Pankreaskanker, 'n nuwe farmakologiese benadering om die vordering daarvan te verminder
Pankreaskanker: navorsing gepubliseer in Gastro -enterologie, waarby navorsers van die departemente van eksperimentele medisyne en medisinale chemie en tegnologie aan die La Sapienza Universiteit van Rome betrokke is, het saam met ander universiteite en internasionale navorsingsentrums 'n moontlike farmakologiese strategie bygevoeg tot konvensionele pankreaskankerterapie, gebaseer op die aktivering van 'n spesifieke ensiem wat by tumormetabolisme betrokke is
Tot op hede is pankreaskarsinoom (kanker) 'n feitlik ondraaglike gewas, wat die sewende grootste oorsaak van kankersterfte wêreldwyd verteenwoordig
Die rede hiervoor is dat hierdie gewas ontwikkel in 'n besonder vyandige mikro -omgewing, met 'n verminderde suurstofspanning en beperkte voedingstowwe, wat veroorsaak dat pankreaskanterselle hul metabolisme herprogrammeer en sodoende meer voordele bo normale selle kry.
Onlangs is bewys dat 'n klas van sewe ensieme, sirtuïene genoem, betrokke is by die ontwikkeling van gewasse.
Hulle is in staat om ander proteïene te verander vanweë hul rol in die regulering van metabolisme, die gewasmikromilieu en die genomiese stabiliteit van kankerselle.
Hiervan is sirtuin 5 (SIRT5), geleë in die mitochondria en sitosol, gekoppel aan die regulering van metabolisme in die algemeen en in die besonder met dié van die aminosuur glutamien in verskillende soorte kanker.
Dit is die agtergrond van 'n nuwe internasionale studie wat in die vaktydskrif Gastroenterology gepubliseer is, waarby 'n span navorsers van die departemente van eksperimentele medisyne en chemie en dwelmtegnologieë aan die La Sapienza -universiteit betrokke was, tesame met die Eppley Institute for Research in Cancer and Allied Diseases by die Universiteit van Nebraska en ander internasionale navorsingsentrums.
Die doel van die werk was om die funksie van SIRT5 by pankreaskanker te definieer en 'n farmakologiese strategie te gebruik wat gebaseer is op die aktivering van SIRT5, as 'n byvoegmiddel vir konvensionele gemcitabine-gebaseerde terapie, om tumorgroei te verminder.
Pankreaskanker, die rol van SIRT5
"SIRT5 - verduidelik Antonello Mai van die Departement Chemie en Geneeskundige Tegnologie aan die Sapienza Universiteit - verteenwoordig 'n mitochondriale sirtuin wat nog nie bestudeer is nie ten opsigte van die rol daarvan in die pankreas ductale adenokarsinoom (PDAC)".
"Hierdie studie," voeg Dante Rotili van dieselfde departement by, "het aan die lig gebring dat SIRT5 in menslike weefsels met PDAC sowel as in muriene pankreasgewasse afgereguleer word.
Hierdie afregulering van SIRT5 wysig en aktiveer die ensiem aspartaat aminotransferase (AST/GOT1), waardeur gewasselle meer glutamien kan benut en sodoende hul groei en oorlewing bevorder.
"'N Verlaagde vlak van SIRT5 -uitdrukking," voeg Marco Tafani van die departement eksperimentele medisyne by, "is ook geassosieer met 'n verminderde oorlewing by pasiënte met adenokarsinoom van die pankreas.
Uit hierdie resultate en voortgegaan met die 20-jarige navorsing oor die identifisering van klein molekules as ligande van epigenetiese teikens, is 'n spesifieke aktivator van SIRT5 gesintetiseer, wat bewys is dat, wanneer dit toegedien word met gemcitabine, die groei van gewasse in sellulêre modelle verminder. , in organoïede verkry uit menslike pankreaskarsinoom biopsies en in dieremodelle.
'Ons het 'n nuwe' eerste in die klas 'klein molekule ontwikkel, 'n sirtuin 5 -aktivator genaamd MC3138,' sluit Sergio Valente van die Departement Mediese Chemie en Tegnologie af.
Die resultate bied 'n moontlike nuwe strategie wat gebaseer is op farmakologiese aktivering van SIRT5, vir die behandeling van pankreaskankerpasiënte met verminderde uitdrukking van hierdie sirtuin.
Lees ook:
Die meeste kankersoorte is net sleg
Terugval-herhalende veelvuldige sklerose (RRMS) by kinders keur die EU Teriflunomide goed