Cabotegravir, 'n WGO-studie: die HIV Prevention Trials Network-studie (HPTN 084) oor die veiligheid en doeltreffendheid van die langwerkende inspuitbare antiretrovirale geneesmiddel cabotegravir (CAB LA), vir profylakse voor blootstelling (PrEP) by vroue wat nie met MIV geïnfekteer is nie. vroeg gestop deur die Data and Safety Monitoring Board (DSMB), aangesien die resultate getoon het dat CAB LA baie effektief was om MIV-verkryging te voorkom.

Cabotegravir: Studie-ontwerp

Die HPTN 084 het 3,223 18 vroue van 45-20 jaar oud wat die risiko loop om MIV-infeksie op te doen, op XNUMX plekke in sewe lande in Afrika suid van die Sahara (Botswana, Kenia, Malawi, Suid-Afrika, eSwatini, Uganda en Zimbabwe) ingeskryf.

Die studie het deelnemers op een van twee arms gerandomiseer:

• Arm A - CAB LA (as 'n binnespierse inspuiting elke 8 weke) en daaglikse mondelinge TDF / FTC placebo.
• Arm B - Daaglikse mondelinge TDF / FTC en intramuskulêre CAB LA placebo elke 8 weke.

Cabotegravir, Resultate

Agt en dertig vroue in die verhoor het MIV opgedoen.

Vier is gerandomiseer na die langwerkende cabotegravir-arm en 34 is gerandomiseer na die daaglikse, mondelinge FTC / TDF-arm. Dit het vertaal in 'n MIV-voorkoms van 0.21% (95% GI 0.06% - 0.54%) in die cabotegravir-groep en 1.79% (95% GI 1.24% -2.51%) in die FTC / TDF-groep.

Alhoewel albei metodes baie effektief was om MIV-verkryging te voorkom, was kabotegravir wat lank werk, 89% (95% KI 68-96%) meer effektief as FTC / TDF.

Hierdie resultate toon dat CAB LA meer effektief is in die voorkoming van MIV-verkryging as mondelinge PrEP in 'n intensie-vir-behandeling-ontleding van hierdie proef.

CAB LA en mondelinge FTC / TDF is goed verdra en die meeste newe-effekte was lig of matig in erns en grootliks gebalanseer tussen beide behandelingsarms.

Die reaksies op die inspuitplek was in albei groepe laag, alhoewel dit hoër was in die CAB LA-arm, was gastro-intestinale afwykings en naarheid meer algemeen in die FTC / TDF-arm.

Daar was geen staking as gevolg van reaksies op die inspuitplek of die onverdraagsaamheid van die inspuiting in een van die studiegroepe nie.

Implikasies van die resultate

Vroue in die lande waar die verhoor uitgevoer is en in Oos- en Suider-Afrika ervaar steeds hoë MIV-voorkoms.

Daar is meer effektiewe en aanvaarbare MIV-voorkomingskeuses vir vroue nodig.

Alhoewel mondelinge PrEP baie effektief is om MIV by vroue te voorkom as dit voorgeskryf word, vind sommige vroue dit moeilik om 'n daaglikse tablet in te neem, en inkonsekwente gebruik van mondelinge PrEP verminder die voorkomingseffek.

'N Langwerkende inspuitbare formulasie het die potensiaal om die voorkomingseffek te verbeter, sonder om te vertrou op die nakoming van 'n daaglikse mondelinge PrEP-behandeling, en om die voorkomingskeuse en aanvaarbaarheid by vroue te verhoog.

'N PrEP-produk wat lank werk, kan 'n beter keuse bied vir vroue met 'n aansienlike MIV-risiko, wat nie 'n daaglikse tablet wil neem of sukkel om dit te neem nie.

Hierdie resultate weerspreek nie bewyse wat toon dat die gebruik van mondelinge PrEP baie effektief is nie, soos in verskeie proewe getoon is.

Die nakoming van die daaglikse doseerskedule is egter belangrik. Selfs kort vervalle in die inname van mondelinge PrEP kan die beskerming teen die verkryging van MIV verminder.

CAB LA (Cabotegravir) beskikbaarheid

Noudat die verhoor by vroue gestaak is, sal die deelnemers van die proefresultate in kennis gestel word en CAB LA aan hulle beskikbaar gestel word.

Deelnemers wat in die FTC / TDF-arm was, word CAB LA aangebied en deelnemers aan die CAB LA-arm sal dit kan ontvang.

Deelnemers wat nie CAB LA wil ontvang nie, word FTC / TDF aangebied totdat die oorspronklik beplande studie geëindig het.

Voordat CAB LA beskikbaar word vir mense buite die HPTN 084-studie, moet die proefresultate volledig hersien word en aan 'n streng regulerende owerheid voorgelê word vir goedkeuring.

CAB LA en vervaardigingsvermoë sal ontwikkel moet word.

Daar is ook ander veiligheids- en implementeringskwessies wat oorweeg moet word voordat 'n breër implementering plaasvind.

Veiligheidstudies by adolessente en onder swanger vroue en borsvoedende vroue is nodig en OLE-studies moet oorweeg word om die doeltreffendste en aanvaarbaarste implementeringsbenaderings te verstaan.

Uitstaande kwessies

• CAB LA vir adolessente meisies
  Aangesien die deelnemers aan die studie almal 18 jaar of ouer was, het 'n oorbruggingsstudie (HPTN084 / 01) begin om adolessente meisies in te skryf. Dit sal die veiligheid en aanvaarbaarheid van 50 adolessente meisies <18 jaar op drie plekke beoordeel. Bykomende inligting oor afleweringsbenaderings en maniere om opname en voortsetting te ondersteun, kan verkry word deur OLE-studies.
• Veiligheid tydens swangerskap en borsvoeding
  Toe inligting in Mei 2018 beskikbaar gestel is rakende Dolutegravir (DTG), wat 'n integrase-remmer in dieselfde klas medisyne as cabotegravir is, was daar 'n moontlike verband met fetale neurale buisdefekte (NTD's) wanneer dit perikonseptueel geneem is, was 'n protokolwysiging gemaak wat vereis dat alle vroue wat by HPTN 084 ingeskryf is, ook langwerkende omkeerbare voorbehoedmiddels moet neem. Sedert hierdie veiligheidsein in Mei 2018 geopper is, het onlangse data 'n afname in die risiko opgemerk. Met ingang van Julie 2020 toon die data 'n nie-beduidende verskil in die risiko van NTD's met DTG tydens bevrugting in vergelyking met ander ARV's. I Vanweë die protokolverandering het baie min vroue in HPTN 084 egter swanger geraak tydens die inname van CAB-LA. Monitering vir nadelige uitkomste van die fetus en swangerskap sal tydens OLE's gedoen moet word.
• Werklike implementeringskwessies
  Waar en hoe CAB LA - wat elke agt weke inspuiting benodig - afgelewer kan word, moet implementeringsaanpassings wat nodig is in MIV-voorkomingsprogramme en gesondheidstelsels en kwessies oor aanvaarbaarheid, geëvalueer en oorweeg word. Ander implementeringsassesserings word beplan of aan die gang.
• Die farmakokinetiese stert — sal dit 'n beduidende risiko vir dwelmweerstand inhou?
  Injecteerbare cabotegravir het 'n lang halfleeftyd, daarom bied dit langwerkende (8 weke) beskerming. Dit het ook 'n lang farmakokinetiese stert, wat beteken dat daar 'n opspoorbare middel is wat maande na die inspuiting in die liggaam bly. Hierdie klein hoeveelhede geneesmiddel is miskien nie genoeg om teen MIV-infeksie te beskerm nie en kan lei tot die ontwikkeling van weerstandbiedende MIV na blootstelling gedurende hierdie tyd. Daar is vroeër in die Fase II-studie (HPTN 077) ii berig dat die mediane tyd tot onopspoorbare cabotegravir langer is by vroue na 66.3 weke (reeks 17.7 tot 182) in vergelyking met 42.7 weke (reeks 20.4 tot 134) by mans. Dit is nog nie verstaan ​​of hierdie lang farmakokinetiese stert 'n beduidende uitwerking op die weerstand teen geneesmiddels sal hê nie.
  Die huidige aanbeveling vir deelnemers aan die HPTN 084-proef wat CAB LA staak, is om FTC / TDF te neem om hierdie stert met 'n mondelinge behandeling te 'bedek'. Dit is dalk nie haalbaar, gewenst of nodig in die regte wêreld nie. Die belangrikheid om die stert met mondelinge PrEP te bedek en die risiko van daaropvolgende weerstand teen MIV-medisyne is kwessies wat in toekomstige OLE-studies deeglik oorweeg en gemonitor moet word.

'N Soortgelyke studie (HPTN 083) by MIV-onbesmette cisgender mans wat seks het met mans en transgender vroue wat seks het met mans, is ook in Mei 2020 deur die DSMB gestaak, nadat dit ook getoon het dat CAB LA baie effektief was om te voorkom MIV-verkryging in hierdie groep.

Finale analise het die superioriteit van CAB LA getoon in vergelyking met FTC / TDF vir PrEP in die HPTN 083-studiepopulasie.

Die resultate van HPTN 084 beteken nou dat CAB-LA baie effektief is in alle bevolkings.

Cabotegravir, sleutelboodskappe:

Dit is bemoedigend om te verneem dat 'n langwerkende PrEP-opsie baie effektief by vroue is.

CAB LA het die potensiaal om die keuse te verhoog en om die hindernisse wat verband hou met die langtermyn gebruik van biomediese voorkoming van MIV te oorkom.

Maar dit is ook belangrik om verwagtinge te temper - daar is nog steeds 'n paar belangrike kwessies rakende veiligheid en implementering om aan te spreek.

Dit sal waarskynlik meer as 'n jaar duur voordat CAB LA wyer beskikbaar sal wees.

Noudat hierdie resultate beskikbaar is wat die doeltreffendheid van vroue toon, tesame met die resultate vir mans wat seks het met mans en transgender vroue, sal planne vir regulatoriese goedkeuring egter voortgaan.

Beplanning van oop etiket-uitbreidingsstudies is 'n prioriteit om die uitstaande veiligheidskwessies en implementeringsbenaderings vir bevolkings te verstaan ​​wat dringend doeltreffende voorkomingskeuses benodig.

Mondelinge daaglikse PrEP bly 'n effektiewe voorkomingsopsie vir almal met 'n groot MIV-risiko, en dit word sedert 2015 deur die WGO aanbeveel.

WHO het implementeringsinstrumente ontwikkel om veilige, effektiewe en aanvaarbare implementering te ondersteun.

Lees ook:

Nuwe MIV-toetsmasjiene in Uganda: Die Afrika-land wil die virus binne 2030 uitvee

Lees die Italiaanse artikel

Bron:

WIE se amptelike webwerf