X连锁的夸大症：一项确定分子机制的新研究
傲慢主义：Humanitas 研究员 Giampaolo Trivellin 博士的研究项目于 2020 年 2018 月开始，得益于 2021 年玛丽·斯科多夫斯卡·居里行动-个人奖学金的获得和 Telethon 基金会的资助（于 XNUMX 年 XNUMX 月开始），该项目已达到第一个重要结论
正如 101 年 23 月 2022 日发表在科学期刊《美国人类遗传学杂志》上的研究“重复破坏染色质结构并重新连接 X 连锁的 acrogigantism 中的 GPRXNUMX 增强子通信”中所述，Trivellin 博士能够深入了解病理机制潜在的 X 连锁杂音症 (X-LAG)。
X-LAG 是一种罕见的遗传病，目前全世界约有 40 人被诊断出患有这种疾病，即 10% 的垂体巨人症患者，这是一种与垂体功能障碍有关的病理。
傲慢主义：它是什么
Trivellin 博士的团队于 2014 年首次描述了 X 连锁的截肢症，它是由位于 X 染色体上的遗传缺陷引起的疾病：更具体地说，是包含生产称为 GPR101 的膜受体指令的基因复制。
GPR101 的复制与导致生长激素 (GH) 过度分泌的垂体肿瘤有关。
在杂技症的各种临床症状中，最明显的是患者身体过度生长，如果不及时治疗，通常身高超过2米。
虽然 X-LAG 无法治愈，但目前可以通过多学科方法进行治疗，包括手术、药物治疗以及更罕见的放射治疗。
傲慢主义研究
Trivellin 博士和他的研究小组研究了 GPR101 基因的作用以及导致其在垂体肿瘤中显着表达的分子机制，这些机制迄今为止尚不清楚。
研究表明，其过度表达的原因在于该基因所在的染色质结构域发生了变化。
这种改变是由与疾病相关的重复引起的。
我们的 DNA 被分为染色质结构域或 TAD（拓扑相关结构域），它们的作用是将位于其中的基因与基因组的其余部分隔离开来。
这种划分确保了促进基因表达的调节元件（增强子）的作用仅限于位于同一染色质结构域内的基因。
与通常在 X-LAG 患者中与 GPR101 一起复制的其他基因不同，GPR101 是其自身染色质结构域中唯一的一个，与其他基因分离。
在患者中，由于基因复制导致染色质结构域发生重排，从而产生一个新的染色质结构域，其中 GPR101 基因不再与其他基因的增强子序列分离，而是与它们相互作用。
正是这些新的病理相互作用导致 GPR101 在患者肿瘤中的显着表达。
傲慢，未来的前景
Trivellin 博士的研究首次在内分泌学中描述了这一机制的发现，为垂体疾病和其他可能通过类似病理机制发展的内分泌疾病开辟了进一步的研究前景。
了解是什么决定了 GPR101 受体的过度表达，GPRXNUMX 受体是导致生长激素过量产生的细胞内信号级联的启动子，这对于巨人症患者的新治疗前景至关重要。
这是未来开发特异性抑制与 GPR101 相互作用的增强子序列的治疗方法的第一步：关闭 GPR101 基因的过度表达将减少生长激素的过度分泌和与之相关的衰弱症状。
另请参阅：
唐氏综合症患者的COVID-19：死亡率高10倍。 国际空间站研究