地中海贫血概述

By 克里斯蒂亚诺·安东尼诺（Cristiano Antonino） On 2022 年 12 月 21 日

健康管理滑块

地中海贫血是的，但更正确的说法是地中海贫血，它是涉及贫血的遗传性血液病，即血红蛋白数量减少，血红蛋白是红细胞中含有的一种蛋白质，具有在血液中输送氧气的功能

地贫是一组血红蛋白缺陷（血红蛋白病），会导致小细胞性贫血，即红细胞小于正常值（地贫）。

血红蛋白由四条链组成，两条 α 链和两条 β 链，每条链都含有铁 (Fe 2+) 并携带氧 (O2)。

地贫根据改变链的类型分类

因此可以区分两种主要类型：

阿尔法地中海贫血，当包含合成阿尔法链所需信息的基因发生改变时，这种情况在非洲人或非洲人后裔中更为常见；
当改变的基因是包含合成 β 链所需信息的基因时，β 地中海贫血或地中海贫血在地中海地区和东南亚的受试者中更为常见。

α 地中海贫血是由四种基因中的一种或多种改变引起的，这些基因包含合成血红蛋白α链所需的信息

大多数导致α地中海贫血的遗传改变是缺失，即不同长度的DNA片段的丢失。

然而，也有许多突变可以改变指导血红蛋白α链合成的四个基因的功能。

每条 1 号染色体上有两个 alpha 链基因（HBA2 和 HBA16），因此我们都有 4 个血红蛋白 alpha 基因：两个 HBA1 基因拷贝和两个 HBA2 基因拷贝。

显然，由于我们每个人都从母亲那里继承了一条 16 号染色体，从父亲那里继承了另一条 16 号染色体，因此两个 HBA1 基因中的一个遗传自母亲，另一个遗传自父亲。

这同样适用于两个 HBA2 基因。

仅 4 个基因中的一个发生改变的受试者（图 2）是 α 地中海贫血的沉默携带者，因为其他三个基因允许产生几乎正常数量的 α 链。

α链的 2 个基因中有 4 个发生改变的受试者具有特征性地中海贫血伴小红细胞和中度贫血。

3 个基因中的 4 个发生改变会导致中间型 α 地中海贫血或表现为中度至重度贫血和地中海贫血的血红蛋白 H 病。

当 alpha 链的所有 4 个基因都发生改变且失去功能时，就会形成异常血红蛋白（Bart 血红蛋白），它无法将氧气输送到身体，导致胎儿水肿（液体在胎儿组织和腔内过度积聚）胎儿）基本上与生命不相容（胎儿水肿与巴特血红蛋白）。

迄今为止，β地中海贫血是意大利和地中海沿岸地区最常见的疾病形式

它是由包含合成血红蛋白 β 链所需信息的基因改变（突变）引起的。

在两条 11 号染色体上，每条染色体上都有 β 链基因的一个拷贝，因此每个人都有该基因的两个拷贝。

当只有一个基因拷贝发生改变时，孩子就会患有性状地中海贫血或轻微地中海贫血。

另一方面，如果孩子从两个都具有地中海贫血性状的父母那里继承了两个拷贝的改变基因，则该孩子患有重型地中海贫血。

当父母双方都具有地中海贫血性状时，他们每次怀孕时都有 25% 的几率生下患有重型地中海贫血的孩子。

另一方面，如果父母中只有一方具有地中海贫血特征，他或她将有 50% 的风险在每次怀孕时将改变的基因传给他们的孩子，这样他们的孩子也将具有地中海贫血特征。

在α地中海贫血的背景下：

无症状携带者不会出现任何症状，甚至不会出现在血细胞计数中，因为没有贫血，也没有地中海贫血；
地贫性状通常不会出现症状，但当血细胞计数显示中度至轻度小细胞性贫血时可被怀疑；
中间型α地中海贫血表现为中度至重度小细胞性贫血，伴有中度黄疸、肝脾肿大和中度骨骼改变，伴有颅骨畸形和颧骨突出。身高发育迟缓也很常见；
几乎所有患有巴特血红蛋白的胎儿水肿胎儿都会在子宫内或出生后的最初几个小时内死亡，除非他们立即在重症监护室接受治疗并进行输血。

他们表现出非常严重的贫血、肝脏和脾脏体积显着增大、大脑发育迟缓、骨骼、心血管和泌尿生殖系统异常。

至于β地中海贫血：

条件性状地中海贫血或轻型地中海贫血通常不会引起症状。

当血液计数显示轻度贫血和小红细胞（轻型地中海贫血，由低平均红细胞体积 - MCV 显示）时，通常会怀疑它。

另一方面，重型地中海贫血通常在出生后的第一年或第二年内出现与严重贫血和溶血成分相关的症状：虚弱感（乏力）、皮肤苍白、黄疸、胆结石、脾脏和肝脏肿大.

更罕见的是，由于骨髓增生而发生骨骼变化，导致颅骨畸形和颧骨突出。

身高增长也经常放缓。

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诊断途径因疑似地贫疾病而异：

患有更严重形式的 α 地中海贫血的孩子的父母通常被诊断为 α 地中海贫血的隐性携带者：血细胞计数通常也处于正常范围内。诊断必须基于分子测试的使用，证明指导血红蛋白 α 链合成的四个基因之一发生缺失或突变；
可以从针对各种适应症（通常这些受试者不出现症状）进行的血色素细胞计数检查结果显示中度贫血伴地中海贫血，怀疑地中海贫血特征；必须通过分子测试确认诊断；
中间型 α 地中海贫血的诊断怀疑来自中度至重度微红细胞增多症的症状和表现；初步确认可能来自血液中血红蛋白 H 的证明。分子测试可以突出导致疾病的缺失或突变；
对于伴有 Bart 血红蛋白的胎儿水肿婴儿，诊断可能来自 Bart 血红蛋白的电泳演示或其他更复杂的色谱技术。在这种情况下，分子学研究也可以确认诊断。

在α-地贫中，Hb F 和Hb A2 通常是正常的，通过基因检测可以通过一个或两个基因的缺陷来诊断地贫。

当怀疑 β 地中海贫血时，诊断途径明显不同。

β 地贫中性状地贫的诊断，通常根据因其他原因进行的血色素细胞计数检查的结果而被怀疑，通过显示高水平血红蛋白 A2 的血红蛋白电泳得到证实。

重型地中海贫血的诊断通过实验室检查得到证实：

血细胞计数检查显示严重的小细胞型贫血；血红蛋白逐渐下降到非常低的值；
外周静脉血涂片，通常诊断为存在许多小而苍白的红细胞、形状奇特的红细胞或目标红细胞；
增加胆色素、铁和铁蛋白水平；
血红蛋白电泳，轻型β地贫Hb A2升高，而重型β地贫Hb F升高，HbA2超过3%；
现在执行重组 DNA 方法来识别特定的分子缺陷（基因型），既用于产前诊断，也作为遗传咨询的一部分。

治疗取决于类型和严重程度。

沉默携带者和具有 α 地中海贫血特征和轻微 β 地中海贫血的个体不需要治疗。

中间型 α 地中海贫血患者、具有巴特血红蛋白的胎儿水肿幸存者和重型地中海贫血儿童需要定期和定期输注红细胞，以便根据个体的发育阶段和健康状况维持足够的血红蛋白水平。

由于输血中含有大量铁，因此必须控制血清铁蛋白水平：输血一定次数后，如果血清铁蛋白超过安全水平，以防止或减少铁在各个器官（心脏、肝脏、内分泌腺体等），必须开始去除多余铁的治疗（用去铁胺、地拉罗司和去铁酮等药物进行铁螯合治疗）。

另一个治疗观点，虽然没有解决，是使用一种药物，Luspatercept，红细胞成熟剂类的前身。

在一些患有输血依赖性贫血的个体中，包括地中海贫血患者，已经观察到其增加红细胞生成的作用通过增加间隔来减少输血频率。

这可能导致选定的、有反应的病例减少输血，从而减少军事负荷和积累。

导致治愈的解决方案是：

来自 HLA 兼容的未受影响的兄弟姐妹、来自父母之一（半相合移植）或来自骨髓库供体的造血干细胞移植；
基于 LentiGlobin 的 β-地贫基因治疗，代表了新的治疗前沿。 LentiGlobin 是一种在实验室中被操纵的病毒（慢病毒），其将血红蛋白 β 链基因转运到从患者身上提取的红细胞前体中。一旦基因被引入试管，现在能够合成正常血红蛋白β链的前体被输回患者体内，使他或她能够产生正常的红细胞。