抗焦慮藥和鎮靜劑:插管和機械通氣的作用、功能和管理

抗焦慮藥和鎮靜劑包括苯二氮卓類藥物、巴比妥類藥物和相關藥物。 高劑量會導致昏迷和呼吸抑制,通過插管和機械通氣來控制

長期使用者可能會出現伴有激越和抽搐的戒斷綜合徵,因此依賴緩慢減少,有或沒有替代物(即用戊巴比妥或苯巴比妥)來控制。

抗焦慮藥和鎮靜劑的治療效果已經確立,但它們在緩解壓力和焦慮方面的作用可能也是它們經常被濫用的原因。

濫用的抗焦慮藥和鎮靜劑包括苯二氮卓類藥物、巴比妥類藥物和其他用作催眠劑的藥物。

服用抗焦慮藥和鎮靜劑的病理生理學

苯二氮卓類藥物和巴比妥酸鹽通過作用於被認為位於 γ-氨基丁酸受體旁邊的特定受體來增強 γ-氨基丁酸。

這種增強過程的確切機制尚不清楚,但可能與氯通道的打開有關,在突觸後神經元中產生抑制細胞興奮的超極化狀態。

高劑量抗焦慮藥和鎮靜劑的慢性影響

服用高劑量鎮靜劑的患者經常出現思維困難、言語和理解遲緩(伴有一定程度的構音障礙)、記憶力減退、判斷力受損、注意力持續時間縮短和情緒不穩定。

在敏感患者中,對藥物的心理依賴會迅速發展。

身體依賴程度與使用劑量和持續時間有關; 例如,戊巴比妥 200 毫克/天服用數月可能不會引起顯著耐受,但 300 毫克/天服用 > 3 個月或 500-600 毫克/天服用 1 個月可能會在停藥時誘發戒斷綜合徵。

耐受性和快速反應不規則和不完全地發展; 因此,根據物質的劑量和藥效學效應,即使是習慣性使用者,也可能會持續存在相當大的行為、情緒和認知障礙。

酒精與巴比妥酸鹽和非巴比妥酸鹽抗焦慮藥和鎮靜劑(包括苯二氮卓類藥物)之間存在一些交叉耐受性。 (巴比妥酸鹽和酒精在依賴和戒斷症狀以及它們產生的慢性中毒方面非常相似)。

懷孕期間使用抗焦慮藥和鎮靜劑

懷孕期間長期使用巴比妥類藥物可能會導致新生兒巴比妥類藥物戒斷。

圍產期使用苯二氮卓類藥物也可能導致新生兒戒斷綜合徵或毒性(例如,呼吸暫停、體溫過低、張力減退)。

苯巴比妥會增加胎兒先天性畸形的風險 (1)。

病理生理學參考資料

Veroniki AA、Cogo E、Rios P 等:妊娠期抗癲癇藥物的比較安全性:先天性畸形和產前結局的系統評價和網絡薈萃分析。 BMC Med 15 (1):95, 2017. doi: 10.1186/s12916-017-0845-1.

症狀學

毒性或過量

使用抗焦慮藥和鎮靜劑進行性中毒的跡像是表面反射減弱、側向眼球震顫精細、警覺性輕度下降並伴有粗大或快速眼球震顫、共濟失調、口齒不清和姿勢不穩。

毒性增加可能導致眼球前移、瞳孔縮小、嗜睡、伴隨跌倒的明顯共濟失調、意識模糊、昏迷、呼吸抑制和最終死亡。

苯二氮卓類藥物過量很少引起低血壓,這些藥物不會引起心律失常。

節制

當抗焦慮藥和鎮靜劑的治療劑量停止或減少到臨界水平以下時,可能會導致輕度自限性戒斷綜合徵。

僅使用幾週後,嘗試停藥可能會加劇失眠,並在清晨產生激動、噩夢、頻繁醒來和緊張。

苯二氮卓類藥物的戒斷很少危及生命。

症狀可能包括呼吸急促、心動過速、震顫、反射亢進、意識模糊和抽搐。

起效可能是漸進的,因為藥物會在體內持續很長時間。 使用吸收迅速且血藥濃度迅速下降的藥物(如阿普唑侖、勞拉西泮、三唑侖)的患者可能會出現最嚴重的戒斷。

許多苯二氮卓類藥物濫用者曾經或現在是重度飲酒者,延遲苯二氮卓類藥物戒斷綜合徵可能會使酒精戒斷複雜化。

停用大劑量巴比妥類藥物會導致突然出現並可能危及生命的戒斷綜合徵,類似於震顫性譫妄。

即使在經過 1-2 週的充分管理的戒斷後,有時也會發生抽搐。

如果不進行治療,停用短效巴比妥類藥物會導致以下情況:

  • 在最初的 12-20 小時內:越來越激動、顫抖和虛弱
  • 到第 2 天:更明顯的震顫,有時深腱反射增強和虛弱加劇
  • 第 2 天和第 3 天:抽搐(75% 的患者服用 ≥ 800 mg/天),有時進展為癲癇狀態和死亡
  • 第 2 天至第 5 天:譫妄、失眠、精神錯亂、可怕的幻視和幻聽,經常出現高熱和脫水

抗焦慮藥和鎮靜劑中毒,診斷

臨床評估

抗焦慮和鎮靜中毒的診斷通常是臨床的。

可以測量某些藥物(例如苯巴比妥)的藥物濃度,但醫院實驗室通常無法測量大多數催眠藥和鎮靜劑的濃度。

苯二氮卓類藥物和巴比妥類藥物通常包括在尿液常規定性免疫化學毒理學篩查中。

然而,在此類篩查試驗中發現藥物通常不會改變臨床管理; 即使結果是陽性的,如果患者沒有明確的鎮靜催眠史,也應排除其他可能導致患者症狀的原因。

治療

支持療法

苯二氮卓類藥物很少使用氟馬西尼

有時尿液鹼化和/或活性炭用於巴比妥酸鹽

毒性或過量

急性中毒通常只需要觀察,但應仔細評估氣道和呼吸。

如果在 1 小時內發生吞食,則保留咽反射,患者可以保護氣道; 可服用 50 克活性炭以進一步減少吸收; 然而,這種干預並未顯示出降低發病率或死亡率。

很少需要插管和機械通氣。

苯二氮卓受體拮抗劑氟馬西尼可逆轉苯二氮卓類藥物過量引起的嚴重鎮靜和呼吸抑制。

劑量為 0.2 mg EV 30 秒內給藥; 0.3 秒後可給藥 30 mg,然後每 0.5 分鐘給藥 1 mg,總共 3 mg。

然而,它的臨床實用性尚未得到充分確定,因為大多數過量服用苯二氮卓類藥物的人只能通過支持療法才能恢復,而氟馬西尼偶爾會引發驚厥性癲癇發作。

氟馬西尼的禁忌症包括長期使用苯二氮卓類藥物(因為氟馬西尼可引發戒斷綜合徵)、潛在的癲癇、痙攣或其他運動異常的存在、伴隨的致癲癇藥物過量(尤其是三環類抗抑鬱藥)和心律失常。

因此,由於許多這些禁忌症在街頭過量服用時通常是未知的,氟馬西尼僅用於醫療程序期間(即明確知道病史時)患有呼吸抑制的患者。

如果診斷出苯巴比妥過量,用一定劑量的碳酸氫鈉鹼化尿液可能會促進其排泄。

在危及生命的苯巴比妥過量的情況下,也考慮使用多劑量活性炭。

尿液鹼化是通過添加 150 mEq 的碳酸氫鈉稀釋在 1 升 D5W 中並以每小時 1 至 1.5 升的速度輸注來實現的。

尿液的 pH 值必須保持在盡可能接近 8 以實現有效鹼化。

戒斷和解毒

抗焦慮藥和鎮靜劑的嚴重急性停藥需要住院治療,最好是在重症監護室,並使用適當劑量的苯二氮卓類藥物。

治療鎮靜依賴的一種方法是在嚴格的時間表上停藥,同時監測戒斷跡象。

改用長效藥物通常會更好,這樣更容易擴大規模。

與酒精戒斷一樣,從抗焦慮藥或鎮靜劑中戒斷的患者需要密切監測,如果預計會出現中度或重度戒斷反應,最好在醫院環境中進行。

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資源:

MSD

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