Lékové poškození jater: mnoho léků (např. statiny) často způsobuje asymptomatické zvýšení jaterních enzymů (alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), alkalická fosfatáza)

Nicméně klinicky významné poškození jater (např. se žloutenkou, bolestmi břicha nebo svěděním) nebo zhoršená funkce jater vedoucí k deficitu syntézy proteinů (tj. s prodlouženým protrombinovým časem nebo hypoalbuminémií) jsou vzácné.

Přerušení léčby statiny u pacientů s chronickým onemocněním jater se nedoporučuje.

Užívání statinů u pacientů s chronickým onemocněním jater se neliší od jejich použití u pacientů bez základního onemocnění jater.

Naopak statiny mohou mít antifibrotické vlastnosti a mohou být přínosem pro pacienty s nealkoholickou steatohepatitidou a nealkoholickou steatózou jater (1, 2).

Pokyny (American Association for the Study of Liver Disease [AASLD]) uvádějí, že pacienti s nealkoholickou steatózou jater jsou vystaveni vysokému riziku kardiovaskulární morbidity a mortality a že pacienti s nealkoholickou steatózou jater nebo nealkoholickou steatohepatitidou nemají vysoké riziko. riziko vážného poškození jater statiny.

Tato doporučení potvrzují, že statiny lze použít k léčbě dyslipidémie u pacientů s nealkoholickou steatózou jater, nealkoholickou steatohepatitidou a nealkoholickou cirhózou steatohepatitidy.

Je však třeba se jim vyhnout u pacientů s dekompenzovanou cirhózou.

Termín poškození jater vyvolané léčivem může být použit pro označení klinicky významného nebo celého (včetně asymptomatického) poškození jater.

Poškození jater způsobené léky zahrnuje poškození způsobené léčivými bylinami, rostlinami a doplňky stravy a také léky (1, 2).

Poškození jater, obecné odkazy

1. Athyros VG, Tziomalos K, Gossios TD, et al: Bezpečnost a účinnost dlouhodobé léčby kardiovaskulárními příhodami statiny u pacientů s koronárním srdečním onemocněním a abnormálními jaterními testy ve studii Greek Atorvastatin and Coronary Heart Disease Evaluation (GREACE): Post-hoc analýza. Lancet 376:1916-1922, 2010. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61272-X
2. Tikkanen MJ, Fayyad R, Faergeman O a kol.: Vliv intenzivního snižování lipidů atorvastatinem na kardiovaskulární výsledky u pacientů s koronárním srdečním onemocněním s mírným až středním zvýšením výchozích hladin alaninaminotransferázy. Int J Cardio 168:3846-3852, 2013. doi: 10.1016/j.ijcard.2013.06.024
3. Chalasani N, Bonkovsky HL, Fontana R, et al: Vlastnosti a výsledky 899 pacientů s poškozením jater vyvolaným léky: Prospektivní studie DILIN. Gastroenterology 148(7):1340-1352, 2015. doi: 10.1053/j.gastro.2015.03.006
4. Navarro VJ, Barnhart H, Bonkovsky HL, et al: Poškození jater bylinami a doplňky stravy v americké síti poškození jater způsobených drogami. Hepatology 60(4):1399-1408, 2014. doi: 10.1002/hep.27317
Patofyziologie poškození jater vyvolaného léky

Patofyziologie poškození jater vyvolaného léčivem se liší v závislosti na léčivu (nebo jiném hepatotoxinu) a v mnoha případech není plně objasněna.

Mechanismy poškození vyvolaného léčivem zahrnují kovalentní vazbu léčiva na buněčné proteiny vedoucí k imunitním změnám, inhibici buněčných metabolických drah, blokádu buněčných transportních pump, indukci apoptózy a interferenci s mitochondriální funkcí.

Obecně se riziko poškození jater vyvolaného léky může zvýšit v následujících případech:

• Věk ≥ 18 let
• Obezita
• Těhotenství
• Současná konzumace alkoholu
• Genetické polymorfismy (stále rozpoznávány)

Druhy poškození jater

Poškození jater související s lékem může být předvídatelné (když poškození obvykle nastane krátce po expozici a je závislé na dávce) nebo nepředvídatelné (když se poškození rozvine po období latence a nemá žádný vztah k dávce).

Předvídatelné poškození jater vyvolané léky (běžně otrava paracetamolem) je častou příčinou akutní žloutenky a akutního selhání jater ve Spojených státech.

Nepředvídatelné poškození jater vyvolané léky je vzácnou příčinou závažného onemocnění jater.

Subklinické poškození jater vyvolané léky může být podceněno.

Biochemicky existují tři obecně známé typy poškození jater (viz tabulka Potenciálně hepatotoxická léčiva):

• Hepatocelulární: Při hepatocelulárním poškození se jaterní toxicita obecně projevuje jako malátnost a bolest v pravém horním kvadrantu břicha spojená s výrazně zvýšenými hladinami aminotransferáz (alaninaminotransferáza [ALT], aspartátaminotransferáza [AST] nebo obojí), které mohou být v těžkých případech následuje hyperbilirubinémie. Hyperbilirubinémie je v tomto případě známá jako hepatocelulární žloutenka a podle Hyova zákona je spojena s úmrtností až 50 %. Pokud je hepatocelulární poškození doprovázeno žloutenkou, nedostatečnou syntézou jater a encefalopatií, je pravděpodobnost spontánního uzdravení nízká a je třeba zvážit transplantaci jater. Tento typ poškození může být důsledkem léků, jako je acetaminofen (paracetamol) a isoniazid.
• Cholestatická: Cholestatická hepatotoxicita je charakterizována svěděním a žloutenkou doprovázenými výrazným zvýšením hladin alkalické fosfatázy v séru. Obecně je tento typ poškození méně závažný než závažné hepatocelulární syndromy, ale doba zotavení se může prodloužit. Známé látky, které způsobují tento typ poškození, jsou amoxicilin/klavulanát a chlorpromazin. Vzácně se hepatotoxicita cholestatického typu může vyvinout v chronickou hepatopatii a syndrom vymizení žlučovodů (progresivní destrukce intrahepatálních žlučovodů).
• Smíšené: u těchto klinických syndromů nedochází k žádnému významnému zvýšení alkalické fosfatázy nebo aminotransferáz. Příznaky mohou být také smíšené. Tento typ poškození mohou způsobit léky, jako je fenytoin.

Diagnostika poškození jater vyvolaného léky

• Identifikace specifických vzorů laboratorních abnormalit
• Vyloučení jiných příčin

Prezentace je velmi variabilní, od nepřítomnosti příznaků nebo přítomnosti nespecifických příznaků (např. malátnost, nevolnost, anorexie) až po žloutenku, nedostatečnou syntézu jater a encefalopatii.

Včasné rozpoznání poškození jater vyvolaného léky zlepšuje prognózu.

Identifikace potenciálního hepatotoxinu a vzor abnormálních jaterních testů specifických pro danou látku jsou cennou pomůckou pro diagnostiku.

Protože neexistují žádné potvrzení diagnostických testů, měly by být vyloučeny jiné příčiny onemocnění jater, zejména virové, žlučové, alkoholické, autoimunitní a metabolické příčiny.

Je třeba se vyhnout opětovnému podávání léku, ačkoli může posílit průkaznost diagnózy.

Podezřelé případy jaterního poškození lékem by měly být hlášeny společnosti MedWatch (program pro sledování nežádoucích reakcí na léky, Food and Drug Administration [FDA]; 1).

Odkaz pro diagnostiku

1. Evropská asociace pro studium jater: Pokyny pro klinickou praxi EASL: Poškození jater vyvolané léky. J Hepatol 70(6):1222-1261, 2019. doi: 10.1016/j.jhep.2019.02.014

Léčba poškození jater vyvolaného léky

• Včasné vysazení léku

Vedení zdůrazňuje, že vysazení léku, pokud je provedeno včas, obvykle vede k uzdravení.

V závažnějších případech je indikována konzultace s odborníkem, zvláště pokud má pacient hepatocelulární žloutenku a zhoršenou funkci jater, protože může být nutná transplantace jater.

Antidota na poškození jater vyvolané léky jsou dostupná pouze pro několik hepatotoxinů; taková antidota zahrnují N-acetylcystein pro toxicitu acetaminofenu (paracetamolu) a silymarin nebo penicilin pro intoxikaci Amanita phalloides.

Příležitostně mohou kortikosteroidy pomoci při poškození jater vyvolaném léky se syndromem DRESS nebo u autoimunitních lézí, jako je toxicita minocyklinu nebo inhibitory kontrolního bodu PD-1/PD-L1.

Prevence poškození jater vyvolaného léky

Strategie prevence poškození jater vyvolaného léčivem začíná během procesu vývoje léčiva, ačkoli bezpečnostní důkazy z malých preklinických studií nezaručují konečnou bezpečnost léčiva po jeho použití.

Postmarketingový dohled, který nyní stále častěji vyžaduje Food and Drug Administration, může upozornit na potenciálně hepatotoxické léky.

Národní institut diabetu a onemocnění trávicího traktu a ledvin (NIDDK) vytvořil databázi (LiverTox) pro shromažďování a analýzu případů vážného poškození jater způsobeného léky na předpis, volně prodejnými léky a alternativními léky, jako jsou rostlinné produkty. a doplňky stravy.

Jde o databázi, která poskytuje snadno dostupné a přesné informace o známé hepatotoxicitě související s léky a doplňky stravy.

Neexistují žádné důkazy o tom, že by rutinní monitorování jaterních funkcí snižovalo výskyt hepatotoxicity.

Použití farmakogenomiky může umožnit přizpůsobení spotřeby léků a vyhnout se potenciální toxicitě u citlivých pacientů.

Přečtěte si také:

Nouzové živě ještě více…Živě: Stáhněte si novou bezplatnou aplikaci vašich novin pro IOS a Android

Cysty prsu, jak je detekovat

New York, Mount Sinai Vědci publikují studii o onemocnění jater u záchranářů Světového obchodního centra

Jaterní cysty: Kdy je nutná operace?

Zdroj:

MSD