Kindergeneeskunde, kinderkanker: 'n span navorsers van die Sapienza Universiteit van Rome het daarin geslaag om die doeltreffendheid van twee middels vir die onderdrukking van MYCN -tumorselle, die oorsprong van neuroblastoom en medullus blastoma in die kinderjare aan te toon.

Verskeie kwaadaardige neoplasmas, waarvan baie algemeen by kinders voorkom, soos neuroblastoom, rabdomyosarkoom en medulloblastoom, kan die gevolg wees van die aktivering van die MYCN-onkogeen, 'n geen wat moontlik die ontwikkeling van tumoragtige selle bevorder.

Hierdie kinderkanker deel 'n hoë mate van aggressiwiteit en weerstand teen konvensionele terapieë teen kanker

Hulle kan nie aangeval word met molekulêr geteikende terapieë nie as gevolg van die gebrek aan spesifieke medisyne, dit wil sê dié wat gerig is op die MYCN -transkripsiefaktor.

Met die oog op die identifisering van moontlike teikens, het die Laboratorium vir Molekulêre Genetika van Kanker van die Departement Molekulêre Geneeskunde wat deur Giuseppe Giannini gekoördineer is, gefokus op replikatiewe stres en die gevolglike skade aan die genoom wat deur MYCN veroorsaak word, wat gewasselle veroorsaak gedryf deur hierdie onkogeen wat baie afhanklik is van die aktiwiteit van sekere proteïene wat betrokke is by die verswakking van replikatiewe stres en die herstel van DNA -skade.

In hul nuutste werk, gepubliseer in die tydskrif Oncogene en befonds deur die Italian Association for Cancer Research (Airc) en die Pasteur Institute Italy-Fondazione Cenci Bolognetti, navorsers van die Departement Biologie en Biotegnologie en die Departement van Eksperimentele Geneeskunde aan die La Sapienza Universiteit het saam met die Giannina Gaslini Research Institute in Genua, die Sant'Andrea- en Bambino Gesù-hospitale in Rome en die Italiaanse Instituut vir Tegnologie die sinergistiese aktiwiteit van twee spesifieke remmers getoon om MYCN-afhanklike tumorselle dood te maak.

Hulle optrede verhoog aan die een kant DNA -skade en verhinder aan die ander kant die aktivering van die molekulêre remme wat die prosesse van DNA -replikasie en seldeling blokkeer, 'n toestand wat kankerselle doodmaak deur 'mitotiese katastrofe' .

KINDGESONDHEID: LEER MEER OOR MEDICHILD DOOR DIE BESOEK VAN DIE STAF BY NOODEKSPO

Kinderkanker en die kombinasie van remmers

Die idee om die kombinasie van die twee remmers te toets ”, verduidelik Giuseppe Giannini,“ spruit uit die bewyse dat PARP-remmers, proteïene wat betrokke is by die herstel van DNA-skade, replikatiewe spanning in MYCN-afhanklike gewasse verhoog, maar terselfdertyd blokkeer van die siklus aktiveer. meganismes, bemiddel deur die CHK1 proteïen, wat gewasselle beskerm teen die nadelige gevolge van PARP -remming ”.

'Die gekombineerde remming van PARP en CHK1', vervolg Stefano di Giulio van die Sapienza -universiteit, die voornaam van die studie, 'sou laasgenoemde beskermingsmeganisme uitskakel en die onverbiddelike dood van die sel veroorsaak, soos 'n motor wat in 'n afdraande pad ry, met 'n motor wat misluk en selfs gebreekte remme!

Die potensiaal van hierdie farmakologiese kombinasie is eers suksesvol getoets in prekliniese modelle van neuroblastoom en medulloblastoom in vitro en in vivo, en daarna ook in diermodelle van dieselfde neoplasmas, met 'n beduidende afname in tumorgroei en verhoogde oorlewing by diere wat met die kombinasie behandel is in vergelyking met kontrolegroepe.

'Die sinergistiese aktiwiteit van die twee remmers', voeg Valeria Colicchia van Sapienza by, 'het ons ook toegelaat om die dosis van die CHK1 -remmer wat in vivo toegedien moet word, te verminder, en sodoende die toksisiteitsprobleme wat verband hou met hierdie tipe geneesmiddel aansienlik verminder, terwyl dit nog steeds handhaaf 'n sterk doeltreffendheid teen tumor.

"Met inagneming van die gevorderde ontwikkelings- en toetsing van hierdie twee medisyne," besluit Marialaura Petroni van die Sapienza Universiteit, die ander koördineerder van die werk, "verwag ons dat hierdie nuwe terapeutiese benadering maklik in nuwe kliniese toetse kan vertaal word".

Volgens die outeurs kan die farmakologiese kombinasie van PARP- en CHK1-remmers dus 'n nuwe en geldige chemo-vrye terapeutiese benadering verteenwoordig vir die behandeling van MYCN-afhanklike gewasse.

Die artikel oor kombinasie van PARP en CHK1 vir die remming van kindergewasse:

s41388-021-02003-0

Verwysings:

'N Kombinasie van PARP- en CHK1-remmers antagoniseer effektief MYCN-gedrewe gewasse-Stefano Di Giulio, Valeria Colicchia, Fabio Pastorino, Flaminia Pedretti, Francesca Fabretti, Vittoria Nicolis di Robilant, Valentina Ramponi, Giorgia Scafetta, Marta Moretti, Valerio Licursi, Giovanna Peruzzi, Paola Infante, Bianca Maria Goffredo, Anna Coppa, Gianluca Canettieri, Armando Bartolazzi, Mirco Ponzoni, Giuseppe Giannini & Marialaura Petroni - Oncogene (2021). DOI: https://doi.org/10.1038/s41388-021-02003-0

Lees ook:

Beenblase by kinders, die eerste teken kan 'n patologiese breuk wees

Intraperitoneale chemoterapie: effektiwiteit vir sekere intestinale en ginekologiese kankers

Bron:

Polikliniek Umberto I