罕見病：Erdheim-Chester 病的新希望
Erdheim-Chester 病：來自聖拉斐爾醫院的一組研究人員闡明了該疾病的炎症性質，為新的治療策略鋪平了道路
Erdheim-Chester 是一種極為罕見的炎症性疾病
全球約有700例確診病例，其表現複雜：難以識別和診斷，也難以治療，因為現有療法具有使人衰弱的副作用。
在著名期刊《血液》上發表的一項研究中，由 IRCCS Ospedale San Raffaele 免疫學、風濕病學、過敏症和罕見病科的免疫學專家 Giulio Cavalli 領導的國際研究人員和醫生團隊幫助揭示了背後的機制患者體內發生的細胞因子風暴。
這一發現可以更好地將病理學的兩個方面，腫瘤和炎症聯繫起來，為新的治療方法開闢了道路。
什麼是 Erdheim-Chester 病？
描述它的正確術語是“炎性骨髓瘤形成”，它實際上是一種克隆性疾病，即由細胞群的異常生長引起：特別是在 Erdheim-Chester 患者中，由於某些惡性突變，骨髓單核細胞（一種免疫細胞）增殖並滲入各種組織。
由於身體的幾乎每個組織都可能受到影響，因此該疾病的症狀變化很大。
預後最差的是心血管、肺和中樞神經系統。
“然而，該疾病的腫瘤性和侵襲性只是硬幣的一面，”朱利奧·卡瓦利解釋說。
在患者身上觀察到的許多症狀與其說是由髓樣細胞的增殖引起的，不如說是由這些細胞引起的炎症引起的，如果不及時治療，炎症會損害組織和器官，甚至危及它們的重要功能。”
骨髓細胞包括巨噬細胞，這是在先天免疫反應中起關鍵作用的免疫系統細胞。
在 Erdheim-Chester 病的情況下，這些細胞功能失調，將大量細胞因子釋放到血液和受影響的組織中，產生嚴重的炎症狀態。
BRAFV600E 突變在 Erdheim-Chester 病中的作用
了解為什麼會發生這種情況以及將致病突變與骨髓細胞的促炎激活聯繫起來的機制是開發新治療方法的關鍵。
正是出於這一目標，由 Giulio Cavalli 協調的一組醫生和研究人員專注於研究最常見於患病細胞中的致癌突變，稱為 BRAFV600E。
這是許多其他類型腫瘤（包括黑色素瘤）常見的突變，並且已經開發了針對該腫瘤的靶向抗腫瘤藥物。
“這些藥物也是 Erdheim-Chester 病的一線治療藥物，在控制其進展方面非常有效。 問題是它們也非常有毒，”卡瓦利解釋說。
這是一個主要問題，特別是對於像 Erdheim-Chester 這樣的慢性病，患者必須忍受數十年甚至數十年。
這就是為什麼研究不能停止的原因，尤其是對疾病的炎症機制的研究，這些機制仍然知之甚少。
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米蘭聖拉斐爾研究人員的發現
通過研究取自 Erdheim-Chester 患者和健康供體的細胞，San Raffaele 小組發現 BRAFV600E 突變除了是一種促腫瘤突變（即能夠促進不受控制的細胞增殖）之外，也是一種能夠激活巨噬細胞中的代謝和炎症程序，該程序應該只在病毒或細菌感染後開始。
“在這項研究中，我們表明 BRAFV600E 突變直接導致骨髓細胞的免疫代謝和炎症激活：通過基因工程技術將其引入源自健康供體血液的巨噬細胞，我們能夠在這些細胞中繁殖Cavalli 博士團隊的研究員、該研究的第一作者 Raffaella Molteni 解釋道。
Erdheim-Chester 病，新的治療觀點
這一發現可能在不久的將來產生重大影響。
事實上有一些藥物，其中一些已經可用，可能能夠干擾巨噬細胞的激活（其中一種稱為 2DG，由 Alessandra Boletta 的小組開發，也在聖拉斐爾醫院，用於治療完全不同病理：多囊腎）。
“如果我們的發現得到進一步證實，那麼所謂的免疫代謝抑製劑可能是這些患者的有效答案，正是因為它們能夠抑制巨噬細胞的異常激活，”Giulio Cavalli 總結道。
這項研究增加了 Ospedale San Raffaele 對了解這種罕見孤兒疾病的其他基本貢獻，該貢獻始於幾年前 Marina Ferrarini 博士、Lorenzo Dagna 教授和 Claudio Doglioni 教授的發現，他們也作為合作者參與了當前的研究學習。
Giulio Cavalli 的團隊進行的這項研究在意大利抗癌研究協會 (AIRC) 的支持下得以實現，並獲得了歐洲血液學協會 (EHA) 的一項新的著名贈款，這將使該團隊能夠沿著他們所設定的道路繼續前進。
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