少。
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米兰圣拉斐尔研究人员的发现
通过研究取自 Erdheim-Chester 患者和健康供体的细胞，San Raffaele 小组发现 BRAFV600E 突变除了是一种促肿瘤突变（即能够促进不受控制的细胞增殖）之外，也是一种能够激活巨噬细胞中的代谢和炎症程序，该程序应该只在病毒或细菌感染后开始。
“在这项研究中，我们表明 BRAFV600E 突变直接导致骨髓细胞的免疫代谢和炎症激活：通过基因工程技术将其引入源自健康供体血液的巨噬细胞，我们能够在这些细胞中繁殖Cavalli 博士团队的研究员、该研究的第一作者 Raffaella Molteni 解释道。
Erdheim-Chester 病，新的治疗观点
这一发现可能在不久的将来产生重大影响。
事实上有一些药物，其中一些已经可用，可能能够干扰巨噬细胞的激活（其中一种称为 2DG，由 Alessandra Boletta 的小组开发，也在圣拉斐尔医院，用于治疗完全不同的病理：多囊肾）。
“如果我们的发现得到进一步证实，那么所谓的免疫代谢抑制剂可能是这些患者的有效答案，正是因为它们能够抑制巨噬细胞的异常激活，”Giulio Cavalli 总结道。
这项研究增加了 Ospedale San Raffaele 对了解这种罕见孤儿疾病的其他基本贡献，该贡献始于几年前 Marina Ferrarini 博士、Lorenzo Dagna 教授和 Claudio Doglioni 教授的发现，他们也作为合作者参与了当前的研究。学习。
Giulio Cavalli 的团队进行的这项研究在意大利抗癌研究协会 (AIRC) 的支持下得以实现，并获得了欧洲血液学协会 (EHA) 的一项新的着名赠款，这将使该团队能够沿着他们所设定的道路继续前进。
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