الأمراض النادرة: مرض احتواء الميكروفيلي (MVID) ، أو ضمور المكروفيلي (MVA)

By كريستيانو أنتونينو On 19 مايو 2023

مرض الزغابات الدقيقة المتضمن هو مرض نادر يظهر في الأطفال حديثي الولادة المصابين بالإسهال المائي الغزير

يتم علاجه عن طريق إطعام هؤلاء الأطفال مدى الحياة حصريًا بالطريق الوريدي (التغذية الوريدية).

مرض تضمين الميكروفيلي (MVID) الذي يُطلق عليه أيضًا ضمور الميكروفيلي (MVA) هو اضطراب وراثي في الأمعاء ناتج عن تغيير في الغشاء المخاطي للأمعاء وعلى وجه الخصوص الحدود القمية (الحدود الخارجية أو حدود الفرشاة) للخلايا المعوية ، أي خلايا جدار الأمعاء الذي يبطن الزغابات المعوية وتتمثل وظيفته في امتصاص العناصر الغذائية.

تم وصفه لأول مرة في عام 1978 ويتميز بظهور الإسهال المائي المستمر في الطفولة (الشكل المبكر) الذي لا يمر على الرغم من الراحة المعوية الكاملة.

كما تم وصف الحالات التي تحدث لاحقًا ، بعد الشهرين إلى الثلاثة أشهر الأولى من العمر (الشكل المتأخر الظهور).

أمراض نادرة؟ لمعرفة المزيد ، قم بزيارة UNIAMO - الاتحاد الإيطالي للأمراض النادرة في معرض الطوارئ

يعتبر مرض الميكروفيلي المتضمن مرضًا خلقيًا نادرًا للغاية

لا يوجد سوى بضع مئات من الأطفال الذين يعانون من MVID في أوروبا.

التكرار هو الأعلى في البلدان ذات درجة عالية من زواج الأقارب ، مما يوحي بانتقال وراثي جسمي متنحي.

يعاني معظم المرضى الذين يعانون من بداية مبكرة من تغير (طفرة) في جين MYO5B ، وهو جين يحتوي على تعليمات لإنتاج الميوسين Vb ، والذي يشارك في نقل الجزيئات والجزيئات داخل الخلية وفي نمو الميكروفيلي.

في الأطفال المصابين بمرض الميكروفيلي المتأخر ، يتم تغيير جين STX3 (متحور) ، والذي يحتوي على تعليمات لإنتاج syntaxin 3 ، وهو بروتين يشارك في الحفاظ على قطبية الخلية ، وهو أمر ضروري لتوجيه نقل العناصر الغذائية داخل الخلايا المعوية (الخلايا) الذي يبطن القناة الهضمية).

يتم توريث كلا الشكلين من المرض على أساس متنحي جسمي متنحي: يتم تغيير (طفرة) نسختين من الجينات ، أحدهما من أصل الأم والأب.

يحمل الوالدان نسخة واحدة فقط من الجين المتغير وليسوا مرضى ، لكنهم يتعرضون لخطر مع كل حمل (فرصة بنسبة 25٪) إنجاب طفل مصاب بمرض الزغابات الصغيرة.

يعتبر حمل وولادة الأطفال المرضى طبيعيين بشكل عام.

أكثر الأعراض إيحاءًا هو الإسهال المائي الحاد الذي يبدأ في الأيام القليلة الأولى من الحياة ويصبح غزيرًا للغاية بحيث يفقد ما يصل إلى 24٪ من وزن الجسم خلال الـ 30 ساعة الأولى من الحياة ، مما يؤدي إلى الجفاف الشديد.

غالبًا ما يكون هذا مهددًا للحياة نظرًا لأن خسائر البراز كبيرة (من 150 إلى أكثر من 300 مل / كجم / يوم) وتحتوي على نسبة عالية جدًا من الصوديوم (حوالي 100 مليمول / لتر).

الراحة الكاملة والممتدة للأمعاء (الصيام) يمكن أن تقلل من حجم البراز ، ولكن لا تجعلها طبيعية: الخسائر ، حتى على معدة فارغة ، تظل دائمًا أعلى من 150 مل / كجم / يوم.

عندما يظهر المرض في الأيام القليلة الأولى من الحياة ، فقد يكون هناك تغيير في وظائف الكلى ليس فقط بسبب الجفاف الشديد ، ولكن أيضًا بسبب إصابة الكلى بالمرض: تظهر الظهارة الأنبوبية الكلوية نفس عيب الاستقطاب مثل ظهارة الأمعاء .

ومع ذلك ، تميل إصابة الكلى إلى الانخفاض في وقت لاحق أو إلى الاستمرار في شكل تكلس كلوي (رواسب الكالسيوم الكلوية الزائدة) الناجم عن الجفاف.

في بعض الأطفال ، قد تتأثر وظائف الكبد أيضًا بسبب الاستقطاب المتغير داخل الخلايا البطانية التي تبطن القنوات الصفراوية.

يمكن أن يسبب هذا ركودًا في الصفراء التي ينتجها الكبد وحكة كبيرة ناتجة عن التركيز العالي للأحماض الصفراوية في الدم ، والتي لا يمكن التخلص منها عبر القنوات الصفراوية.

تعني الفقد الكبير للسوائل مع البراز أن جميع الأطفال المصابين بمرض الزغابات الدقيقة المتضمنة يحتاجون إلى مكملات عاجلة من الماء والأملاح والتغذية البديلة عن طريق الوريد (التغذية الوريدية).

يُعد الاشتباه بمرض احتوائات الميكروفيلي أمرًا إكلينيكيًا في حالة الرضيع أو الطفل الصغير المصاب بإسهال غزير يتطور بسرعة إلى الحماض الأيضي (تراكم الأحماض في الجسم) وعلامات نقص التوتر (انخفاض قوة العضلات) مع الجفاف.

لا توجد أعراض أخرى مرتبطة بهذا الاضطراب ، ولكن معظم الأطفال معرضون أيضًا لخطر الإصابة بالركود الصفراوي (ركود الصفراء الذي لا يمكن أن يتدفق من الكبد إلى الأمعاء) والفشل الكبدي.

يتم إجراء تنظير للجهاز الهضمي مع خزعات من الأمعاء ، وهو حجر الزاوية لتشخيص مرض الميكروفيلي المتضمن

ومع ذلك ، يجب إجراء التحليل النسيجي باستخدام كل من المجاهر الضوئية والإلكترونية.

إن التحليل المباشر بالمنظار لكامل الجهاز الهضمي هو في الواقع طبيعي تمامًا ، بصرف النظر عن التغيرات الطفيفة غير النوعية مثل الاحمرار الطفيف في الغشاء المخاطي أو ، في حالات نادرة ، العلامات غير المباشرة لضمور الزغابات.

في المقابل ، يكشف التحليل النسيجي عن تغيرات محددة (بشكل رئيسي في الأمعاء الدقيقة ، وإلى حد أقل ، القولون).

تُظهر الأنسجة القياسية (تحت المجهر الضوئي) درجة متغيرة من الضمور (ضعف التطور) للزغابات (يظهر الغشاء المخاطي على أنه "غشاء مخاطي رقيق").

السمة المميزة الأخرى هي تراكم الحبيبات في قمة الخلايا المعوية غير الناضجة.

في الفحص المجهري الإلكتروني ، تُظهر الخلايا المعوية أجسامًا شمولية مميزة ("الميكروفيلي المتضمن").

يعد تشخيص مرض الزغابات الدقيقة المتضمن أمرًا صعبًا ويجب معالجته أو تأكيده على الأقل من قبل أخصائيي علم الأمراض ذوي الخبرة بشكل خاص

يجب التمييز بين داء الميكروفيلي الشامل وخلل التنسج الظهاري المعوي أو اعتلال الأمعاء "المتكتل" ، والأمراض الالتهابية المبكرة ، وأمراض الأمعاء المناعية الذاتية ، وكذلك عن الأشكال الأخرى من الإسهال المستعص على الحل مبكر الظهور (كلوروهيدوريه وإسهال خلقي ، إسهال جلوكوز ، إسهال خلقي. الإسهال الناجم عن نقص الأيزومالتاز) ونادرًا عن أشكال أخرى من الفشل المعوي (انسداد الأمعاء المزمن الزائف ، على سبيل المثال ، أو أشكال أخرى من الحركة المعوية المتغيرة).

المضاعفات الأكثر شيوعًا لإدراج مرض الزغابات الدقيقة ، نتيجة الإسهال الحاد ، هي نوبات الجفاف الحادة وانقطاع المعاوضة الأيضية.

يمكن أن يؤدي انخفاض حجم الدم الناجم عن الجفاف إلى نقص تروية الدم (نقص إمدادات الدم إلى الدماغ) مع نتائج عصبية ونفسية أكثر أو أقل حدة وتأخرًا في النمو المعرفي.

للسبب نفسه ، يمكن أيضًا أن تتضرر وظائف الكلى.

تعتبر التغذية الوريدية في هذه الحالة علاجًا حقيقيًا لإنقاذ الحياة ويجب أن يتم إعدادها وإدارتها من قبل أفراد يتمتعون بخبرة واسعة ، خاصة في مرحلة الاستقرار الأولي للصغار ، والتي غالبًا ما تتضمن تعديلات مستمرة في حجم وتكوين الأكياس الغذائية التي يتم غرسها.

المضاعفات الرئيسية للتغذية بالحقن والفشل المعوي المزمن الشديد ، والتي هي سمة من سمات هذا المرض ، هي ركود صفراوي (عيوب في التخلص من الصفراء) و / أو فشل الكبد.

يمكن الوقاية من القصور الكبدي من خلال إجراء التغذية الوريدية الدقيقة وفقًا للإرشادات التي تنصح بتجنب السعرات الحرارية الزائدة والاهتمام باختيار أنسب تركيبات الدهون.

الركود الصفراوي ، إذا كان مرتبطًا بالمرض الأساسي وبالتالي موجودًا بالفعل في الأشهر الأولى من الحياة ، فسوف يتفاقم بلا هوادة بمرور الوقت

المضاعفات الأخرى التي يجب الانتباه لها هي المضاعفات المعدية التي تسببها قسطرة وريدية مركزية- الإنتان المرتبط ، والمضاعفات الخثارية.

قد تمنع هذه المضاعفات التغذية بالحقن وربما تشير إلى استصواب زراعة الأمعاء أو زرع الكبد والأمعاء معًا.

حتى الآن ، لا يوجد علاج حاسم لمرض الميكروفيلي بما في ذلك

الأدوية المضادة للالتهابات ، بما في ذلك الستيرويدات والأدوية المضادة للإفراز (ساندوستاتين أو لوبيراميد) ، لا تعدل بشكل كبير من الإسهال وفقدان البراز.

يعتمد بقاء المريض نفسه على التغذية الوريدية ، والتي يجب أن تبدأ مبكراً لأنها الوسيلة الوحيدة لتحقيق الاستقرار ومنع الوفاة من عدم المعاوضة الأيضية.

لذلك ، من المهم أن يتم نقل الأطفال الذين يشتبه في إصابتهم بمرض ميكروفيلي إلى مراكز أمراض الجهاز الهضمي للأطفال عالية التخصص في أسرع وقت ممكن.

يجب إجراء التغذية الوريدية لفترة طويلة جدًا وهي حاليًا البديل الوحيد لزرع الأمعاء.

يمكن إجراء هذا الأخير كزرع أمعاء معزولة أو زرع كبد وأمعاء مشترك.

ومع ذلك ، لا يُشار إلى استخدام الزرع إلا عندما يواجه المرء مضاعفات خطيرة للتغذية الوريدية تجعل استمرارها غير آمن (نقص التغذية).

في أكبر تاريخ للحالات الإيطالية والأوروبية ، فإن البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل لمرضى التغذية بالحقن يتفوق على مرضى الزراعة.

مصدر

الطفل يسوع

صحة الإنسان المنزلق